舒肝解郁膠囊聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥的效果及對氧化應(yīng)激水平的影響

高云 盧偉宇 崔文艷

[摘要]目的 觀察舒肝解郁膠囊聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥的效果及對氧化應(yīng)激水平的影響。方法 選取2018年1～12月我院收治的確診為精神分裂癥的80例患者作為研究對象，按照隨機原則將其分為對照組與觀察組，每組各40例。對照組患者口服阿立哌唑治療，觀察組患者口服舒肝解郁膠囊聯(lián)合阿立哌唑治療。觀察兩組患者治療前后的陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分、氧化應(yīng)激指標[總超氧化物歧化酶（T-SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、過氧化氫酶（CAT）]水平，并比較兩組患者的治療總有效率。結(jié)果 兩組患者治療前的各項PANSS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組患者治療8周后的各項PANSS評分均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組患者治療8周后的陰性癥狀評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者的治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療前，兩組患者的血清T-SOD、GSH-Px、CAT水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的血清T-SOD、GSH-Px水平均高于治療前，CAT水平顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的血清T-SOD、GSH-Px水平均高于對照組，CAT水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 舒肝解郁膠囊聯(lián)合阿立哌唑可有效改善精神分裂癥患者的臨床癥狀，有助于患者氧化應(yīng)激能力的提升。

[關(guān)鍵詞]舒肝解郁膠囊;阿立哌唑;精神分裂癥;氧化應(yīng)激

[中圖分類號] R749.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）6（a）-0047-05

[Abstract] Objective To observe the effect of Shugan Jieyu Capsules combined with Aripiprazole in the treatment of schizophrenia and its influence on the levels of oxidative stress. Methods A total of 80 patients diagnosed with schizophrenia and treated in our hospital from January to December 2018 were selected as research objects， and they were divided into the control group and the observation group according to the random principle， 40 cases in each group. The control group was treated with Aripiprazole orally， while the patients in the observation group were treated with Shugan Jieyu Capsules combined with Aripiprazole orally. The positive and negative symptom scale （PANSS） scores and the levels of oxidative stress indicators （total superoxide dismutase [T-SOD]， glutathione peroxidase [GSH-Px]， catalase [CAT]） before and after treatment were observed between the two groups. The total effective rate of treatment was compared between the two groups of patients. Results There were no significant differences in the PANSS scores between the two groups before treatment （P>0.05）. The PANSS scores of the two groups after 8 weeks of treatment were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The score of negative symptoms in the observation group was significantly lower than that in the control group after 8 weeks of treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total effective rate of treatment between the two groups （P>0.05）. There were no significant differences in serum levels of T-SOD， GSH-Px and CAT between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the serum levels of T-SOD and GSH-Px in the two groups were higher than those before treatment， and the CAT level was significantly lower than that before treatment， with statistically significant differences （P<0.05）. The serum levels of T-SOD and GSH-Px in the observation group after treatment were higher than those in the control group， and the CAT level was lower than that in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion Shugan Jieyu Capsules combined with Aripiprazole can effectively improve the clinical symptoms of schizophrenia patients and help to enhance the oxidative stress ability of patients.

[Key words] Shugan Jieyu Capsules; Aripiprazole; Schizophrenia; Oxidative stress

精神分裂癥為復雜嚴重的精神障礙，在精神障礙中患病率最高，且病因尚未明確。全球精神分裂癥患病率平均為0.28%，我國精神分裂癥患病率為0.42%，成為全球精神分裂癥發(fā)病率最高的國家[1]。中醫(yī)認為，精神分裂癥屬于“癲癥”范疇，通過辨證及辨病結(jié)合，使用中藥配方對癥治療已取得長足進步。近年來，研究證實氧化應(yīng)激參與精神分裂癥的疾病進展，在病程早期可檢測到氧化應(yīng)激指標水平增高及機體抗氧化系統(tǒng)損傷。目前精神分裂癥的藥物治療以第二代抗精神病藥物為主，阿立哌唑以其療效好、不良反應(yīng)較少而被廣泛應(yīng)用，但用藥后不良反應(yīng)較多，患者依從性不理想[2]。舒肝解郁膠囊是首個被國家批準治療抑郁癥的中藥，目前諸多研究在應(yīng)用舒肝解郁膠囊結(jié)合抗精神病藥物治療精神分裂癥中發(fā)現(xiàn)，舒肝解郁膠囊中的中藥成分均具有治療抑郁癥狀的效果[3-4]。舒肝解郁膠囊結(jié)合抗精神病藥物治療精神分裂癥，可改善臨床癥狀，起效迅速，但對于精神分裂癥患者的氧化應(yīng)激水平影響研究報道少見。本研究選取我院收治的確診為精神分裂癥的80例患者作為研究對象，擬采用隨機對照設(shè)計，旨在探討舒肝解郁膠囊聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥的效果及對氧化應(yīng)激水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1～12月我院收治的確診為精神分裂癥的80例患者作為研究對象，按照隨機原則將其分為對照組與觀察組，每組各40例。對照組中，男21例，女19例;年齡18～56歲，平均（31.20±5.50）歲;平均受教育年限（12.50±3.40）年;病程3個月～2年，平均（14.50±2.60）個月;主要合并疾?。禾悄虿?5例，高血壓19例，冠心病15例，乙型病毒性肝炎12例。觀察組中，男22例，女18例;年齡18～55歲，平均（32.50±4.30）歲;平均受教育年限（11.30±4.00）年;病程3個月～2年，平均（15.40±3.10）個月;主要合并疾?。禾悄虿?4例，高血壓21例，冠心病13例，乙型病毒性肝炎10例。兩組患者的性別、年齡、受教育年限、病程及主要合并疾病類型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：①于我院診斷且臨床癥狀符合精神分裂癥診斷標準[9];②陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分≥60分者;③入選前3個月內(nèi)未使用過抗精神病藥物和抗氧化藥物者;④臨床資料齊全者。排除標準：①合并其他精神疾病者;②有過敏史、物質(zhì)濫用史者;③合并心、膽、肝、腎等器官功能障礙者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準，所有受試患者及其法定監(jiān)護人均知情，且均簽署知情同意書。

1.2方法

對照組患者口服阿立哌唑（成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20060521，規(guī)格：5 mg/片）治療，10～30 mg/d，治療8周。觀察組患者在對照組用藥方案的基礎(chǔ)上口服舒肝解郁膠囊（四川濟生堂藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20174037）治療，2粒/d，2次/d，早晚各1次。兩組患者服藥周期為8周，觀察期內(nèi)均未接受其他精神分裂癥干預(yù)治療或口服其他藥物。若入組患者在接受治療過程中，中途提出退出，則該病例不再納入研究中。

1.3觀察指標及評價標準

1.3.1病情嚴重程度評定? 采用PANSS分別于入組前、治療8周后對兩組患者進行精神分裂癥病情嚴重程度評定，PANSS由陽性癥狀群量表（7項）、陰性癥狀群量表（7項）及一般精神病理學評定量表（7項）構(gòu)成，分值越高，表示精神分裂癥程度越嚴重。

1.3.2療效評定? 比較兩組患者的治療效果，治療效果采用PANSS評分降低率衡量，療效判定標準如下。①痊愈：PANSS評分降低率≥75%;②顯著進步：PANSS評分降低率50%～<75%;③進步：PANSS評分降低率25%～<50%;④無效：PANSS評分降低率<25%。治療總有效=痊愈+顯著進步+進步。

1.3.3氧化應(yīng)激水平測定? 分別于治療前及治療8周后采集所有患者晨起情緒穩(wěn)定狀態(tài)空腹肘靜脈血液5 ml于EDTA抗凝管中，高速離心取血清，-70℃保存。采用酶聯(lián)免疫吸附實驗（ELISA法）測定血清中總超氧化物歧化酶（total superoxide dismutase，T-SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、過氧化氫酶（catalase，CAT），檢測操作嚴格參照說明書執(zhí)行。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后PANSS評分的比較

兩組患者治療前的各項PANSS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組患者治療8周后的各項PANSS評分均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組患者治療8周后的陰性癥狀評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療總有效率的比較

2.3兩組患者治療前后氧化應(yīng)激水平的比較

治療前，兩組患者的血清T-SOD、GSH-Px、CAT水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的血清T-SOD、GSH-Px水平均高于治療前，CAT水平顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的血清T-SOD、GSH-Px水平均高于對照組，CAT水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

精神分裂癥患者臨床癥狀各異，主要以情感、思維、行為及感知覺等障礙為特征，其病因復雜，主要受遺傳及環(huán)境影響[10-11]。精神分裂癥患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)神經(jīng)遞質(zhì)代謝失衡或受體功能障礙，臨床主要通過調(diào)節(jié)多巴胺（DA）、5-羥色胺（5-HT）及谷氨酸能系統(tǒng)進行藥物治療，但均存在不良反應(yīng)突出等局限性[12-13]。中醫(yī)認為，精神分裂癥屬于“癲癥”范疇，通過辨證及辨病結(jié)合，對癥治療精神分裂癥取得長足進步[14-16]。舒肝解郁膠囊由貫葉金絲桃、刺五加通過現(xiàn)代制藥工藝制成，貫葉金絲桃歸肝經(jīng)，用于治療肝氣郁結(jié)、情志不暢、心胸郁悶等癥候，具有疏肝解郁之功效;刺五加歸脾、腎、心經(jīng)，具有益氣健脾、補腎安神、抗疲勞、增強免疫之功效;兩者入方共奏疏肝解郁、健脾安神之功效[17-19]。研究表明，貫葉金絲桃具抗抑郁、抗腫瘤、抗炎、神經(jīng)保護、抗氧化和治療創(chuàng)傷等作用功效，其抗抑郁作用機制較復雜，具有多系統(tǒng)、多靶點的特點，一般認為其能抑制5-HT、DA和去甲腎上腺素（NE）被突觸前膜再攝取，增加單胺遞質(zhì)濃度起到抗抑郁效果[5-6]。另外，其結(jié)合刺五加發(fā)揮了安神、穩(wěn)定情緒、促智恢復的作用，可改善抑郁癥臨床癥狀，尤其是陰性癥狀[7]，諸多研究顯示其效果顯著[8]。

陳志強等[20]的研究顯示，舒肝解郁膠囊復合利培酮可有效改善精神分裂癥患者急性期臨床癥狀。李永強等[21]采用舒肝解郁膠囊聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥，結(jié)果顯示，其可改善患者陰性癥狀，但作用機制未作闡述。本研究旨在探討舒肝解郁膠囊聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥的臨床效果，并進一步研究其對患者氧化應(yīng)激水平的影響。

臨床上，一般將精神分裂癥臨床表現(xiàn)分為陽性和陰性，精神分裂癥患者陰性癥狀以意志減退、情感淡漠、言語減少、興致缺失等為主要表現(xiàn)，與陽性癥狀比較，其對患者的生存質(zhì)量及疾病進展產(chǎn)生更大負面影響，且影響疾病預(yù)后[22-23]。諸多研究表明，舒肝解郁膠囊具有改善精神分裂癥患者不同程度抑郁等陰性癥狀的作用。PANSS為臨床應(yīng)用廣泛的精神分裂癥癥狀評估量表，在一定程度上可反映患者疾病嚴重程度[24]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療前的各項PANSS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組患者治療8周后的各項PANSS評分均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組患者治療8周后的陰性癥狀評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示舒肝解郁膠囊聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥較單純使用阿立哌唑起效時間明顯加快，并且對陰性癥狀的改善效果比單純使用阿立哌唑更加明顯。

近年來，諸多研究證實氧化應(yīng)激參與了精神分裂癥疾病的進展[25]，在發(fā)病早期即可檢測到氧化應(yīng)激指標水平增高及機體抗氧化系統(tǒng)損傷。機體細胞內(nèi)以酶類抗氧化物為主要抗氧化系統(tǒng)，其抗氧化酶關(guān)鍵為超氧化物歧化酶（SOD）、GSH-Px及CAT，三者對體內(nèi)自由基代謝至關(guān)重要，其中任何一種酶出現(xiàn)異常，且其他未能代償，自由基過剩將損傷細胞膜。Sarandol等[26]發(fā)現(xiàn)首發(fā)精神分裂癥患者紅細胞SOD及血漿MDA明顯增高，GSH-Px水平明顯降低;晁陽陽等[27]通過比較首發(fā)精神分裂癥患者與健康人群發(fā)現(xiàn)，患者外周血血清中T-SOD及GSH-Px水平明顯降低，CAT水平增高。本研究結(jié)果顯示，治療前患者各氧化應(yīng)激指標水平與相關(guān)研究中精神分裂癥患者各指標水平基本一致[27-28]。接受治療后，舒肝解郁膠囊聯(lián)合阿立哌唑治療患者血清中T-SOD、GSH-Px水平升高及CAT水平降低程度均較單純使用阿立哌唑治療的患者更為顯著改善（P<0.05），與晁陽陽等[27]采用奧氮平治療首發(fā)性精神分裂癥患者的結(jié)果基本一致。研究表明[29-30]，舒肝解郁膠囊處方中貫葉金絲桃中的金絲桃苷及刺五加中的刺五加多糖均對神經(jīng)細胞的氧化損傷起到保護作用，一方面提高腦部SOD活性，加速O2-合成H2O2;同時活化GSH-Px，催化谷胱甘肽（GSH）轉(zhuǎn)變?yōu)镚SSG，使有毒的過氧化物還原成無毒的羥基化合物，降低了自由基對神經(jīng)細胞的損傷，進一步證實了舒肝解郁膠囊可降低細胞膜被自由基的損傷程度，具有保護神經(jīng)細胞的作用。本研究中，服用舒肝解郁膠囊患者的CAT水平降低，推測CAT可能為機體抗氧化酶防御系統(tǒng)的最后一道防線，過剩自由基已被SOD及GSH-Px代謝。

綜上所述，舒肝解郁膠囊聯(lián)合阿立哌唑可有效改善精神分裂癥患者的臨床癥狀，有助于提升患者氧化應(yīng)激能力，對臨床用藥具有一定的指導意義。同時，本研究受樣本量較小、檢測存在一定系統(tǒng)誤差以及外源性氧化應(yīng)激影響因素干擾等局限，可能使結(jié)果出現(xiàn)一定偏差，下一步將逐步完善，并采用舒肝解郁膠囊聯(lián)用其他抗精神病藥物方式，以明確舒肝解郁膠囊對精神分裂癥的抗氧化應(yīng)激性機制。

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（收稿日期：2019-04-04? 本文編輯：任秀蘭）