調(diào)Q脈沖激光聯(lián)合甲硝唑凝膠和多西環(huán)素治療輕中度玫瑰痤瘡療效研究

李伶 郭中華

[摘要]目的：探討調(diào)Q脈沖激光聯(lián)合甲硝唑凝膠與多西環(huán)素藥物治療玫瑰痤瘡的療效和安全性。方法：選取2015年7月-2018年9月筆者醫(yī)院門診收治的輕、中度玫瑰痤瘡患者80例，采用隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組（38例）和觀察組（42例），其中觀察組采用調(diào)Q脈沖激光聯(lián)合甲硝唑凝膠和多西環(huán)素治療，對(duì)照組采用甲硝唑凝膠外用+多西環(huán)素口服治療。觀察兩組患者治療6周后臨床療效與總體評(píng)分（investigator's global assessment，IGA）、炎性丘疹數(shù)以及治療前后癥狀積分（紅斑、丘疹膿皰、瘙癢）。結(jié)果：治療6周，觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療6周后，兩組患者IGA評(píng)分明顯下降，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療前紅斑、丘疹膿皰、瘙癢等癥狀積分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），治療后兩組患者紅斑、丘疹膿皰、瘙癢等癥狀積分明顯轉(zhuǎn)好，且觀察組臨床癥狀積分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：采用調(diào)Q脈沖激光聯(lián)合藥物治療玫瑰痤瘡，患者臨床癥狀明顯改善，可達(dá)到理想的治療效果。

[關(guān)鍵詞]玫瑰痤瘡;調(diào)Q脈沖激光;甲硝唑;多西環(huán)素;紅斑;療效

[中圖分類號(hào)]R758.73+3? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2019）09-0018-03

玫瑰痤瘡屬于慢性炎癥性皮膚疾病，30～50歲為高發(fā)年齡，且女性發(fā)病率顯著高于男性，發(fā)病部位以面部，尤其是面頰部顯著。常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)為紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹、膿皰等[1-3]?，F(xiàn)階段玫瑰痤瘡的發(fā)病機(jī)制有待進(jìn)一步研究，但臨床實(shí)踐證實(shí)與血管收縮功能失衡、飲食、毛囊蠕形螨感染、日曬、精神緊張及環(huán)境等因素密切相關(guān)。近年來(lái)臨床中治療玫瑰痤瘡的主要方法為內(nèi)服、外用藥物，針對(duì)一些血管擴(kuò)張與鼻贅患者采用激光治療，但是單用激光或藥物治療效果不顯著，因此有學(xué)者提出采用調(diào)Q脈沖激光聯(lián)合藥物治療[4]。本研究為了進(jìn)一步觀察調(diào)Q脈沖激光聯(lián)合藥物治療輕、中度玫瑰痤瘡的效果，特對(duì)筆者醫(yī)院收治的玫瑰痤瘡患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2015年7月-2018年9月筆者醫(yī)院經(jīng)治的輕、中度玫瑰痤瘡患者80例。隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組（38例）與觀察組（42例），其中觀察組男23例，女19例，年齡31～45歲，平均（33.5±1.7）歲，病程2～48個(gè)月，平均（9.5±2.5）個(gè)月;對(duì)照組男25例，女13例，年齡30～45歲，平均（32.8±1.6）歲，病程2～48個(gè)月，平均（9.8±2.3）個(gè)月。兩組患者在性別、年齡及病程等資料方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合輕、中度紅斑期、丘疹膿皰期玫瑰痤瘡的臨床癥狀[5];②自愿參與本研究，且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①普通型痤瘡、脂溢性皮炎及激素依賴性皮炎等皮膚炎癥;②光敏性疾病者;③妊娠期與哺乳期婦女;④近期口服或外用維A酸類或其他光敏性藥物者;⑤玫瑰痤瘡治療史者;⑥皮膚惡性腫瘤家族史或自身免疫性疾病者。

1.2 方法：對(duì)照組采用多西環(huán)素口服（生產(chǎn)廠家：成都第一制藥有限公司，批號(hào)：20150811，規(guī)格：50mg按C22H24N2O8計(jì)）聯(lián)合甲硝唑凝膠（生產(chǎn)廠家：山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批號(hào)：20150204，規(guī)格20g：0.15g）外用治療，其中多西環(huán)素前3周服用劑量為200mg，2次/d，口服;治療3周后采用多西環(huán)素100mg，2次/d，口服。外用甲硝唑凝膠，取適量涂抹患處，2次/d，同時(shí)患者應(yīng)當(dāng)注意面部保持防曬，6周為1個(gè)療程。

觀察組采用調(diào)Q脈沖激光（生產(chǎn)廠家：美國(guó)HOYA CONBIO公司研制開(kāi)發(fā)的四波長(zhǎng)Medlite C6激光治療儀）聯(lián)合藥物治療，藥物治療同對(duì)照組。同時(shí)在治療開(kāi)始、3周、6周采取3次調(diào)Q1 064nm脈沖治療，能量3.0J/㎝2，波長(zhǎng)1 064nm，光斑直徑6mm，治療開(kāi)始前預(yù)先對(duì)患處皮膚進(jìn)行清潔，紅斑期一般無(wú)需麻醉，丘疹膿皰期則應(yīng)在患處皮膚上涂抹復(fù)方利多卡因乳膏，并采用透明塑料薄膜覆蓋，持續(xù)30min在麻醉起效后擦掉藥膏，再進(jìn)行激光治療，6周1個(gè)療程。激光術(shù)后需即刻對(duì)面部進(jìn)行清潔，采用膠原蛋白膜冷敷25min，同時(shí)結(jié)合冰敷，術(shù)后48h禁止使用任何化妝品，同時(shí)每晚采用膠原蛋白膜冷敷1次，25min/次，術(shù)后2周內(nèi)應(yīng)采用冷開(kāi)水或純凈水潔面。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察兩組治療6周后臨床療效與IGA（investigator global assessment）評(píng)分、炎性丘疹數(shù)以及治療前后癥狀積分（紅斑、丘疹膿皰、瘙癢）。

1.3.1 臨床療效：參照2016版《中國(guó)玫瑰痤瘡診療專家共識(shí)》[6]中玫瑰痤瘡治療療效標(biāo)準(zhǔn)：治愈：積分降低幅度≥90%;有效：積分降低幅度89%～50%;無(wú)效：積分降低幅度≤50%或癥狀惡化。有效率=（治愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%

1.3.2 IGA評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[7]：參照玫瑰痤瘡IGA評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：按照不同嚴(yán)重程度分為7個(gè)，0～6分，分?jǐn)?shù)越高表明玫瑰痤瘡越嚴(yán)重。

1.3.3 癥狀積分[8]：面部損傷位置為雙頰部、口唇周圍部、鼻及其周圍部、前額部，皮膚受損癥狀為瘙癢、丘疹膿皰、紅斑，從癥狀程度輕到重計(jì)0～3分，分?jǐn)?shù)越高表明癥狀越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSSP 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，并進(jìn)行卡方檢驗(yàn)。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組治療6周后臨床療效：治療6周，觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后IGA評(píng)分比較：兩組治療前IGA評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后兩組患者IGA評(píng)分明顯下降，且觀察組IGA評(píng)分明顯低于對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前后癥狀積分比較：兩組患者治療前紅斑、丘疹膿皰、瘙癢等癥狀積分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），治療后兩組患者紅斑、丘疹膿皰、瘙癢等癥狀積分明顯轉(zhuǎn)好，且觀察組臨床癥狀積分低于對(duì)照組，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 典型病例：某女，40歲，病程8個(gè)月，治療前輕、中度玫瑰痤瘡，少量炎性丘疹，中度紅斑、膿皰，中度毛細(xì)血管擴(kuò)張。采用調(diào)Q脈沖激光聯(lián)合甲硝唑凝膠、多西環(huán)素治療3周后，可見(jiàn)極少量炎性丘疹及紅斑，輕度毛細(xì)血管擴(kuò)張。見(jiàn)圖1。

3? 討論

近年來(lái)臨床中治療玫瑰痤瘡的方案增多，常見(jiàn)的有口服藥物治療，如甲硝唑、美滿霉素等，同時(shí)還有中藥療法，均對(duì)臨床癥狀有一定的改善，但效果不夠理想[9-11]。

多西環(huán)素屬于廣譜抗菌藥物，其不僅能夠抑制幽門螺旋桿菌，同時(shí)對(duì)抑制白細(xì)胞趨化及選擇性抑制細(xì)胞免疫，減輕炎癥反應(yīng)也具有作用。褚娜等研究顯示[12]，多西環(huán)素不僅能夠促使炎癥細(xì)胞因子TNF-α、IL-1的降低，抑制活性氧及金屬蛋白酶的產(chǎn)生，增加表皮水合作用，同時(shí)對(duì)保護(hù)毛細(xì)血管壁和結(jié)締組織的完整，減少過(guò)敏擴(kuò)張和毛細(xì)血管滲漏，減少紅斑也具有顯著的作用。甲硝唑具有促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞的生物氧化以及新陳代謝的作用[13]，同時(shí)對(duì)調(diào)節(jié)上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)及分化也具有顯著的作用，但是上述藥物不良反應(yīng)多，耐藥性差，一般需要給予小劑量用藥。

隨著科技的發(fā)展，采用激光治療部分痤瘡可達(dá)到理想的治療效果，例如紫外光纖、光動(dòng)力學(xué)等，經(jīng)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，在痤瘡與玫瑰痤瘡中采用不同的激光治療，臨床療效顯著[14]。本研究采用調(diào)Q脈沖激光治療，6周后，觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），其原理是改變局部微環(huán)境，控制皮脂腺的分泌，尤其針對(duì)膿皰型療效顯著，且破壞局部微血管，促進(jìn)局部皮質(zhì)膚理改善，針對(duì)紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型治療效果突出，降低皮膚瘢痕率。本研究中選取對(duì)象均為輕、中度玫瑰痤瘡患者，采取調(diào)Q脈沖激光聯(lián)合藥物治療6周后，兩組患者IGA評(píng)分明顯下降，且觀察組IGA評(píng)分明顯低于對(duì)照組;治療后兩組患者紅斑、丘疹膿皰、瘙癢等癥狀積分明顯轉(zhuǎn)好，且觀察組臨床癥狀積分低于對(duì)照組。說(shuō)明該方法能夠快速改善患者臨床癥狀，同時(shí)輔以術(shù)后護(hù)理，可支持患者皮膚早期修復(fù)，另外因激光可改善皮脂阻塞，增加皮膚的通透性，針對(duì)玫瑰痤瘡治療后遺留的瘢痕與色素同樣可達(dá)到改善的效果。本研究采取調(diào)Q脈沖激光聯(lián)合藥物治療玫瑰痤瘡，安全性高，尚未出現(xiàn)不良反應(yīng)，此結(jié)果進(jìn)一步表明在甲硝唑、多西環(huán)素的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用調(diào)Q脈沖激光治療，不僅能夠最大限度地發(fā)揮各個(gè)藥物及治療方案的價(jià)值，同時(shí)還能達(dá)到取長(zhǎng)補(bǔ)短，提高療效的作用。

綜上所述，調(diào)Q脈沖激光聯(lián)合藥物治療玫瑰痤瘡，可達(dá)到理想治療效果，能顯著改變患者臨床癥狀與體征，無(wú)不良反應(yīng)，安全性高。但是由于本研究未對(duì)調(diào)Q脈沖激光療法單獨(dú)應(yīng)用的價(jià)值進(jìn)行評(píng)估，同時(shí)由于研究時(shí)間及研究經(jīng)費(fèi)有限，關(guān)于調(diào)Q脈沖激光聯(lián)合藥物治療玫瑰痤瘡的遠(yuǎn)期療效未進(jìn)行隨訪，加上納入研究對(duì)象較少，關(guān)于此種治療方案的推廣應(yīng)用還有待進(jìn)一步深入分析。

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[收稿日期]2018-12-17

本文引用格式：李伶，郭中華.調(diào)Q脈沖激光聯(lián)合甲硝唑凝膠和多西環(huán)素治療輕中度玫瑰痤瘡療效研究[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2019，28（9）：18-21.