益腎密骨方對(duì)腎虛型骨質(zhì)疏松癥患者骨形成的影響

袁鳳來 葉俊星 李霞

無錫市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院骨科，江蘇 無錫 214041

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis, OP)是易發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病，其特征為骨量減少、骨組織破壞，骨脆性增加[1]。在OP治療方面，西醫(yī)主要以鈣劑、活性維生素D、雙膦酸鹽等藥物治療，有一定療效，但由于不良反應(yīng)發(fā)生率高且價(jià)格昂貴、患者依從性差，效果不理想[2]。因此，尋找具有高效安全的防治OP 藥物，對(duì)改善OP患者的生活質(zhì)量具有重要意義。中醫(yī)藥具有整體調(diào)理、不良反應(yīng)發(fā)生率低等特點(diǎn)，具有一定的優(yōu)勢(shì)。

中醫(yī)主要根據(jù)“腎主骨生髓”理論，將骨質(zhì)疏松癥的病因病機(jī)歸于腎虛，以補(bǔ)腎為治療原則[3]。筆者前期研究發(fā)現(xiàn)具有充骨填髓之效的益腎密骨方加減對(duì)腎虛型OP患者有治療作用。本文旨在探討益腎密骨方加減對(duì)腎虛型OP患者成骨細(xì)胞活動(dòng)的標(biāo)志物骨鈣素(BGP)、Ⅰ型前膠原氨基端前肽(PINP)的影響。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

選取2014年5月至2016年月11月期間在無錫市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院骨質(zhì)疏松專病門診就診及骨科住院的患者60例，經(jīng)中醫(yī)辨證分型為腎虛型骨質(zhì)疏松癥，且患者自愿配合本研究。 其中男性18例，女性42例，年齡68～86歲，平均(78.5±4.7)歲。中醫(yī)以國家中醫(yī)藥管理局頒布的新版中醫(yī)病證診斷及療效為依據(jù)：A.腰背酸痛；B.膝關(guān)節(jié)酸軟；C.耳聾耳鳴；D.發(fā)脫齒搖；E.性欲低下；F.尿頻尿急；G.畏寒惡風(fēng);H.自汗、盜汗；I.舌淡苔白，脈細(xì)無力。 患者均符合以上A、B、C、D、E標(biāo)準(zhǔn)，并具備F、G、H、I諸癥之二。西醫(yī)以《中國人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)(第二稿)》為診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

研究納入病例需符合下列標(biāo)準(zhǔn)：A.經(jīng)雙能X線骨密度儀進(jìn)行腰椎骨密度(BMD)測量，T值小于-2.5被確診為骨質(zhì)疏松癥；B.腰背酸痛，全身骨骼疼痛，四肢酸軟乏力，輕微外力作用下可致骨折；C.排除因繼發(fā)原因?qū)е碌腛P；D.無明顯的心、肝、腎等重要臟器疾?。籈.近6個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用影響骨轉(zhuǎn)化方面的藥物。

1.2 方法

1.2.1分組方法：根據(jù)半隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，按照患者就診時(shí)的門診號(hào)或者住院號(hào)末尾數(shù)排序，單數(shù)尾數(shù)分到試驗(yàn)組，雙數(shù)尾數(shù)分到對(duì)照組，通過健康教育等措施能提高治療的依從性。

1.2.2治療方法：試驗(yàn)組給予服用益腎密骨方(主要成分為熟地24 g，知母、雞血藤、枸杞子、杜仲、川斷、當(dāng)歸、肉蓯蓉、生白芍、川牛膝各15 g，巴戟天、鹿角霜各10 g，五加皮、仙靈脾各8 g)，由無錫市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院制劑室統(tǒng)一煎制提供。每日1劑，溫服。對(duì)照組給予口服鈣爾奇D片(600 mg/片)，每日1次，每次1片。兩組均連續(xù)服用1年。

1.2.3血清BGP、PINP的測定：采用化學(xué)發(fā)光方法分別測定治療前、后(1年)成骨細(xì)胞活動(dòng)及血清BGP和PINP的水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組基線比較

試驗(yàn)組和對(duì)照組的年齡、身高、體重三方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組在用藥前腰椎BMD以及血清BGP、PINP測量結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性(表1)。

表1 兩組患者基線資料比較Table 1 Comparison of baseline data between the two groups

2.2 血清BGP、PINP 及腰椎BMD治療前后比較

用藥1年后，試驗(yàn)組血清BGP和PINP及腰椎BMD較治療前明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01，圖1 A、1B、1C)。對(duì)照組用藥1年后，血清BGP和PINP較治療前升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，圖1 A、1B)；腰椎BMD未見顯著升高，與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，圖1C)。

圖1 血清BGP、PINP及腰椎BMD治療前后的比較(A：BGP變化水平；B：PINP變化水平；C：BMD治療前后變化水平。與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01)Fig.1 Comparison of serum osteoblast markers BGP, PINP, and BMD before and after treatment

2.3 兩組血清BGP和PINP治療后組間比較

治療1年后，試驗(yàn)組血清BGP和PINP較對(duì)照組明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01，圖2)。

圖2 兩組血清BGP和PINP治療后的組間比較(與對(duì)照組比較，**P<0.01)Fig.2 Comparison of serum osteoblast markers BGP and PINP between the two groups after treatment

3 討論

3.1 “腎虛”是OP的根本

OP表現(xiàn)為骨量減少、骨微觀組織退化、骨脆性增加，容易發(fā)生骨折。中醫(yī)將OP歸屬于“腎虛”“骨痿”等范疇，認(rèn)為腎為先天之本，主骨生髓[5]。骨的生長、發(fā)育強(qiáng)勁與衰弱均與腎精密切相關(guān)。腎精的來源，一是依賴先天稟賦；二是通過后天氣血充養(yǎng)。因此中醫(yī)認(rèn)為OP與“腎虛”等有密切關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)，OP的發(fā)生與腎虛衰老癥狀的發(fā)生具有一致性，89.92%的OP患者具有腎虛表現(xiàn)，因此，從“腎虛”論治OP已成為醫(yī)家共識(shí)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎虛型OP屬于Ⅱ型OP即老年性O(shè)P，該病多發(fā)生于老年人群(65歲以上)， 其與絕經(jīng)后OP的高轉(zhuǎn)換不同，骨形成不足為其骨代謝主要特點(diǎn)[6]。本課題組根據(jù)腎虛是形成OP的病因病機(jī)，組成了益腎密骨方，采用滋補(bǔ)肝腎、填精補(bǔ)髓、益氣養(yǎng)血為治法。密骨方陰陽兼顧，溫而不燥，氣血雙補(bǔ)，方中紫河車、肉蓯蓉、補(bǔ)骨脂、鹿角膠補(bǔ)腎壯腰；當(dāng)歸養(yǎng)血滋陰；龜版膠、山茱萸填補(bǔ)腎陰；牛膝補(bǔ)肝腎強(qiáng)筋骨。各個(gè)方藥合用，補(bǔ)腎、填精髓，以發(fā)揮充骨填髓之效[7]。在本研究中用于治療腎虛型OP，可明顯改善腎虛癥狀，以達(dá)到治療OP的作用。

3.2 腎虛型OP與BGP和PINP的關(guān)系

BGP和PINP是當(dāng)前國際上較公認(rèn)的敏感性相對(duì)較好的反映成骨細(xì)胞骨形成的指標(biāo)。在腎虛型OP患者研究中發(fā)現(xiàn)，OP組血清BGP和PINP水平較骨量正常組低。BGP是骨組織中含量豐富的蛋白，由成骨細(xì)胞合成，占骨蛋白的1%～2%，占非膠原蛋白的15%～20%，它反映成骨細(xì)胞骨形成作用。PINP是I型前膠原所分解的產(chǎn)物，血清PINP水平提示I型膠原的合成速率，其升高提示骨形成升高，藥物治療P1NP增加超過40%就表明合成治療是成功的[8]。老年性O(shè)P成骨細(xì)胞功能衰退，膠原合成能力降低，成骨能力低下。已有研究證實(shí)，應(yīng)用補(bǔ)腎虛的中藥之后，骨形成加快，從而延緩了OP的進(jìn)程。本研究結(jié)果證實(shí)，益腎密骨方加減達(dá)1年可升高腎虛型OP患者血清BGP和PINP水平，說明益腎密骨方的作用機(jī)制可能主要是通過促進(jìn)骨形成，從而提高BMD，發(fā)揮治療腎虛型OP的重要作用。然而本研究主要應(yīng)用在腎虛型OP患者，未能將性別考慮進(jìn)去，因此在今后的研究工作中迸一步深入了解益腎密骨方作用因性別差異的的抗OP作用機(jī)理。

綜上所述， 益腎密骨方加減具有明顯的補(bǔ)腎強(qiáng)骨作用，且具有不良反應(yīng)發(fā)生率低等特點(diǎn)，可作為臨床治療腎虛型OP的有效方藥，值得臨床推廣應(yīng)用。