氨磺必利治療女性精神分裂癥患者的效果

張陽光 曹火軍 江傳勛

[摘要]目的 探討氨磺必利治療女性精神分裂癥患者的效果。方法 選取2017年10月～2018年4月我院收治的86例女性精神分裂癥患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為研究組（43例）與對照組（43例），研究組應(yīng)用氨磺必利治療，對照組應(yīng)用利培酮治療。觀察24周，比較兩組患者治療前后個人與社會表現(xiàn)量表（PSP）總分、不良反應(yīng)總發(fā)生率及治療前后的血清催乳素水平。結(jié)果 兩組治療后的PSP總分均高于治療前（P<0.05）;研究組治療后的PSP總分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療6、24周后的血清催乳素水平均高于治療前，且兩組治療24周后的血催乳素水平高于6周（P<0.05）。兩組患者治療前及治療6、24周后的催乳素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療過程中錐體外系反應(yīng)、便秘、頭痛、閉經(jīng)及泌乳的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 氨磺必利治療女性精神分裂癥能夠顯著提高患者的社會功能，治療后患者的血清催乳素水平升高，但不增加閉經(jīng)、泌乳發(fā)生率。

[關(guān)鍵詞]精神分裂癥;氨磺必利;催乳素;利培酮

[中圖分類號] R749.32? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）6（a）-0080-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of Amisulpride in the treatment of female patients with schizophrenia. Methods From October 2017 to April 2018， 86 female schizophrenia patients admitted to our hospital were enrolled in the study. According to a random number table， they were assigned to the study group （n=43） and the control group （n=43）. In the study group， Amisulpride was used， while in the control group， Risperidone was adopted. After 24-week observation， the total scores of the personal and social performance scale （PSP） before and after treatment， the incidence of adverse reactions， and serum prolactin levels before and after treatment were compared. Results The total scores of PSP after treatment were significantly higher than those before treatment in the two groups （P<0.05）. The total score of PSP in the study group was higher than that in the control group after treatment （P<0.05）. Serum prolactin levels in the two groups at 6 and 24 weeks after treatment were higher than those before treatment， and after 24-week treatment， the blood prolactin levels were higher than those at 6 weeks （P<0.05）. There were no significant differences in prolactin levels between the two groups before treatment and after treatment at 6 and 24 weeks （P>0.05）. There was no significant difference in the incidence of extrapyramidal reaction， constipation， headache， amenorrhea and lactation between the two groups （P>0.05）. Conclusion Amisulpride applied to female schizophrenia can markedly improve the social function. After treatment， serum prolactin levels are elevated， but without the increase of the incidence of amenorrhea and lactation.

[Key words] Schizophrenia; Amisulpride; Prolactin; Risperidone

精神分裂癥是一種影響感知、情感、思維和行為的嚴(yán)重精神疾病，患病人數(shù)逐年增加，給社會和家庭造成了巨大的經(jīng)濟和精神負(fù)擔(dān)。選擇合理的藥物進行治療，可提高精神分裂癥患者的臨床效果，改善患者的生活質(zhì)量。氨磺必利是一種非經(jīng)典抗精神病藥物，對改善精神分裂癥癥狀方面有一定療效，而對女性首發(fā)精神分裂癥患者認(rèn)知障礙、社會功能方面的療效及對催乳素的影響方面報道較少。本研究選取我院收治的86例女性精神分裂癥患者作為研究對象，旨在探討探討氨磺必利治療女性精神分裂癥患者的效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年10月～2018年4月我院收治的86例女性精神分裂癥患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為研究組與對照組，每組各43例。研究組：年齡21～58歲，平均（36.47±7.38）歲;平均受教育時間（15.23±4.74）年;其中農(nóng)民35例，學(xué)生5例，其他3例;有精神疾病家屬史者14例。對照組：年齡20～59歲，平均（36.78±4.67）歲;平均受教育時間（14.87±5.54）年;其中農(nóng)民36例，學(xué)生5例，其他2例;有精神疾病家族史者16例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合國際疾病分類（第10版）（international classification of diseases，tenth edition，ICD-10）中關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1];②年齡16～60歲的首發(fā)患者;③陽性與陰性癥狀量表（positive and negative symptoms，PANSS）總分≥60分;④患者或其法定監(jiān)護人簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重軀體疾病、器質(zhì)性疾病;②妊娠及哺乳期婦女;③乙醇、藥物濫用或依賴，精神發(fā)育異常;④既往患有腦器質(zhì)性疾病史或合并癥;⑤癲癇病史患者。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2方法

研究組應(yīng)用氨磺必利片（山東齊魯制藥有限公司，批號：7K0771D43，規(guī)格：200 mg/片），初始劑量為200 mg/d，每1～3天增量1次，每次增量200 mg，在15 d內(nèi)加量至800～1200 mg/d，病情穩(wěn)定后維持劑量在600～800 mg/d。對照組給予利培酮（山東齊魯制藥有限公司，批號：7M0334D33，規(guī)格：1 mg/片），初始劑量1 mg/d，3 d后加量至2 mg/d，15 d內(nèi)劑量逐漸加至4～6 mg/d并維持在此劑量，治療期間均使用單一抗精神病藥物，不使用精神科其他藥物。共觀察24周。

1.3觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①由3名從事精神科專業(yè)3年以上的臨床醫(yī)師分別在治療前及治療24周末時對患者進行量表評估。②采用個人與社會表現(xiàn)量表（personal and social performance scale，PSP）從自我照顧、社會角色、人際和家庭以及社會關(guān)系、干擾和攻擊傾向4個方面評價患者功能狀況，記錄PSP各項分值及總分。總分的范圍是0～100分，分為10個等級。71～100分表示社會功能和人際交往無困難或有輕微困難;總分31～<71分表示有不同程度的能力缺陷;≤30分表示功能低下，需要積極的支持或密切監(jiān)護。③記錄患者治療期間錐體外系癥狀（extra pyramidal symptoms，EPS）、便秘、閉經(jīng)、泌乳、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生率。④血清催乳素測定：分別于治療前及治療6、24周末采集患者空腹肘靜脈血5 ml，EDTA抗凝，離心后提取血漿并存于-20℃冰箱待測，采用ELISA法檢測血清催乳素水平，試劑盒購自R&D Biosystem公司。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前及治療24周后PSP總分的比較

兩組治療前的PSP總分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療24周后，兩組的PSP總分均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療24周后，研究組的PSP總分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

研究組EPS、便秘、頭痛、閉經(jīng)及泌乳的發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后催乳素水平的比較

治療6、24周后，兩組患者的催乳素水平均高于治療前，治療24周后的催乳素水平高于6周時，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療前及治療6、24周后，兩組的催乳素水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

精神分裂癥是一種復(fù)發(fā)率、致殘率和自殺率均高的精神障礙，嚴(yán)重威脅患者的社會功能和家庭幸福。精神分裂癥的病因復(fù)雜，遺傳、環(huán)境、大腦結(jié)構(gòu)改變以及神經(jīng)系統(tǒng)感染等多種因素均可能參與其發(fā)病[2]，因此抗精神分裂癥的藥物往往存在安全性及依從性較差、療效控制欠佳等缺陷[3]。國產(chǎn)氨磺必利是近年來上市的一種非典型抗精神病藥物，對控制精神分裂癥的臨床癥狀具有一定療效[4]，針對該藥治療期間對女性催乳素影響的報道較少，本研究應(yīng)用氨磺必利和利培酮治療首發(fā)女性精神分裂癥患者，以觀察該藥的臨床療效及對催乳素的影響。

本研究結(jié)果顯示，治療24周后，研究組和對照組的PSP評分明顯高于治療前，研究組治療后的PSP評分高于對照組（P<0.05），提示氨磺必利具有改善精神分裂癥患者社會功能的作用，并且療效優(yōu)于利培酮。精神分裂癥患者的社會功能與其陰性癥狀成正相關(guān)[5]，陰性癥狀主要表現(xiàn)為社交退縮、情感淡漠、思維貧乏，陰性癥狀改善后，社會功能也相應(yīng)改善[6]。而氨磺必利對控制陰性癥狀的療效優(yōu)于利培酮，中低劑量氨磺必利即對陰性癥狀有顯著療效，治療后情感退縮條目評分顯著降低[7]，且不良反應(yīng)少[8]，張智勇等[9]應(yīng)用氨磺必利治療精神分裂癥8周，觀察到PSP總分顯著提高，與本研究結(jié)果相似。

本研究結(jié)果顯示，氨磺必利治療過程中患者的EPS、便秘、泌乳、閉經(jīng)、頭痛發(fā)生率與利培酮治療比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。泌乳、閉經(jīng)與高催乳素血癥有關(guān)[10]，也是非典型抗精神病類藥物的主要不良反應(yīng)之一[11]，是影響患者服藥依從性的重要因素。氨磺必利的不良反應(yīng)發(fā)生率與劑量相關(guān)，伴隨劑量增加，不良反應(yīng)率也升高[12]。本研究對癥狀控制較差的5例患者采用1200 mg/d治療，其中4例出現(xiàn)泌乳，也與上述研究結(jié)果一致。遲勇[13]對氨磺必利治療的女性精神分裂癥患者觀察6個月，發(fā)現(xiàn)血清催乳素水平逐漸升高，與利培酮治療組對血清催乳素的影響一致，氨磺必利和利培酮需與多巴胺D2受體結(jié)合以發(fā)揮抗精神分裂癥的作用，從而導(dǎo)致催乳素水平升高，陰性癥狀的改善與泌乳素水平升高呈相關(guān)性，推測泌乳素水平升高可能有助于改善陰性癥狀，具體機制未知[14]，而氨磺必利能快速與D2受體解離，所以對催乳素水平的影響較小[15]。本研究中應(yīng)用氨磺必利治療24周，患者的催乳素水平略低于利培酮治療組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），考慮可能與納入研究的樣本量較少有關(guān)。

綜上所述，氨磺必利治療首發(fā)女性精神分裂癥，在改善個人與社會功能方面的效果優(yōu)于利培酮，治療過程中催乳素水平升高，但不增加閉經(jīng)、泌乳發(fā)生率。

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（收稿日期：2019-01-09? 本文編輯：閆? 佩）