九轉(zhuǎn)促孕湯治療腎虛痰濕型多囊卵巢綜合征不孕癥臨床觀察※

扈可繹1 張亞軍2* 劉瑞祥3

（1 內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010010；2 內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010010；3 內(nèi)蒙古神農(nóng)中醫(yī)院中醫(yī)科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010010）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一種女性內(nèi)分泌生殖紊亂的疾病，發(fā)病率6%～10%，呈逐年上升趨勢［1］。本病在臨床上的表現(xiàn)主要有月經(jīng)稀發(fā)或延后甚至閉經(jīng)、不孕、體型肥胖、黑棘皮征、痤瘡、毛發(fā)重等特點(diǎn)［2］?；颊叨嘁栽陆?jīng)異常、不孕就診，是2型糖尿病、代謝綜合征、心腦血管病和子宮內(nèi)膜癌等疾病遠(yuǎn)期并發(fā)的高危因素［3］。本研究中比較了九轉(zhuǎn)促孕湯合九轉(zhuǎn)暖宮膏與九轉(zhuǎn)暖宮膏治療多囊卵巢綜合征不孕癥的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例選取2017年9月—2018年9月內(nèi)蒙古自治區(qū)神農(nóng)中醫(yī)院門診就診的PCOS不孕癥患者70例，患者全為女性且隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組35例。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般資料比較 （x±s，例）

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 不孕癥診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)—不孕癥診斷》［4］：夫婦婚后同居2年未避孕而未受孕、有正常性生活，且配偶生殖功能正常，稱為不孕癥。

1.2.2 PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)—多囊卵巢綜合征診斷》［5］：月經(jīng)稀少、周期延后或閉經(jīng)或月經(jīng)淋漓不止、子宮不規(guī)則出血是診斷PCOS的必要條件。在此病癥的基礎(chǔ)上，疑似PCOS的診斷還必須與下列2項(xiàng)條件中的一項(xiàng)相符合：（1）雄激素過高的臨床表現(xiàn)或高睪酮血癥；（2）超聲表現(xiàn)為PCOS。確診PCOS不但需要具備上述2種疑似PCOS疾病診斷條件，且還需要將其他可能引起雄激素過高和無排卵的相關(guān)疾病進(jìn)行逐個(gè)排除。

1.2.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)—中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［4］，《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］及 《中醫(yī)婦科臨床研究》［7］擬定PCOS所致不孕癥腎虛痰濕證的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：主癥：婚久不孕或繼發(fā)不孕，月經(jīng)周期延后，月經(jīng)稀發(fā)，月經(jīng)量少，漸至閉經(jīng)；次癥：畏寒便溏，腰酸酸軟，乏力，性欲減退，體胖，少汗，帶下清晰，小便頻數(shù)，大便黏不成形，舌淡胖，苔白膩，脈沉細(xì)或滑。上述主癥皆俱，次癥具有2項(xiàng)以上，符合舌象和脈象表現(xiàn)者即可診斷。

1.2.4 中醫(yī)證候評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 參照中華人民共和國衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》 （試行）中藥新藥治療腎虛痰濕證的臨床指導(dǎo)原則制定，見表2。

表2 中醫(yī)證候評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）年齡20~45歲的已婚婦女；（2）符合西醫(yī)不孕癥診斷標(biāo)準(zhǔn)、多囊卵巢綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)腎虛痰濕證的辨證標(biāo)準(zhǔn)；（3）男方生殖功能正常；（4）患者知情同意，同意納入本研究治療，并可以追蹤觀察者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）3個(gè)月內(nèi)用過激素類藥物者，如促排卵藥物，避孕藥，糖皮質(zhì)激素藥物等；（2）正在接受中藥治療者；（3）甲狀腺、腎腺、胰腺等其他內(nèi)分泌功能異常所致者；（4）合并有肝、腎、心血管和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；（5）精神病患者；（6）合并生殖道畸形等生殖系統(tǒng)器質(zhì)性病變者。

1.5 治療方法

1.5.1 對(duì)照組 予九轉(zhuǎn)暖宮膏貼敷，遵循劉瑞祥醫(yī)師所創(chuàng)方法，方藥組成：延胡索、小茴香（炒）、白芥子、艾葉、細(xì)辛、炒香附。將上藥按1∶1比例研粉過200目篩細(xì)末裝瓶，密封備用。使用方法：用鮮姜汁將適量藥末調(diào)成糊狀，再用膠布將膏藥固定敷于三陰交（雙側(cè)）、關(guān)元、神闕，致穴位表面發(fā)紅發(fā)癢，甚或起泡，每次2～4 h，每周1次，3個(gè)月為1個(gè)治療周期，共計(jì)12次，經(jīng)期繼續(xù)貼敷，妊娠停藥，于內(nèi)蒙古自治區(qū)神農(nóng)中醫(yī)院貼敷科貼敷。

應(yīng)急方案：對(duì)起泡較嚴(yán)重的患者，安撫患者情緒，囑其不要恐慌和緊張。起泡小時(shí)無需處置，僅以消毒紗布包扎患處即可；起泡較大時(shí)為防止擦破及感染，應(yīng)先用消毒針將水泡刺破，將稀液放出，再用經(jīng)過消毒的紗布包敷，或涂龍膽紫藥水。

1.5.2 治療組 采用九轉(zhuǎn)促孕湯合九轉(zhuǎn)暖宮膏，九轉(zhuǎn)促孕湯藥物組成：熟地黃、山藥、山萸肉、制香附、紫石英、艾葉、姜半夏、陳皮各15 g，膽南星、白芥子、炙麻黃、桂枝各10 g，當(dāng)歸、川芎、白芍各12 g，大黃、炙甘草各8 g，鹿角膠3 g（沖服）。水煎服200 mL，于內(nèi)蒙古自治區(qū)神農(nóng)中醫(yī)院制劑科水煎，每日1劑，分早中晚3次服，治療3個(gè)月，經(jīng)期繼續(xù)服藥，妊娠停藥（參照中華人民共和國衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定）。九轉(zhuǎn)暖宮膏藥物組成：延胡索、小茴香（炒）、白芥子、艾葉、細(xì)辛、炒香附。將上藥按1∶1比例研粉過200目篩細(xì)末裝瓶，密封備用。使用方法：使用鮮姜汁將適量藥末調(diào)成糊狀，再用膠布將膏藥固定敷于三陰交（雙側(cè)）、關(guān)元、神闕，致穴位表面發(fā)紅發(fā)癢，甚或起泡，每次2～4 h，每周1次，3個(gè)月為1個(gè)治療周期，共計(jì)12次，經(jīng)期繼續(xù)貼敷，妊娠停藥，于內(nèi)蒙古自治區(qū)神農(nóng)中醫(yī)院貼敷科貼敷。其中治療組貼敷九轉(zhuǎn)暖宮膏應(yīng)急方案同對(duì)照組。

1.6 觀察指標(biāo) 觀察記錄2組治療前后中醫(yī)癥狀，體征；激素內(nèi)分泌測定治療前后黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH），睪酮（T）水平檢測；2組治療后妊娠情況。1.7療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》月經(jīng)不調(diào)章節(jié)及《中醫(yī)臨床病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中不孕章節(jié)及內(nèi)容。（1）顯效：治療后月經(jīng)周期、經(jīng)量恢復(fù)正常，臨床癥狀明顯改善，內(nèi)分泌激素水平恢復(fù)正常，癥狀積分療效指數(shù)≥70%，或受孕；（2）有效：治療后月經(jīng)周期縮短接近正常，臨床癥狀有較大改善，內(nèi)分泌激素水平接近正常，癥狀積分療效指數(shù)≥30%；（3）無效：月經(jīng)周期無變化，臨床癥狀及內(nèi)分泌激素水平均無改善，癥狀積分療效指數(shù)＜30%；（4）妊娠率：妊娠率=臨床妊娠人數(shù)/總樣本量×100%［8］。

1.7.1 性激素水平 2組受試患者分別于治療前和治療停藥后的第1 d（7AM—9AM）空腹抽血測定血清LH、FSH、T（采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法，2組檢驗(yàn)標(biāo)本均于內(nèi)蒙古自治區(qū)神農(nóng)中醫(yī)院檢驗(yàn)科完成）。

1.7.2 妊娠判定 參照《婦產(chǎn)科學(xué)》［9］早期妊娠的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定：有停經(jīng)史及早孕反應(yīng)；尿妊娠試驗(yàn)陽性，或血β-HCG及孕酮值升高；超聲檢查提示子宮腔內(nèi)可見妊囊及原始心管搏動(dòng)，則判定為妊娠。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所得相關(guān)數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組PCOS不孕癥患者臨床療效比較 經(jīng)過3個(gè)周期的治療，對(duì)照組顯效19例，有效13例，無效3例，總有效率91.4%；對(duì)照組顯效4例，有效8例，無效23例，總有效率34.3%；治療組的治療有效率明顯高于對(duì)照組，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.015＜0.05）。

2.2 2組PCOS不孕癥患者性激素水平的比較 治療前2組患者的FSH、LH及T水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；經(jīng)過3個(gè)周期的治療，治療組患者FSH、LH及T水平均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.O5）。見表3。

表3 2組PCOS不孕癥患者治療前后內(nèi)分泌指標(biāo)比較（x±s）

2.3 2組PCOS不孕癥患者中醫(yī)癥狀積分比較 2組治療后各癥狀比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01），結(jié)果表明治療組優(yōu)于對(duì)照組。見表4。

表4 2組PCOS不孕癥患者中醫(yī)癥狀積分比較 （x±s，分）

2.4 2組PCOS不孕癥患者中醫(yī)證候積分比較 經(jīng)t檢驗(yàn)，治療前：2組中醫(yī)證候積分比較均無顯著性差（t=3.070，P=0.530＞0.05），具有可比性；治療后：2組中醫(yī)證候積分比較有顯著性差異（t=3.900，P=0.005＜0.01），治療組優(yōu)于對(duì)照組。見表5。

表5 2組PCOS不孕癥患者中醫(yī)證候積分比較 （x±s，分）

2.5 2組PCOS不孕癥患者妊娠率比較 經(jīng)檢驗(yàn)，2組患者妊娠率比較中：2組妊娠率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.001＜0.05），治療組優(yōu)于對(duì)照組。見表6。

表6 2組PCOS不孕癥患者妊娠率比較 (例)

3 討論

多囊卵巢綜合征屬于中醫(yī)學(xué)“閉經(jīng)”“不孕”“月經(jīng)后期”等范疇，是腎-天癸-沖任之軸調(diào)和失約所致，其中腎虛為PCOS的基本病機(jī)［10］。說明腎主生殖，腎氣充盛是產(chǎn)生規(guī)律月經(jīng)、完成孕育的基礎(chǔ)，故腎為先天之本，卵泡由腎陰精化生，腎陰促使卵泡成熟排出、腎陽溫煦胞宮，二者共同維持受孕成胎的生理功能。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為PCOS的發(fā)病機(jī)理主要是腎、肝、脾功能失調(diào)，為本虛；痰濕、瘀血等病理因素壅塞于胞宮，為標(biāo)實(shí)。故本病為虛實(shí)夾雜、本虛標(biāo)實(shí)的疾病證候，雖又分虛實(shí)主次的不同，但腎虛、痰濕往往是最關(guān)鍵的。針對(duì)此，高金金等［11］參照《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》標(biāo)準(zhǔn)［12］，總結(jié)PCOS患者體質(zhì)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，分析發(fā)現(xiàn)痰濕質(zhì)是PCOS患者最多見的體質(zhì)；常久等［13］為了進(jìn)一步分析多囊卵巢綜合征的中醫(yī)證候分布規(guī)律，將1993—2013年的文獻(xiàn)進(jìn)行了整理，發(fā)現(xiàn)腎虛痰濕型為PCOS常見的中醫(yī)證型之一，說明了PCOS在中醫(yī)證型分布上與腎虛痰濕有著密切相關(guān)性。

劉瑞祥醫(yī)師從事中醫(yī)臨床工作40年余，臨床上擅長婦科病及疑難疾病的診治，特別對(duì)不孕不育治療有較深入研究，積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。劉瑞祥醫(yī)師強(qiáng)調(diào)腎為天癸之源，沖任之本，主生殖，腎中精氣的盛衰決定著女性的月經(jīng)和孕育。故腎精虛虧、腎陽虛衰不足為發(fā)病根本；脾腎陽虛，不能蒸騰氣化水濕，水液不能正常輸布，停聚為痰，阻滯經(jīng)脈氣血不暢，導(dǎo)致機(jī)體功能失調(diào)，代謝紊亂；因腎中精氣虧虛不足而致天癸失養(yǎng)，不能化生經(jīng)血巡行于沖任，沖任氣血失調(diào)，未能按時(shí)下注充溢胞宮，從而引起月經(jīng)延后稀發(fā)、不孕。且劉師同時(shí)強(qiáng)調(diào)婦人易耗傷氣血，損傷腎精，皆因經(jīng)帶胎產(chǎn)乳，故生理特點(diǎn)多為虛。因此，劉師認(rèn)為PCOS的基本病機(jī)為腎陽不足、寒痰凝滯、營血不足。

劉師創(chuàng)九轉(zhuǎn)促孕湯（藥物組成：為熟地黃、山藥、山萸肉、制香附、紫石英、艾葉、當(dāng)歸、川芎、白芍、姜半夏、陳皮、膽南星、白芥子、炙麻黃、桂枝、鹿角膠、大黃、炙甘草）治療腎虛痰濕型PCOS不孕癥。此方由陽和湯、溫膽湯、四物湯等加減組成，有補(bǔ)腎暖宮、燥濕化痰、活血祛瘀的功效。且劉師在九轉(zhuǎn)促孕湯基礎(chǔ)上，將有溫中止痛、理氣祛痰功效的九轉(zhuǎn)暖宮膏［14］貼敷于關(guān)元、三陰交（雙側(cè)）、神闕三穴，共奏補(bǔ)腎健脾，溫腎暖宮祛濕的功效。

本試驗(yàn)研究說明，劉師自創(chuàng)的九轉(zhuǎn)促孕湯合九轉(zhuǎn)暖宮膏可有效調(diào)節(jié)PCOS患者的LH、FSH、T內(nèi)分泌激素水平，也可有效改善PCOS腎虛痰濕型的中醫(yī)臨床證候，從而進(jìn)一步提高PCOS不孕癥患者的妊娠率。