奧卡西平聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療原發(fā)性三叉神經痛患者的臨床效果

諶銳

[摘要]目的 探討奧卡西平聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療原發(fā)性三叉神經痛（PTN）患者的臨床效果。方法 選取2016年10月～2018年10月我院收治的68例PTN患者，按隨機數字表法分為試驗組（n=34）與對照組（n=34）。對照組予以奧卡西平治療，試驗組予以奧卡西平聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療，兩組均治療3個月。比較兩組的臨床效果、不良反應發(fā)生率以及治療前、治療1、3個月后的視覺模擬評分量表（VAS）、匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）評分。結果 治療3個月后，試驗組的總有效率為94.12%（32/34），高于對照組的73.53%（25/34）（P<0.05）;兩組治療前的VAS、PSQI評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組治療1、3個月后的VAS、PSQI評分均較治療前降低，且試驗組低于對照組（P<0.05）;試驗組的不良反應總發(fā)生率為17.65%，與對照組的8.82%比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 聯合應用奧卡西平與氟哌噻噸美利曲辛片治療原發(fā)性三叉神經痛患者可提高臨床效果，減輕疼痛感，改善睡眠質量，且具有安全性。

[關鍵詞]原發(fā)性三叉神經痛;奧卡西平;氟哌噻噸美利曲辛片;疼痛程度;睡眠質量

[中圖分類號] R745.1+1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）6（b）-0137-04

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Oxcarbazepine combined with Flupentixol and Melitracen Tablets in the treatment of patients with primary trigeminal neuralgia （PTN）. Methods A total of 68 PTN patients treated in our hospital from October 2016 to October 2018 were selected and divided into the study group （n=34） and the control group （n=34） according to random number table method. Patients in the control group were given Oxcarbazepine， and those in the study group were given Oxcarbazepine combined with Flupentixol and Melitracen Tablets. Both groups were treated for 3 months. The clinical effects， the incidence of adverse reactions， and the scores of visual analogne scale （VAS） and Pittsburgh sleep quality index scale （PSQI） before treatment and 1 month and 3 months after treatment were compared between the two groups. Results After 3 months of treatment， the overall effective rate of the study group was 94.12% （32/34）， which was higher than 73.53% （25/34） of the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the VAS and PSQI scores between the two groups before treatment （P>0.05）， and both scores were reduced in both groups at 1 and 3 months after treatment， and those in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the study group was 17.65%， and there was no significant difference between the experimental group and the control group （8.82%） （P>0.05）. Conclusion Oxcarbazepine combined with Flupentixol and Melitracen Tablets can improve the clinical effect in the treatment of patients with primary trigeminal neuralgia， relieve the pain of patients， improve the sleeping quality， and have high safety.

[Key words] Primary trigeminal neuralgia; Oxcarbazepine; Flupentixol and Melitracen Tablets; Pain degree; Sleeping quality

原發(fā)性三叉神經痛（primary trigeminal neuralgia，PTN）為臨床常見慢性疼痛綜合征，好發(fā)于中老年群體，臨床表現為面部三叉神經分布區(qū)域反復發(fā)作劇烈神經疼痛，可對患者生命健康及生活質量造成嚴重影響[1-2]。目前，臨床尚無治療PTN的理想方案，應用常規(guī)鎮(zhèn)痛藥物治療的效果有限。奧卡西平為臨床常用神經性藥物之一，有著較高的止痛效果，且不良反應較少[3-4]。氟哌噻噸美利曲辛片為美利曲辛和氟哌噻噸復合制劑，能起到抗焦慮、抗抑郁、鎮(zhèn)痛等效果，促進患者康復。但目前臨床關于聯合應用兩者治療PTN的研究報道尚較為少見。本研究選取我院的68例PTN患者，分組分析奧卡西平聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療該病的效果，旨在為臨床治療提供一定參考，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年10月～2018年10月我院收治的68例PTN患者，按照隨機數字表法分為試驗組（n=34）與對照組（n=34）。試驗組中，男12例，女22例;年齡34～68歲，平均（51.74±6.62）歲;體重43～89 kg，平均（61.28±5.94）kg;病程1～6年，平均（2.54±0.69）年;左側神經痛13例，右側神經痛21例;合并癥：高血壓11例，糖尿病8例。對照組中，男14例，女20例;年齡33～69歲，平均（52.05±6.85）歲;體重42～87 kg，平均（60.97±5.18）kg;病程1～5年，平均（2.41±0.76）年;左側神經痛12例，右側神經痛22例;合并癥：高血壓12例，糖尿病9例。兩組的合并癥、神經痛側別、體質量、病程、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：符合《三叉神經痛診療中國專家共識》[5]中PTN臨床診斷標準;單側發(fā)作性疼痛，且疼痛僅限于三叉神經分布區(qū)域;無運動功能損傷;知曉本研究治療方案，簽訂知情同意書。排除標準：合并精神系統(tǒng)疾病、意識障礙者;合并顱內病變者;肝、心、腎等臟器出現器質性病變者;繼發(fā)性三叉神經痛者;合并其他疼痛性疾病者;合并惡性腫瘤及嚴重傳染性疾病者;存在藥物與酒精依賴史者;對奧卡西平、氟哌噻噸美利曲辛片過敏者。

1.2方法

對照組采用奧卡西平（武漢人福藥業(yè)有限責任公司，國藥準字：H20040192）治療，初始劑量為150 mg/次，2次/d，口服;第2～3天增加至300 mg/次，2次/d，口服;若治療1周后仍存在疼痛發(fā)作癥狀，則每間隔3～4 d增加劑量300 mg，最小有效劑量為600～1200 mg/d，最大應用劑量不超過1500 mg/d，持續(xù)治療3個月。

試驗組采取奧卡西平聯合氟哌噻噸美利曲辛片（四川海思科制藥有限公司，國藥準字：H20153014）治療，氟哌噻噸美利曲辛片0.5 mg/次，2次/d，口服;奧卡西平應用劑量及方法與對照組一致，持續(xù)治療3個月。

1.3臨床效果評估標準

治療3個月后施行療效評估，患者疼痛癥狀消失，停藥2個月未見復發(fā)判定為臨床治愈;疼痛癥狀顯著減輕，發(fā)作次數顯著減少，對日常生活無明顯影響，停藥2個月未見癥狀加重判定為顯效;疼痛癥狀有所減輕，發(fā)作次數有所減少，對日常生活存在一定影響，需繼續(xù)用藥控制病情判定為有效;未達到有效標準判定為無效?？傆行?（臨床治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%[6]。

1.4觀察指標

①比較兩組的臨床效果;②記錄兩組治療前、治療1個月、3個月后的疼痛程度，以視覺模擬評分量表（VAS）施行評價，分值范圍為0～10分，分值越低疼痛程度越低[7];③觀察兩組治療前、治療1個月后、治療3個月后的睡眠質量，以匹茲堡睡眠質量指數量表（PSQI）施行評定，總分范圍為0～21分，分值越低，患者的睡眠質量越好[8];④統(tǒng)計兩組的不良反應發(fā)生率。

1.5統(tǒng)計學方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組臨床效果的比較

治療3個月后，試驗組臨床治愈16例，顯效12例，有效4例，無效2例，總有效率為94.12%（32/34）;對照組臨床治愈12例，顯效8例，有效5例，無效9例，總有效率為73.53%（25/34）。試驗組的總有效率高于對照組（χ2=5.314，P=0.021）。

2.2兩組治療前后VAS評分的比較

2.3兩組治療前后PSQI評分的比較

2.4兩組不良反應總發(fā)生率的比較

3討論

PTN具體發(fā)病機制尚不明確，有研究指出，由于各種致傷因素造成半月神經節(jié)或者感覺根的髓鞘損傷，致使髓鞘軸突和相鄰無髓鞘纖維產生“短路”，進食、刷牙等微小觸覺刺激均能經過短路傳達至中樞，同時中樞傳出沖動也能經過短路轉變成傳入沖動，當上述沖動累及到一定程度時即會引發(fā)半月神經元異常，進而導致疼痛[9]。近年來，奧卡西平在三叉神經痛中的應用逐漸增多，其治療三叉神經痛的作用機制為可阻止神經細胞膜異常興奮與神經異常放電，且可對電壓依賴性鉀通道進行阻斷，進而抑制突觸傳遞興奮沖動，同時，還能抑制由于高電壓激活的P型與N型鈣離子通道，最終減弱興奮性電位對腦神經元產生的不良刺激，減輕患者臨床癥狀[10]。此外，佟攀峰[11]的研究指出，應用奧卡西平治療PTN患者可有效控制疼痛，提升治療效果，改善患者睡眠質量與預后。本研究結果顯示，對PTN單獨應用奧卡西平治療后的總有效率為73.53%。提示應用奧卡西平治療效果肯定，但仍有提升空間。

同時，臨床研究報道，因PTN發(fā)作時常伴有劇烈疼痛，且患者舌部、面頰、鼻翼、口角等均為敏感區(qū)，輕觸即會引發(fā)疼痛，致使患者由于畏懼疼痛而不敢禁食、洗漱，隨著病程延長可出現失眠、抑郁、焦慮等心理障礙，對治療效果產生不良影響，因此，如何有效改善患者心理狀態(tài)成為提升PTN治療效果的重要靶點之一[12]。氟哌噻噸美利曲辛片為美利曲辛和氟哌噻噸的復合制劑，其中美利曲辛屬雙向抗抑郁劑，能阻止突觸前膜對去甲腎上腺素、5-羥色胺的再攝取，增加單胺類遞質于突觸間隙的含量，起到抗抑郁作用;氟哌噻噸屬神經通道阻滯劑，可對突觸前膜多巴胺自身受體發(fā)揮作用，提升突觸間隙多巴胺濃度，發(fā)揮抗焦慮、抑郁功效;同時，氟哌噻噸美利曲辛片還可起到鎮(zhèn)痛作用，減輕疼痛感，改善睡眠質量[13]。鄒艷麗等[14]的研究報道，對胃食管反流病伴抑郁焦慮女性患者加用氟哌噻噸美利曲辛片治療可顯著減輕患者抑郁焦慮狀態(tài)。藍曉芳等[15]的研究指出，將氟哌噻噸美利曲辛片應用于伴焦慮抑郁障礙的慢性每日頭痛患者可降低患者頭痛發(fā)作程度與次數，改善焦慮抑郁狀態(tài)。本研究將氟哌噻噸美利曲辛片應用于PTN患者臨床治療中，結果顯示，治療3個月后試驗組的總有效率高于對照組，治療1、3個月后的VAS、PSQI評分低于對照組（P<0.05），提示聯合應用奧卡西平與氟哌噻噸美利曲辛片治療PTN可提升臨床效果，減輕疼痛感，改善睡眠質量。推測其原因為奧卡西平、氟哌噻噸美利曲辛片治療PTN具體機制不同，結合使用可起到優(yōu)勢互補效果，發(fā)揮協(xié)同鎮(zhèn)痛、改善睡眠等功效，提升治療效果。本研究結果還顯示，兩組的不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），提示聯合應用奧卡西平與氟哌噻噸美利曲辛片治療不會增加不良反應，具有安全性。

綜上所述，聯合應用奧卡西平與氟哌噻噸美利曲辛片治療PTN患者能增強效果，緩解疼痛感，改善睡眠質量，且具有安全性。但本研究由于研究條件限制，所選樣本量有限，研究結果是否存在廣泛效力仍需臨床多中心、多渠道選擇樣本以增加樣本量實施進一步探究。

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（收稿日期：2019-03-01? 本文編輯：祁海文）