復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者D2聚體對(duì)達(dá)肝素治療子宮動(dòng)脈阻力療效的影響

葉亦巍 王 繁

(溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院婦產(chǎn)科 溫州 325006)

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因相對(duì)比較復(fù)雜，是指自然流產(chǎn)次數(shù)在兩次或兩次以上的患者，胚胎染色體異常是導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生的主要原因[1]，但是目前臨床案例中有一半以上的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)原因不明，臨床將其稱為原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)[2]。除染色體異常外，凝血功能、自身免疫、感染以及子宮解剖結(jié)構(gòu)等均可導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生[3]。本次研究采用達(dá)肝素治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)產(chǎn)婦，分析不同情況患者之間的治療差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年5月～2018年12月我院收治的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者115例，根據(jù)患者D2聚體以及子宮動(dòng)脈血流情況將其分為A組(D2聚體、子宮動(dòng)脈血流均正常)、B組(D2聚體<0.5mg/L，子宮動(dòng)脈血流RI≥0.85)和C組(D2聚體≥0.5mg/L，子宮動(dòng)脈血流RI≥0.85)。A組年齡23～40歲，平均年齡(31.3±2.1)歲；連續(xù)流產(chǎn)次數(shù)2～3次，平均次數(shù)(2.5±0.1)次。B組年齡24～39歲，平均年齡(31.4±2.4)歲；連續(xù)流產(chǎn)次數(shù)2～3次，平均次數(shù)(2.6±0.2)次。C組年齡23～41歲，平均年齡(31.5±2.2)歲；連續(xù)流產(chǎn)次數(shù)2～3次，平均次數(shù)(2.5±0.4)次。3組患者在年齡方面無明顯差異(P>0.05)，一般資料有可比性。本次研究是在獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的前提下開展。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者連續(xù)流產(chǎn)次數(shù)≥2次；(2)夫妻雙方染色體正常；排除因染色體異常導(dǎo)致的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；(3)經(jīng)臨床檢查無生殖器官結(jié)構(gòu)異常情況；(4)無感染情況；(5)無肝腎功能障礙等疾??；(6)患者知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)因染色體異常、生殖器官結(jié)構(gòu)異常、感染等原因?qū)е碌膹?fù)發(fā)性流產(chǎn)；(2)患者存在精神障礙或溝通障礙；(3)患者連續(xù)流產(chǎn)次數(shù)不足2次。

1.2 方法

A組患者接受常規(guī)保胎治療，口服地屈孕酮片(批準(zhǔn)文號(hào)： H20170221，荷蘭)，10mg/次，3次/d，口服維生素E，0.1g/次，1次/d。

B組以及C組患者在A組基礎(chǔ)上采用達(dá)肝素注射液(安法明，比利時(shí)，批準(zhǔn)文號(hào)：H20120344)進(jìn)行治療，皮下注射5000IU，2次/d，定期為患者進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)檢查，待指標(biāo)穩(wěn)定后可停藥，若存在異常應(yīng)繼續(xù)用藥，直至生產(chǎn)前24h。入組患者在接受治療兩周后進(jìn)行療效分析。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察入組患者RI以及D2聚體變化情況。采用彩色多普勒超聲測(cè)量患者子宮動(dòng)脈血流情況(RI)，取患者清晨上肢靜脈血離心獲得血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血清中D2聚體水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 基線資料分析

C組患者RI水平、D2聚體水平均高于A組(P<0.05)，C組D2聚體水平高于B組(P<0.05)，B組RI水平高于A組(P<0.05)，見表1。

組別例數(shù)RID2(mg/L)A組400.41±0.120.36±0.03bB組400.86±0.13 a0.38±0.01bC組350.88±0.12a1.31±0.11

注：a與A組比較，P<0.05；b與C組比較，P<0.05。

2.2 干預(yù)效果分析

C組患者RI水平、D2聚體水平均高于A組(P<0.05)，B組患者RI水平水平高于A組患者(P<0.05)，C組患者RI水平高于B組(P<0.05)，C組患者D2聚體水平與B組無明顯差異(P>0.05)，見表2。

C組和B組的對(duì)照，主要在于達(dá)肝素治療RI的療效D2聚體高者差于D2聚體正常者。

組別例數(shù)RID2(mg/L)A組400.14±0.100.11±0.03bB組400.38±0.11 ab0.20±0.01aC組350.28±0.12a0.18±0.07a

注：a與A組比較，P<0.05；b與C組比較，P<0.05。

3 討論

血栓前狀態(tài)又被稱為易栓癥或血液高凝狀態(tài)，屬于凝血、纖溶高凝障礙的病理過程，針對(duì)該疾病并沒有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，常采用檢測(cè)抗凝血酶、D-D等相關(guān)因子的方式對(duì)疾病進(jìn)行篩查[3]。目前有大量研究證實(shí)，孕婦發(fā)生反復(fù)自然流產(chǎn)與血栓前狀態(tài)具有密切的聯(lián)系。當(dāng)孕婦處于血液高凝狀態(tài)時(shí)，子宮胎盤部位的血流狀態(tài)會(huì)受到影響，導(dǎo)致微血栓的形成，影響胚胎供氧、供血，致使胚胎因發(fā)育不良而流產(chǎn)，目前針對(duì)該疾病主要采用抗凝治療[4]。對(duì)患者血栓前狀態(tài)進(jìn)行糾正可以增加預(yù)付子宮胎盤的血流供應(yīng)，降低或避免流產(chǎn)的發(fā)生。達(dá)肝素是目前臨床常用抗凝藥物，可以改善患者凝血狀態(tài)，促進(jìn)患者子宮動(dòng)脈血流情況恢復(fù)。曾有學(xué)者在研究中指出，在孕10周左右，對(duì)子宮動(dòng)脈血流阻力進(jìn)行糾正，可以有效改善妊娠結(jié)局[5]。目前關(guān)于肝素在孕婦中的應(yīng)用記錄，無導(dǎo)致胎兒畸形的相關(guān)報(bào)道，證明肝素抗凝治療在改善患者子宮動(dòng)脈血流情況的前提下，具有較高的安全性[6]。本次研究結(jié)果顯示，采用達(dá)肝素治療可以有效糾正患者子宮動(dòng)脈阻力，降低患者D2聚體含量，但D2聚體明顯升高患者，其改善子宮動(dòng)脈血流情況較差。

達(dá)肝素屬于低分子肝素藥物，其藥理以及藥動(dòng)力學(xué)明顯優(yōu)于普通肝素，具有更高的生物利用率，對(duì)于血小板的抑制功能較弱，可有效避免出血性并發(fā)癥的發(fā)生。但是針對(duì)存在D2聚體以及子宮動(dòng)脈阻力明顯升高的患者建議其延長(zhǎng)治療時(shí)間，同時(shí)配合使用其他抗凝血藥治療。

綜上所述，采用達(dá)肝素治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)可以有效降低患者D2聚體水平，改善患者子宮動(dòng)脈血流情況，但D2聚體水平明顯升高患者，對(duì)于子宮動(dòng)脈血流情況的改善效果較差。