5-ALA-PDT聯(lián)合微波治療不同尖銳濕疣HPV病毒分型的療效對比

肖德秀

尖銳濕疣是由人乳頭病毒（Human papillomavirus，HPV）感染所致表皮良性增生性疾病，感染后一般存在于人體皮膚表層和黏膜部位?；谠撎攸c，臨床多采用銷毀性物理方法，如微波、激光、電灼、冷凍，可有效清除病變組織，延緩疾病進展，但上述方法損傷性過大，復(fù)發(fā)率較高，預(yù)后較差[1]。5-氨基酮戊酸光動力療法（5-aminolevulinic acid photodynamic therapy，5-ALA-PDT）是近些年用于臨床的新技術(shù)，具有復(fù)發(fā)率低、并發(fā)癥少等優(yōu)勢，現(xiàn)已逐漸用于尖銳濕疣的治療。經(jīng)臨床大量實踐，研究發(fā)現(xiàn)，對于直徑＞0.5 cm 疣體，藥物無法完全滲入，加以光照深度有限，一定程度上降低了5-ALA-PDT 治療效果[2]。在此背景下，本研究聯(lián)合5-ALA-PDT 與微波治療68 例尖銳濕疣，旨在探究其療效。如下結(jié)果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016 年1 月—2018 年1 月我院68 例尖銳濕疣患者，隨機數(shù)字表法分組，各34 例。實驗組男19 例，女15 例，年齡22～64 歲，平均（41.16±7.33）歲；對照組男21 例，女13 例，年齡22～65 歲，平均（42.34±6.04）歲。對比兩組基線資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：組織細(xì)胞學(xué)檢查確診；患者及家屬知情并簽署知情承諾書；（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：生殖器皰疹者；非淋病性尿道炎及淋病者；自身免疫性疾病者；近期接受免疫抑制劑、皮質(zhì)激素治療者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 對照組給予微波治療，常規(guī)消毒，利多卡因（濃度為2%）局麻，結(jié)合皮損部位、大小、深度選擇合適微波探頭，南京華貝HBS-A 多功能微波治療儀輸出功率為0.35 J，凝固時間為4 s，將探頭放于疣體表面，當(dāng)其變白凝固時，擦去并凝固疣體基底部，范圍達到病損邊緣的0.2 cm；于此基礎(chǔ)上，實驗組給予5-ALA-PDT，將2 層紗布放于皮損及周圍2 cm 皮膚，滴加新鮮片配制的20% ALA 凝膠，直接包裹3 h，應(yīng)用LED-IB 光波治療儀（武漢奇致）照射，功率為95 mv/cm2，波長為625 mm，時間為20 min。兩組均于治療后每周復(fù)查，若1 個月內(nèi)出現(xiàn)顯性疣體，重復(fù)治療，總治療次數(shù)≤4 次；若1 個月后隨訪3 個月內(nèi)出現(xiàn)新發(fā)疣體，視為復(fù)發(fā)，更換其他治療方案。

1.3.2 檢測方法 刮取患者疣體及疣體-黏膜交界面脫落細(xì)胞作為標(biāo)本，放入標(biāo)本保存液中，在8℃冰箱內(nèi)保存，保存時間不得超過2 d，借助反向點雜交法通過自動核酸分子雜交儀、基因擴增儀檢測HPV DNA。試劑盒由上海透景生命科技股份有限公司生產(chǎn)，按照試劑盒說明書進行。

1.4 療效評價

皮損恢復(fù)正常，疣體消失為痊愈；皮損直徑不足原來的50%為有效；皮損直徑超過原來的50%為無效。總有效率=（有效+痊愈）/每組例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）HPV 病毒分型。（2）兩組治療效果。（3）治療后3 個月隨訪兩組復(fù)發(fā)率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

通過SPSS23.0 處理，計數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05 表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HPV 病毒分型

68 例尖銳濕疣患者中，HPV 基因檢測陽性共68 例，包含44例一重HPV 感染（每組22 例），多重感染24 例（每組12 例），其中二重HPV 感染22 例（每組11 例），三重HPV 感染2 例（每組1 例）。

2.2 治療效果

實驗組治療總有效率為94.12%（32/34），對照組為64.71%（22/34）。實驗組治療總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.994，P=0.002）。見表1。

表1 治療效果對比（例）

2.3 復(fù)發(fā)情況

治療后3個月隨訪，兩組均無脫落病例。實驗組復(fù)發(fā)率為2.94%（1/34），對照組為8.82%（3/34）。兩組復(fù)發(fā)率比較，差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.265，P=0.606）。

3 討論

尖銳濕疣的臨床治療中，一般采取物理療法，尤其是微波治療，通過輻射探頭直接接觸疣體表面及基底部，使得細(xì)胞分子結(jié)構(gòu)變性、凝固、壞死，從而達到疾病治療的目的。同時微波還具有生物效應(yīng)和熱效應(yīng)，能加快局部組織血液循環(huán)，提高新陳代謝，具有殺滅病毒和細(xì)菌的作用[3]。值得注意的是，尖銳濕疣患者皮損周圍1 cm 以內(nèi)正常皮膚均有感染HPV 的可能，僅關(guān)注疣體的祛除，而忽略了疣體周圍組織HPV 的清除，是導(dǎo)致尖銳濕疣復(fù)發(fā)的危險因素之一[4]。5-ALA-PDT 是近些年從國外引入的新型治療方式，5-ALA 是一種光敏劑，達到人體后可被活性較高的細(xì)胞吸收，結(jié)合特定紅光照射，能選擇性殺滅HPV 病毒感染后異常增生的細(xì)胞，使其凋亡，加以該方式治療位置針對性較強，不僅能清除疣體，還能清除潛伏感染的皮損，降低復(fù)發(fā)率[5-6]。但5-ALAPDT 仍存在一定不足：治療次數(shù)多，價格高，患者經(jīng)濟負(fù)擔(dān)較重；因其滲透深度有限，對體積較大疣體療效欠佳[7]。因此，臨床主張多種方法聯(lián)合治療尖銳濕疣。張娟[8]研究表明，5-ALA-PDT 聯(lián)合微波治療尖銳濕疣，治療有效率達100%，且治療6 個月后并未見復(fù)發(fā)。在此基礎(chǔ)上，本研究明確了68 例尖銳濕疣患者的HPV病毒感染型別，并給予其5-ALA-PDT 聯(lián)合微波治療，結(jié)果顯示，實驗組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），說明兩種方法對不同型別HPV 均具有一定清除作用，能有效清除亞臨床HPV 感染，且5-ALA-PDT 聯(lián)合微波治療總體療效高于微波[9-10]。此外，本研究還顯示，治療后3個月實驗組復(fù)發(fā)率為2.94%，低于對照組8.82%，可能是由于聯(lián)合應(yīng)用不僅能破壞肉眼可見尖銳濕疣疣體[11-12]，還能清除疣體周圍亞臨床感染及HPV 潛伏感染的組織，降低復(fù)發(fā)率。但兩組復(fù)發(fā)率比較，無顯著差異，可能與本研究樣本量小、隨訪時間短有關(guān)。

綜上，5-ALA-PDT 聯(lián)合微波用于不同HPV 病毒分型尖銳濕疣患者，具有療效佳、復(fù)發(fā)率低等優(yōu)勢，特別是HPV 病毒分型高危型亞型者。