中藥制劑新的藥品不良反應(yīng)與不規(guī)范說明書分析*

周歧驥 ，莫巧鳳 ，劉承統(tǒng) △

（1.右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，廣西 百色 533000； 2.右江民族醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，廣西 百色 533000）

隨著中藥制劑品種的增多和應(yīng)用范圍的擴(kuò)大，藥品不良反應(yīng)（ADR）報(bào)告日益增多[1]。2017年，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告數(shù)據(jù)顯示，由中藥引起的ADR達(dá)25.3萬例次，占總ADR的16.1%；其中嚴(yán)重報(bào)告1.7萬例次，占總ADR嚴(yán)重報(bào)告的10.6%。因此，中藥制劑的安全性問題越來越受到關(guān)注和重視。當(dāng)前我國中藥制劑藥品說明書存在的諸多問題，是導(dǎo)致其安全性事件的重要因素[2-5]。完整的藥品說明書應(yīng)包含藥品的安全性和有效性等重要信息和結(jié)論，以指導(dǎo)臨床安全、合理用藥。但我國中藥制劑藥品說明書內(nèi)容籠統(tǒng)，欠缺臨床研究?jī)?nèi)容、藥物使用警告等重要信息，導(dǎo)致醫(yī)護(hù)人員和患者不能全面了解藥物的特性及注意事項(xiàng)，安全隱患極大[6]。為此，本研究中通過統(tǒng)計(jì)我院5年中藥制劑“新的藥品不良反應(yīng)”報(bào)告情況，分析其藥品說明書不規(guī)范情況，為相關(guān)部門的藥品說明書管理提供借鑒。

1 資料與方法

資料收集：收集醫(yī)院2013年1月至2017年12月成功上報(bào)國家藥品不良反應(yīng)中心的ADR報(bào)告。通過Excel 2010軟件篩選出中藥制劑“新的一般”及“新的嚴(yán)重”ADR報(bào)告157份，對(duì)比ADR報(bào)告癥狀，查看藥品說明書ADR描述情況，判斷是否符合“新的ADR”報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)。并根據(jù)“新的ADR”占總ADR的比例進(jìn)行排序，取排名前10位的中藥制劑，從發(fā)生ADR的癥狀、說明書ADR描述情況、是否有臨床研究?jī)?nèi)容、說明書更新時(shí)間等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析。

“新的ADR”判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)原衛(wèi)生部令81號(hào)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》，“新的ADR”是指藥品說明書中未載明的ADR，說明書中已有描述，但ADR發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或頻率與說明書描述不一致或更嚴(yán)重的，按新的ADR處理。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。

3 討論

中藥制劑“新的ADR”較多，許多常見癥狀也被冠以“新的ADR”，其原因與中藥制劑說明書ADR的表述過少、更新時(shí)間慢或無有效更新有關(guān)。

表1 157例中藥制劑新的ADR分布情況（n=157）

表2 中藥制劑新的ADR占自身總ADR比例排名前10位的中藥制劑

表3 新的ADR占總ADR比例前10位的ADR中藥制劑癥狀及其說明書情況

藥品說明書是指導(dǎo)醫(yī)師開具處方和患者用藥的具有法律效力的文本[7]，應(yīng)包含藥品安全性、有效性的重要科學(xué)信息和結(jié)論，其內(nèi)容是在上市前相對(duì)少量病例研究的基礎(chǔ)上制訂出來的，包含的信息并非一成不變，隨著藥品上市后的廣泛使用和ADR的進(jìn)一步監(jiān)測(cè)，必然會(huì)積累更多相關(guān)信息，需要生產(chǎn)廠家及時(shí)對(duì)藥品說明書進(jìn)行補(bǔ)充和完善。縱觀上述10種中藥制劑ADR說明書，在安全性方面含糊其詞，盡量避免提及，甚至不提及ADR，造成中藥制劑“新的ADR”偏多，影響了國家ADR監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的真實(shí)性，給臨床用藥帶來很大困擾，易誤導(dǎo)醫(yī)護(hù)人員及患者對(duì)該藥的安全性認(rèn)識(shí)，隱患極大。

在臨床研究?jī)?nèi)容方面，除了痰熱清注射液和熱毒寧注射液有相關(guān)研究數(shù)據(jù)外，其他均無臨床研究?jī)?nèi)容。藥品上市前的臨床研究是保證藥品上市后安全性的重要環(huán)節(jié)，雖然中藥來源于幾千年的中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)，相對(duì)安全，但畢竟中藥湯劑經(jīng)過炮制、煎煮等工序，且傳統(tǒng)中醫(yī)大部分采用口服湯劑，安全性相對(duì)較好，而現(xiàn)代中藥制劑來源于對(duì)中藥飲片的提取純化，特別是注射劑直接注入體內(nèi)，其安全性和療效應(yīng)通過臨床研究予以確定[8]。國家中醫(yī)藥相關(guān)政策鼓勵(lì)中醫(yī)藥創(chuàng)新，經(jīng)典名方制劑在申請(qǐng)藥品批準(zhǔn)文號(hào)時(shí)，可僅提供非臨床安全性研究資料，但上市后的安全性監(jiān)測(cè)仍可反映藥品的安全性和有效性，這些都是藥品生產(chǎn)廠家必須及時(shí)跟進(jìn)，并在藥品說明書上有所體現(xiàn)的。由表3可見，大部分藥品說明書更新的時(shí)間間隔為5～7年，且更新質(zhì)量差，尤其在安全性方面并無實(shí)質(zhì)性更新，這可能與藥品生產(chǎn)廠家擔(dān)心安全性資料影響銷量有關(guān)[9]。

中藥制劑與其他藥品一樣，均存在ADR，中藥無毒副作用的錯(cuò)誤觀點(diǎn)仍在部分醫(yī)師和患者中存在[10]。為更安全地使用中藥制劑，發(fā)揮我國傳統(tǒng)優(yōu)勢(shì)，在注重其有效性的同時(shí)，更應(yīng)加強(qiáng)對(duì)其安全性的監(jiān)測(cè)和研究，并及時(shí)在說明書進(jìn)行標(biāo)示和完善，從而起到有效預(yù)警和提早監(jiān)測(cè)的作用[11]。

針對(duì)我國中藥制劑說明書的管理現(xiàn)狀建議如下：1）盡快在國家層面建立藥品說明書的專業(yè)管理團(tuán)隊(duì)，全面負(fù)責(zé)我國藥品說明書的管理，并與各藥品監(jiān)督管理部門協(xié)作[12]，特別是國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，對(duì)經(jīng)常發(fā)生的中藥制劑ADR，應(yīng)督促相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)及時(shí)更新藥品說明書[13]。2）完善中藥制劑藥品說明書相關(guān)的法律法規(guī)，制訂明確、可操作性強(qiáng)的中藥制劑藥品說明書

修訂流程。應(yīng)由中藥說明書專業(yè)管理團(tuán)隊(duì)起草，結(jié)合我國實(shí)際情況，并參照歐美經(jīng)驗(yàn)，制訂詳細(xì)的中藥說明書審核技術(shù)規(guī)范和管理流程，并在實(shí)踐過程中不斷完善相關(guān)制度和流程[12-15]。3）強(qiáng)化企業(yè)責(zé)任，明確藥品申請(qǐng)人為藥品說明書第一責(zé)任人，降低中藥企業(yè)修訂藥品說明書的成本，并加大對(duì)不主動(dòng)修改藥品說明書行為的處罰力度，促使中藥企業(yè)及時(shí)、主動(dòng)修訂說明書，從制度上推動(dòng)中藥企業(yè)加強(qiáng)對(duì)說明書的修訂[12-13]。4）加強(qiáng)對(duì)藥品使用環(huán)節(jié)的信息收集，醫(yī)護(hù)人員是使用藥品說明書最多的群體，清楚藥品說明書存在的問題。說明書相關(guān)管理部門應(yīng)設(shè)立專門的網(wǎng)絡(luò)途徑收集醫(yī)師、護(hù)士、臨床藥師等對(duì)現(xiàn)有中藥說明書的意見和建議，集思廣益，才能不斷完善對(duì)我國藥品說明書的管理。