茶堿類藥物對(duì)慢阻肺患者急性加重期的治療效果研究

葉連萌 陳若丹 黃曉穎

(溫州醫(yī)科大學(xué)定理臨床學(xué)院呼吸內(nèi)科 溫州 325000)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Lung Disease，COPD)簡(jiǎn)稱慢阻肺，占據(jù)全球因疾病死亡原因的第4位，隨著人口老齡化及環(huán)境危險(xiǎn)因素的增加，該疾病的負(fù)擔(dān)仍會(huì)持續(xù)上升[1]，而慢性阻塞性肺疾病急性加重(Acute exacerbation of COPD, AECOPD)，是導(dǎo)致患者住院和死亡的重要原因[1]。長(zhǎng)期以來，因茶堿類藥物療效可靠且價(jià)格低廉，一直以來都是我國(guó)治療COPD的一線用藥[2]。本研究予以AECOPD患者靜脈應(yīng)用茶堿類藥物，旨在探討茶堿類藥物對(duì)該病的治療效果及不良反應(yīng)。

1 研究對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2016年3月～2017年5月就診于我院呼吸科診斷為AECOPD的患者150例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合2015 GOLD更新版的對(duì)于AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)1周內(nèi)未使用茶堿類藥物或全身應(yīng)用皮質(zhì)類固醇藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者合并支氣管擴(kuò)張、支氣管哮喘、重癥肺炎、肺癌等其他肺部疾?。?2)患者需要行有創(chuàng)機(jī)械通氣；(3)既往對(duì)茶堿類藥物過敏；(4)合并其他嚴(yán)重疾病。將患者隨機(jī)分為多對(duì)照組、氨茶堿組和多索茶堿組，各50例。

本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組患者予對(duì)癥支持治療。氨茶堿組在上述治療的基礎(chǔ)上予以氨茶堿(楓葉藥業(yè),批號(hào):100829)0.25g加入5%葡萄糖注射液100ml，靜脈輸液，每日2次；多索茶堿組在上述治療的基礎(chǔ)上，予以多索茶堿(開封康諾藥業(yè)有限公司,批號(hào):080101)0.2g加入5%葡萄糖注射液100ml，靜脈輸液，每日2次。試驗(yàn)期間對(duì)影響茶堿吸收、代謝及排泄的相關(guān)藥物避免使用。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)患者治療前、治療3d后及治療7d后，依據(jù)2015 GOLD更新版對(duì)臨床治療效果分為顯效、有效及無效3種情況。于治療前、治療3d后及治療7d后對(duì)患者進(jìn)行動(dòng)脈血?dú)夥治觯容^3組患者PaO2和PaCO2的變化。對(duì)患者治療前、治療3d后及治療7d后的肺功能進(jìn)行檢測(cè)。在治療期間記錄患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況，同時(shí)對(duì)3組患者的住院時(shí)間進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 基線資料比較

對(duì)3組患者基線資料進(jìn)行比較顯示，3組患者年齡、性別、病程、吸煙及冠心病患者率無明顯差異(P>0.05)，同時(shí)3組患者治療前動(dòng)脈血?dú)釶aO2、PaCO2及FEV1/FVC、FEV1/ 預(yù)計(jì)值和PEF/預(yù)計(jì)值也無明顯差異(P>0.05)，3組患者基線資料具有可比性。

2.2 治療后臨床療效比較

治療3d后，經(jīng)茶堿類藥物治療患者的顯效率較對(duì)照組明顯增加(P<0.05)，但多索茶堿組顯效率較氨茶堿組明顯上升(P<0.05)；治療總有效率氨茶堿組與多索茶堿組均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，而多索茶堿組較氨茶堿組有顯著的增加(P<0.05)。治療7d后，氨茶堿組與多索茶堿組治療顯效率及總有效率較對(duì)照組明顯增加(P<0.05)，而多索茶堿組治療顯效率及總有效率較氨茶堿組均明顯增加(P<0.05)。

表1 治療后臨床療效比較[n(%)]

分組顯效有效無效總有效率治療3d治療7d治療3d治療7d治療3d治療7d治療3d治療7d對(duì)照組6(12%)12(24%)21(42%)25(50%)23(46%)13(26%)54%74%氨茶堿組8(16%)*15(30%)*25(50%)*26(52%)17(34%)*9(18%)*66%*82%*多索茶堿組10(20%)*#18(36%)*#30(60%)*#27(54%)10(20%)*#5(10%)*#80%*#90%*#

注：*與對(duì)照組相比，P<0.05；#與氨茶堿組相比，P<0.05。

2.3 治療后PaO2 、PaCO2 比較

治療3d后，氨茶堿和多索茶堿組患者血?dú)夥治鲋蠵aO2較對(duì)照組均明顯升高(P<0.05)，而PaCO2較對(duì)照組明顯下降(P<0.05)，但多索茶堿組患者PaO2較氨茶堿組顯著增加(P<0.05)，而PaCO2較氨茶堿組顯著降低(P<0.05)。治療7d后，經(jīng)茶堿藥物治療的患者PaO2較對(duì)照組均顯著增加(P<0.05)，而PaCO2較對(duì)照組有明顯降低(P<0.05)，但多索茶堿組患者PaO2較氨茶堿組明顯升高(P<0.05)，而PaCO2較氨茶堿組顯著下降(P<0.05)。

表2 治療后PaO2、PaCO2比較

分組PaO2(mmH2O)PaCO2 (mmH2O)治療3d治療7d治療3d治療7d對(duì)照組57.45±10.4462.28±11.2655.34±9.6950.12±10.75氨茶堿組61.52±9.87*65.39±10.25*51.57±10.11*45.33±9.65*多索茶堿組64.23±11.22*#70.14±9.63*#48.29±10.38*#40.91±8.36*#

注：*與對(duì)照組相比，P<0.05；#與氨茶堿組相比，P<0.05。

2.4 治療后患者肺通氣功能比較

治療3d后，氨茶堿組患者FEV1/FVC、FEV1/ 預(yù)計(jì)值和PEF/預(yù)計(jì)值較對(duì)照組數(shù)值上有增加，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；多索茶堿組FEV1/FVC、FEV1/ 預(yù)計(jì)值和PEF/預(yù)計(jì)值較對(duì)照組有明顯增加(P<0.05)，同時(shí)FEV1/ 預(yù)計(jì)值和PEF/預(yù)計(jì)值較氨茶堿組也有明顯上升(P<0.05)；治療7d后，氨茶堿和多索茶堿組FEV1/FVC、FEV1/ 預(yù)計(jì)值和PEF/預(yù)計(jì)值較對(duì)照組均有明顯增加(P<0.05)，而多索茶堿組以上各指標(biāo)較氨茶堿組均有明顯升高(P<0.05)。

表3 治療后肺通氣功能比較

分組FEV1/FVC(%)FEV1/預(yù)計(jì)值(%)PEF/預(yù)計(jì)值(%)治療3d治療7d治療3d治療7d治療3d治療7d對(duì)照組61.3±4.162.7±5.163.9±3.865.4±5.662.5±3.764.9±5.0氨茶堿組62.5±3.964.2±4.9*64.2±4.767.4±4.2*63.5±4.667.3±4.7*多索茶堿組64.1±4.2*67.5±3.7*#68.7±5.1*#71.4±5.5*#67.5±4.2*#70.1±3.5*#

注：*與對(duì)照組相比，P<0.05；#與氨茶堿組相比，P<0.05。

2.5 治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況及住院時(shí)間比較

治療期間氨茶堿組心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組均有明顯增加(P<0.05)，但多索茶堿組不良反應(yīng)的發(fā)生情況與對(duì)照組相當(dāng)(P>0.05)，而多索茶堿組較氨茶堿組以上不良反應(yīng)發(fā)生率均有明顯下降(P<0.05)。

3 討論

茶堿類藥物屬于甲基黃嘌呤類，作為非選擇性磷酸二酯酶的抑制劑是臨床上治療COPD的傳統(tǒng)解痙平喘藥物[3]。其主要作用機(jī)制為：作為支氣管擴(kuò)張劑，直接作用于氣道平滑肌細(xì)胞，通過抑制細(xì)胞內(nèi)的磷酸二酯酶，從而使CAMP的分解速度下降，降低細(xì)胞內(nèi)Ca+濃度，而達(dá)到松弛氣道平滑肌的作用。本研究顯示，氨茶堿和多索茶堿的應(yīng)用可有效改善患者臨床癥狀和肺部體征，而多索茶堿要比氨茶堿的臨床療效更顯著；茶堿類藥物的應(yīng)用較對(duì)照組可有效提高患者PaO2、降低PaCO2，改善患者肺通氣功能，且多索茶堿的療效較氨茶堿更顯著；而藥物的不良反應(yīng)顯示，氨茶堿的不良反應(yīng)較對(duì)照組高，但多索茶堿與對(duì)照組相當(dāng)，多索茶堿的使用并未增加不良反應(yīng)的發(fā)生。在住院時(shí)間上，氨茶堿組與對(duì)照組無差別，這可能與雖然氨茶堿的使用可使患者呼吸道病情減輕，但其導(dǎo)致的不良反應(yīng)也會(huì)增加患者的治療時(shí)間，但多索茶堿的住院時(shí)間比對(duì)照組與氨茶堿組明顯減少。故多索茶堿因其治療作用顯著而不良反應(yīng)少值得AECOPD的臨床推廣應(yīng)用，而氨茶堿因其不良反應(yīng)需謹(jǐn)慎應(yīng)用，應(yīng)用時(shí)需對(duì)其不良反應(yīng)進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。