基于數(shù)據(jù)挖掘的古籍中痤瘡治療用藥規(guī)律研究※

夏晨曦 徐文軒 謝情江 鄧慧芳 陳玉玲 閆 昕*

（華北理工大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，河北 唐山 063210）

痤瘡是臨床常見(jiàn)的多發(fā)性毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病［1］，在青少年中的發(fā)病率達(dá)到80%以上，全球疾病負(fù)擔(dān)研究組調(diào)查發(fā)現(xiàn)痤瘡的發(fā)病率可以達(dá)到9.4%。痤瘡已成為了全球第八大常見(jiàn)病，給患者及其家庭帶來(lái)心理和經(jīng)濟(jì)上的負(fù)擔(dān)［2］。西醫(yī)治療多采取內(nèi)服抗生素，外用消毒、激素類軟膏等方法，但不能從根本上治療，易反復(fù)發(fā)作［3］。本研究運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)分析古代治療痤瘡的用藥配伍規(guī)律，為臨床用藥及藥物研發(fā)提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)收集

1.1.1 檢索工具 電子光盤《中華醫(yī)典》收錄中國(guó)歷代醫(yī)學(xué)古籍1000部，是至今為止規(guī)模最為宏大的中醫(yī)類電子叢書。

1.1.2 檢索方法 運(yùn)用《中醫(yī)藥大辭典》搜索“痤瘡”別稱，共計(jì)10個(gè)：痤瘡、酒刺、粉刺、皶、面皰、皶皰、酒皶、吹花癬、桃花癬、面瘡。將上述名稱分別作為檢索詞輸入《中華醫(yī)典》全面檢索。

1.1.3 文獻(xiàn)納入與排除 納入含有中藥組方或方名的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)；剔除無(wú)方無(wú)藥、組方以及出處不詳、重復(fù)出現(xiàn)者后，共得到相關(guān)文獻(xiàn)133篇。

1.2 數(shù)據(jù)整理分析 依據(jù)《中藥大辭典》將藥物名稱進(jìn)行統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)化處理，如將“葳蕤”“玉竹”統(tǒng)稱為“玉竹”，藥材古今異義均統(tǒng)一為今義，同一藥材源自不同用藥部位、同一藥材的不同炮制品種給予保留。

雙人操作將數(shù)據(jù)錄入“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”軟件，應(yīng)用該軟件系統(tǒng)的頻數(shù)分析、用藥基本信息分析、規(guī)則分析、改進(jìn)的信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類、無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類等數(shù)據(jù)挖掘方法［4］，總結(jié)分析中醫(yī)古籍治療痤瘡的方劑用藥規(guī)律特點(diǎn)。

2 結(jié)果

2.1 藥物頻數(shù)分布及歸經(jīng)比較 古代涉及痤瘡共133篇文獻(xiàn)，涉及203味藥物，中藥出現(xiàn)總頻數(shù)為670次，其中出現(xiàn)頻次大于5次的藥物共計(jì)37味，使用最多的前三位的中藥分別為白芷、黃連、防風(fēng)，其次是白附子、甘草、黃芩、杏仁、川芎等。見(jiàn)表1。

表1 常用藥物的使用頻次 （次）

古籍中治療痤瘡所用中藥歸屬性味，應(yīng)用頻次最多的分別是辛味、苦味、甘味藥。見(jiàn)表2。

表2 藥物五味 （%）

治療痤瘡藥物歸經(jīng)頻次由大到小依次為：肺經(jīng)>胃經(jīng)>脾經(jīng)>心經(jīng)。見(jiàn)表3。

表3 藥物歸經(jīng) （次）

2.2 藥物關(guān)聯(lián)分析結(jié)果 關(guān)鍵藥物的用藥模式的網(wǎng)絡(luò)圖示。見(jiàn)圖1。

圖1 白芷治療痤瘡的用藥模式的網(wǎng)絡(luò)圖示

基于改進(jìn)的互信息法，得出全部133篇痤瘡文獻(xiàn)共涉及203味藥物之間的兩者關(guān)聯(lián)度，關(guān)聯(lián)系數(shù)大于0.035的藥對(duì)共計(jì)41組。常與黃芩配伍的有生地黃、防風(fēng)等，此外薄荷常配川芎、連翹等。見(jiàn)表4。

表4 基于改進(jìn)的互信息法的治療痤瘡相關(guān)藥物的關(guān)聯(lián)度分析

2.3 藥物新處方 見(jiàn)表5。

表5 基于熵層次聚類的治療痤瘡新處方

3 討論

痤瘡多發(fā)生于青春期男女，這一時(shí)期，機(jī)體的生機(jī)旺盛，營(yíng)血熱盛，內(nèi)熱外壅，脾胃失調(diào)，氣血不暢，瘀阻于肌膚當(dāng)中進(jìn)而引發(fā)痤瘡。此外痤瘡發(fā)作與飲食有關(guān)，多食辛辣、肥膩食物，容易導(dǎo)致肺胃積熱，經(jīng)絡(luò)不暢［5］。歷代醫(yī)家認(rèn)為其病因較多，從郁論治者有之，從腎論治者有之，從五臟論治者亦有之，故遣方用藥之側(cè)重亦不盡相同。在辨證準(zhǔn)確的前提下，通過(guò)合理的藥物配伍，能夠提高臨床療效。本研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥在治療痤瘡方面有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，具體分析如下：

（1）中醫(yī)古籍中痤瘡的治療方法主要以藥物外敷為主，并配合湯劑內(nèi)服調(diào)理體質(zhì)，但若病久當(dāng)內(nèi)外兼治［6］。因青少年發(fā)病率較高，且多與雄性激素相關(guān)但尚不嚴(yán)重，故多采用外治之法。在分析所采133篇古籍，方劑133首中外敷方劑共122首，內(nèi)治方11首。治療藥物出現(xiàn)頻次較高的依次為白芷、黃連、防風(fēng)、白附子等，使用頻次最多的中藥類別分別是清熱藥和活血化瘀藥。其中白芷祛風(fēng)止癢，消腫排膿；白附子祛風(fēng)散結(jié)，解毒止痛，可外敷于患處，以玉容散、七白散為主方進(jìn)行加減治療效果頗佳。而少部分患者因先天體質(zhì)、飲食偏嗜等因素而病情較重，反復(fù)發(fā)作，則當(dāng)外疏腠理，內(nèi)調(diào)臟腑［7］。以枇杷葉清熱潤(rùn)肺，降氣化痰；黃柏清熱燥濕，解毒療瘡。外和營(yíng)衛(wèi)，內(nèi)調(diào)陰陽(yáng)。反此，若單治肌腠，則病本不出，頑固反復(fù)；單治臟腑，則起效緩慢，經(jīng)久不愈。古方中多用枇杷葉、黃柏、黃連、人參、甘草等藥物組成枇杷清肺散，調(diào)理溫補(bǔ)血?dú)膺_(dá)到消膿散腫，內(nèi)外兼顧，調(diào)治頑固性痤瘡。故臨床治療方面可在辨證基礎(chǔ)上參考應(yīng)用上述藥物組方進(jìn)行加減。

（2）從五味歸經(jīng)角度進(jìn)行相關(guān)藥物分析發(fā)現(xiàn)，歷代醫(yī)家治療痤瘡多用辛味、苦寒、甘寒藥。同時(shí)歸經(jīng)的結(jié)果顯示：用藥多入肺脾胃三經(jīng)，亦從側(cè)面反映了歷代醫(yī)家對(duì)于痤瘡病機(jī)的認(rèn)識(shí)：此結(jié)果符合痤瘡之肺胃熱盛，氣血凝滯之病機(jī)特點(diǎn)［8］。進(jìn)一步分析可發(fā)現(xiàn)，所用藥物多具有辛苦之味，辛可散消腫，理氣活血；而苦寒直折，甘寒清熱也能清宣肺胃郁熱，內(nèi)治臟腑，則釜底抽薪，病可自瘥［9］。與此同時(shí)，藥物的選用也從側(cè)面體現(xiàn)中醫(yī)對(duì)痤瘡病機(jī)的認(rèn)識(shí)及治法治則。《靈樞·本藏》：“衛(wèi)氣者，所以溫分肉，充肌膚，肥腠理，司開(kāi)闔者也?！狈卧隗w合皮，其華在毛，亦可宣發(fā)衛(wèi)氣。故痤瘡作為皮膚病，首當(dāng)責(zé)之于肺。且《素問(wèn)·痹論》有言：“皮痹不已，復(fù)感于邪，內(nèi)舍于肺”更加深刻闡明了頑固性痤瘡之病因病機(jī)。故痤瘡之治療，在中醫(yī)看來(lái)，不論新舊，首當(dāng)清宣肺熱，多用肺經(jīng)之藥。

胃者為太倉(cāng)也，喜潤(rùn)惡燥。有受納、腐熟水谷之功。若飲食偏辛辣，則劫爍津液，當(dāng)降不降，反上炎頭面，則痤瘡自生。所用胃經(jīng)藥物，多具甘寒苦寒之性也可充分體現(xiàn)這一原則。

故綜合而言，所用藥物多入肺脾胃三經(jīng)，遣方用藥多以清宣肺胃蘊(yùn)熱為主要方向，但亦不可忽視整體觀念，需要兼顧其他臟腑，尤其當(dāng)兼顧清心肝之火，顧護(hù)自身津液。

（3）基于改進(jìn)的互信息法的關(guān)聯(lián)度分析，得出了方劑常用組合。取關(guān)聯(lián)系數(shù)大于0.035者，總計(jì)41組藥對(duì)。黃芩相關(guān)藥對(duì)出現(xiàn)較為集中，基于互信息法的痤瘡診療藥物相關(guān)度分析，黃芩與其他藥物相性較好。按關(guān)聯(lián)系數(shù)從高到低排列，處于前三位的為黃芩與防風(fēng)配伍，黃芩與川芎配伍，黃芩與桔梗配伍。如黃芩配伍防風(fēng)，黃芩清熱于里，防風(fēng)疏風(fēng)于外，二味相和，使風(fēng)熱兩解，經(jīng)脈清和?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》言：“黃芩，味苦，平。主治諸熱……惡瘡?！币蚱渲髑宸挝钢疅?，在治療痤瘡藥對(duì)中應(yīng)用廣泛。而配合生地涼潤(rùn)清胃，藥對(duì)效果上佳，故而。近人以芩梔苦參丸治痤瘡亦有良好效果［10］。

（4）熵層次聚類分析得到4個(gè)治療痤瘡新處方，其中新處方1中，荊芥解表透疹；連翹清熱解毒、消腫散結(jié)；川貝母潤(rùn)肺、散結(jié)消癰；生地黃清熱涼血、養(yǎng)陰生津；紅花活血散瘀止痛，切合痤瘡營(yíng)血熱盛，內(nèi)熱外壅，氣血不暢的致病機(jī)理。

（5）在統(tǒng)計(jì)分析信息過(guò)程中“真綠豆粉、滑石、白芷、白附子”四藥配伍，重復(fù)出現(xiàn)在清朝、民國(guó)等多家醫(yī)學(xué)著作中。玉容散加減也多次出現(xiàn)。方中白附子具有辛溫升散、善于引藥力上行，祛除頭面的風(fēng)痰濕邪、暢達(dá)經(jīng)絡(luò)的作用；川芎味辛，可活血化瘀，是血中之氣藥，善治氣滯血瘀導(dǎo)致的面黯、面皰、粉刺等疾患；茯苓長(zhǎng)于淡滲利濕，可以消散因?yàn)樗畾鉁纛伱娑娜赴?、黑黯；牡蠣善滋陰降火，化痰軟?jiān)，能潤(rùn)皮膚、除黑斑；密陀僧功能則為消腫解毒，生肌斂瘡，為治“面上瘢黑”之常用之品［11］。多藥相伍，達(dá)到祛風(fēng)活血治痘疹，潤(rùn)面除斑的功用。

綜上所述，中醫(yī)古籍所記載的治療痤瘡組方中，以清熱藥、活血化瘀藥為主，其中又以白芷、黃連、防風(fēng)等應(yīng)用最為普遍。在今后的研究工作中，可進(jìn)一步對(duì)組方中藥物配伍關(guān)系進(jìn)行深度挖掘，以更好地繼承古方，指導(dǎo)臨床。