劉敬燕
〔摘要〕 目的 探討沙丁胺醇聯(lián)合中藥穴位貼敷治療慢性阻塞性肺?。–hronic obstructive pulmonary disease, COPD)的療效。方法 將120名COPD患者分成實驗組和對照組,對照組采用單純沙丁胺醇治療,實驗組采用沙丁胺醇聯(lián)合中藥穴位敷貼治療。觀察兩組臨床療效情況、Borg評分變化情況、肺功能[用力肺活量(FVC)、1s 用力呼氣容積(FEVl)、1s用力呼氣容積占用力肺活量百分比(FEVl/FVC)、]以及血氣指標(biāo)[動脈血氧分壓(PaO2)以及二氧化碳分壓(PaCO2)]變化情況。結(jié)果 實驗組總有效率為91.67%,明顯對高于對照組的73.33%,兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);實驗組Borg評分指數(shù)改善情況明顯優(yōu)于對照組(P<0.01);治療后兩組患者FVC、FEVl、FEVl/FVC均較治療前增高(P<0.05或P<0.01),且實驗組高于對照組(P<0.05或P<0.01);治療后,兩組患者PaO2較治療前升高、PaCO2較治療前下降(P<0.05或P<0.01),且實驗組PaO2高于對照組、PaCO2低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論 沙丁胺醇聯(lián)合中藥穴位貼敷治療COPD相比單用沙丁胺醇治療,能顯著改善肺功能情況,顯著提高療效,值得臨床應(yīng)用與推廣。
〔關(guān)鍵詞〕 慢性阻塞性肺病;沙丁胺醇;中藥穴位貼敷;用力肺活量;1s用力呼氣容積;動脈血氧分壓;二氧化碳分壓
〔中圖分類號〕R246.1? ? ? ?〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕B? ? ? ?〔文章編號〕doi:10.3969/j.issn.1674-070X.2019.03.020
Efficacy of Salbutamol Combined with Acupoint Application of Traditional Chinese Medicine in the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease
LIU Jingyan
(Jinzhou People's Hospital, Jinzhou, Hebei 052260, China)
〔Abstract〕 Objective To explore the efficacy of salbutamol combined with acupoint application of traditional Chinese medicine (TCM) in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Methods A total of 120 patients with COPD were divided into experimental group and control group. The control group was treated with salbutamol alone, while the experimental group received salbutamol combined with acupoint application of TCM. The clinical outcomes, Borg score, lung function [forced vital capacity (FVC), forced expiratory volume in one second (FEV1), and FEV1/FVC], and blood gas indices [arterial oxygen partial pressure (PaO2) and carbon dioxide partial pressure (PaCO2)] were observed in the two groups. Results The experimental group had a significantly higher overall response rate than the control group (91.67% vs 73.33%, P<0.01). The experimental group also had a significantly greater improvement in Borg score than the control group (P<0.01). After treatment, both groups had significantly increased FVC, FEV1, and FEV1/FVC (P<0.05 or P<0.01); the experimental group had significantly higher FVC, FEV1, and FEV1/FVC than the control group (P<0.05 or P<0.01). After treatment, both groups had significantly increased PaO2 and significantly reduced PaCO2 (P<0.05 or P<0.01); the experimental group had a significantly higher PaO2 and a significantly lower PaCO2 than the control group (P<0.01). Conclusion Compared with salbutamol alone, salbutamol combined with acupoint application of TCM can significantly improve pulmonary function and treatment outcomes in patients with COPD, which holds promise for clinical application and promotion.
〔Keywords〕 chronic obstructive pulmonary disease; salbutamol; acupoint application of traditional Chinese medicine; forced vital capacity; forced expiratory volume in one second; arterial oxygen partial pressure; carbon dioxide partial pressure
隨著社會經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展,工業(yè)廢氣以及汽車尾氣排放逐年增多,空氣污染愈發(fā)嚴(yán)重,外加吸煙等因素導(dǎo)致各種呼吸系統(tǒng)病頻發(fā),慢性阻塞性肺?。–hronic obstructive pulmonary disease, COPD)是最常見的其中之一[1]。全球防治倡議發(fā)布的COPD診斷、治療與預(yù)防全球策略報告[2-3]中指出:COPD是一種常見的、可以預(yù)防和治療的疾病,以持續(xù)呼吸癥狀和氣流受限為特征[4]。但該疾病氣流受限并不完全可逆,有時呈現(xiàn)進(jìn)行性發(fā)展[5],導(dǎo)致肺功能下降或者損傷,如果病情進(jìn)一步發(fā)展,有可能會引起其他器官的損傷[6],例如發(fā)展為慢性肺源性心臟病等,因此COPD患者生活質(zhì)量下降[7],死亡率高居不下[8]。
目前COPD主要以β2受體激動劑[9-10]、祛痰劑[11]、吸入糖皮質(zhì)激素[12]等藥物治療為主,但是這些藥物多為短效藥物,停藥后經(jīng)常會出現(xiàn)疾病再次發(fā)作,甚至急性發(fā)作等情況,并且抗生素和皮質(zhì)激素藥物長期服用的話會產(chǎn)生耐藥性或者毒副作用,例如β2受體激動劑對心臟有一定的興奮作用,長期服用可引起β2受體功能下調(diào)和氣道反應(yīng)性增高。近年來,中醫(yī)藥以及民族藥[13]在治療呼吸系統(tǒng)疾病方面的優(yōu)勢越來越明顯,且中醫(yī)藥可以有效的避免抗生素類藥物帶來的副作用,改善肺功能,減少并發(fā)癥。敷貼療法是一種中醫(yī)學(xué)特有的治療方法,采用敷貼療法可調(diào)節(jié)經(jīng)絡(luò)氣血和相關(guān)臟腑,激發(fā)陽氣,共奏溫振肺氣的功效。本文就沙丁胺醇聯(lián)合中藥穴位敷貼治療COPD的臨床療效進(jìn)行了探討,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。
1 資料與方法
1.1? 一般資料
選取2016年1月至2018年1月期間來院就診的COPD患者作為研究對象,將入選的120例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組,每組各60例。實驗組:男34例,女26例,年齡41~75(64.37±8.22)歲,病程2~13(7.82±2.31)年,其中喘息20例、呼吸困難17例、咳嗽23例,Borg評分指數(shù)0~3級16例、4~6級20例、≥7級24例;對照組:男32例,女28例,年齡40~74(65.11±10.31)歲,病程2~13(7.79±3.61)年,其中喘息21例、呼吸困難19例、咳嗽20例,Borg評分指數(shù)0~3級15例、4~6級22例、≥7級23例。兩組患者在年齡、性別、病程等方面比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2? 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1? 診斷標(biāo)準(zhǔn)? 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照全球倡議(GOLD)中COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]:臨床表現(xiàn)反復(fù)發(fā)作慢性咳嗽、咯痰,伴或不伴有氣喘;有長期大量吸煙和(或)職業(yè)性粉塵和(或)化學(xué)物質(zhì)等接觸史;肺功能檢查顯示吸入支氣管舒張劑后15 min,1 s用力呼氣容積占用力肺活量百分比(FEVl/FvC)<70%;排除其它引起氣流受限的疾病,如支氣管擴(kuò)張、結(jié)核性肺纖維化等。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會呼吸分會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南規(guī)定》[14]:臨床表現(xiàn)為咳、痰、喘、滿、悶;病程反復(fù)發(fā)作,常有加重,嚴(yán)重時可見面色紫紺、唇紫甲青、心慌、腹脹、水腫,甚至喘脫等;查體可見桶狀胸,肋間隙增寬,叩診過清音,雙肺或一側(cè)呼吸音增粗,肺部有哮鳴音或痰鳴音及濕性噦音。
1.2.2? 納入標(biāo)準(zhǔn)? 患者符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn),年齡在40~75歲之間;近2個月內(nèi)未出現(xiàn)急性加重現(xiàn)象;吸入支氣管舒張劑后檢查肺功能為:FEV1/FVC<70%,并且30%<FEV1占預(yù)計值百分比<80%;患者及家屬同意治療方案并簽署知情同意書。
1.2.3? 排除標(biāo)準(zhǔn)? 合并肝腎功能及凝血功能嚴(yán)重障礙者;合并肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張、肺纖維化等原發(fā)肺部疾病者;妊娠及哺乳期婦女患者;過敏體質(zhì)患者或?qū)κ茉囁幬镞^敏者或?qū)Χ喾N藥物過敏者;隨訪期間脫落者;合并消化性潰瘍者;既往有肺部手術(shù)史者;由真菌、腫瘤等因素所造成的喘息患者;合并有呼吸困難進(jìn)行性加重者;患有精神病或神經(jīng)病等無法配合者;依從性差或者言語交談?wù)系K的患者。
1.2.4? 脫落標(biāo)準(zhǔn)? 治療期間未能按照規(guī)定治療方案治療者;出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者。
1.2.5? 病例剔除標(biāo)準(zhǔn)? 治療期間復(fù)篩不符合入選標(biāo)準(zhǔn)者;未能堅持按規(guī)定治療方案或無法隨訪采集數(shù)據(jù)者。
1.3? 治療方法
入選患者入院后均給予化痰、止咳、吸氧、抗感染及平喘等對癥和對因常規(guī)治療。
1.3.1? 對照組? 在上述常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用沙丁胺醇?xì)忪F劑[葛蘭素史克制藥(蘇州),批號:17030003,規(guī)格:100 μg×200撳]治療,每次200 μg霧化吸入,每日4次,以1周為1個療程,連續(xù)治療2個療程。
1.3.2? 實驗組? 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥(組方為:白芥子、甘遂、細(xì)辛、延胡索)穴位敷貼治療。取上述中藥按2∶1∶1∶2的比例將其研末成細(xì)粉并混合均勻,過120目篩(7號藥典篩),粉末用新鮮的姜汁加適量的賦形劑制成膏劑,治療時將3 g藥物置于脫敏膏藥上,并貼敷于穴位;取制好的敷貼取穴貼敷,取穴雙側(cè)肺俞、腎俞、脾俞、風(fēng)門、關(guān)元、天突穴,根據(jù)患者皮膚個體情況每次貼敷4~8 h,1周貼敷1次,2次為1個療程,連續(xù)2個療程,貼敷期間如出現(xiàn)紅腫、瘙癢等過敏現(xiàn)象及時停用。
1.4? 觀察指標(biāo)
1.4.1? 臨床療效? 療效評價標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[15]標(biāo)準(zhǔn)分為:(1)臨床控制:臨床癥狀基本消失,肺部哮鳴音消失,臨床指標(biāo)恢復(fù)正常;(2)顯效:臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn),肺部哮鳴音明顯減輕,臨床指標(biāo)接近正常;(3)有效:臨床癥狀有所好轉(zhuǎn),肺部哮鳴音減輕,臨床指標(biāo)有所改善;(4)無效:臨床癥狀及哮鳴音無變化或加重,臨床檢查指標(biāo)未改善或加重。
總有效率=(臨床控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總病例數(shù)×100% 。
1.4.2? Borg評分指數(shù)? 觀察治療前后兩組患者的Borg評分指數(shù),評分等級如下:0級表現(xiàn)為患者完全沒有呼吸困難癥狀;0.5級表現(xiàn)為極其微弱的呼吸困難癥狀;1級表現(xiàn)為微弱的呼吸困難;2~3級表現(xiàn)為中等強(qiáng)度的呼吸困難癥狀;4級表現(xiàn)為稍微嚴(yán)重的呼吸困難癥狀;5~6級表現(xiàn)為嚴(yán)重的呼氣困難癥狀;7~9級表現(xiàn)為非常嚴(yán)重的呼吸困難癥狀;10級表現(xiàn)為極其嚴(yán)重的呼吸困難癥。
1.4.3? 肺功能及血氣指標(biāo)? 觀察治療前后兩組患者用力肺活量(FVC)、1 s用力呼氣容積(FEVl)、FEVl/FVC、動脈血氧分壓(PaO2)以及二氧化碳分壓(PaCO2)等指標(biāo)改善情況。
1.5? 統(tǒng)計方法
所有臨床采集的數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0軟件處理。計數(shù)資料數(shù)據(jù)采用χ2表示,計量資料數(shù)據(jù)以“x±s”表示,采用t檢驗,以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1? 兩組患者臨床療效比較
實驗組總有效率為91.67%,明顯對高于對照組的73.33%,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),詳見表1。
2.2? 兩組患者Borg評分指數(shù)改善情況比較
治療前兩組患者Borg評分指數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。治療后兩組患者Borg評分指數(shù)均有改善,實驗組Borg評分改善情況優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。詳見表2。
2.3? 兩組患者肺功能改善情況比較
治療前兩組患者FVC、FEVl、FEVl/FVC比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。治療后,兩組患者FVC、FEVl、FEVl/FVC均較治療前增高(P<0.05或P<0.01),且實驗組高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),詳見表3。
2.4? 兩組患者動脈血氣指標(biāo)改善情況比較
治療前兩組患者PaO2、PaCO2比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。治療后,兩組患者PaO2較治療前升高、PaCO2較治療前下降(P<0.05或P<0.01),且實驗組PaO2高于對照組、PaCO2低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),詳見表4。
3 討論
COPD是臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病,目前COPD的治療關(guān)鍵在于減輕癥狀,防止疾病進(jìn)一步發(fā)展和防止復(fù)發(fā),從而改善和提高患者的生活質(zhì)量。西醫(yī)治療能很短時間內(nèi)達(dá)到減輕癥狀的目的,但是COPD在癥狀得到一定緩解后,肺功能仍在持續(xù)惡化,并且常常反復(fù)發(fā)作,甚至是急性發(fā)作,病情如果繼續(xù)發(fā)展,有可能產(chǎn)生心肺并發(fā)癥。目前還沒有一種藥物能阻止肺功能下降或者肺功能損傷,但如果通過合理的治療與預(yù)防可以減少COPD的發(fā)作或者復(fù)發(fā)的嚴(yán)重程度以及急性發(fā)作次數(shù),從而減緩肺功能下降的速度,改善患者的臨床癥狀,提高患者的生活質(zhì)量。沙丁胺醇是一種短效β2腎上腺素能受體激動劑,此類藥物能夠快速的擴(kuò)張支氣管,能有效抑制組胺等內(nèi)源性過敏物質(zhì)級炎性介質(zhì)的釋放,減輕氣道水腫和過敏性反應(yīng),防止支氣管痙攣,從而有效改善肺功能。雖然沙丁胺醇?xì)忪F劑可以短期內(nèi)改善COPD的癥狀,但有學(xué)者提出暫時無法預(yù)測對沙丁胺醇的長期效果[16]。
中醫(yī)認(rèn)為COPD屬“咳嗽”“肺脹”范疇,中藥穴位敷貼是中醫(yī)學(xué)“內(nèi)病外治”的特殊治療方法之一,在COPD治療上有著顯著的特點,有學(xué)者采用穴位敷貼療法調(diào)節(jié)肺脾功能,改善肺功能的退化,有效預(yù)防和減少COPD急性發(fā)作的發(fā)病次數(shù),減輕其發(fā)病程度[17];另有學(xué)者采用固金膏貼敷聯(lián)合呼吸運(yùn)動訓(xùn)練對慢性阻塞性肺疾病患者取得良好的效果[18]。根據(jù)中醫(yī)經(jīng)絡(luò)學(xué)“內(nèi)屬臟腑,外絡(luò)肢節(jié),溝通表里,貫串上下”的原理[19],通過取足太陽膀胱經(jīng)上的穴位,既取肺俞、脾俞等對于肺部疾病進(jìn)行治療。足太陽膀胱經(jīng)為太陽之表,六經(jīng)之藩籬,有衛(wèi)外固表的作用,其中:肺俞有補(bǔ)肺散寒的作用;脾俞可以健脾化痰;腎俞可以補(bǔ)益腎氣納氣定喘。此外風(fēng)門穴具有疏散風(fēng)邪、宣肺解表的功效;關(guān)元穴具有培元固本、補(bǔ)益下焦之功效;天突穴具有寬胸理氣、化痰散結(jié)之功效。通過各穴位與腎肺等臟腑的特殊關(guān)系,采取穴位貼敷治療相應(yīng)的病變。本文敷貼方中白芥子味辛性溫,歸肺、胃經(jīng),具有溫肺豁痰利氣、散結(jié)通絡(luò)止痛之功效,其性走散,可透達(dá)經(jīng)絡(luò),善搜“皮里膜外之痰”為君藥;細(xì)辛味辛性溫,歸肺、腎、心經(jīng),其性辛溫香竄,性溫而烈,具有解表散寒、祛風(fēng)止痛、通竅之功效,為治療外感風(fēng)寒、頭痛、身痛、肺寒停飲、痰多咳喘等證的要藥,此方中起到溫肺化飲之功效,為臣藥;延胡索味辛性溫,歸肝、脾、心經(jīng),既入血分,又入氣分,具有活血、行氣、止痛之功效,此方中起到佐助行氣散結(jié)化痰作用,并可緩解白芥子發(fā)皰引起的疼痛,為佐藥;甘遂味苦性寒,有毒,歸肺腎大腸經(jīng),具有瀉水逐腫、消腫散結(jié)之功效,此方中起到通調(diào)水道、宣通肺氣之功效,為使藥。方中諸藥之性通過透皮吸收入脈絡(luò)發(fā)揮溫肺行氣、祛痰平喘之功效。
本次研究顯示,采用沙丁胺醇聯(lián)合中藥穴位貼敷后總有效率明顯提高,呼吸情況即Borg評分指數(shù)改善情況明顯優(yōu)于單獨西藥治療組,由此可見沙丁胺醇聯(lián)合中藥穴位貼敷后不僅應(yīng)用了沙丁胺醇起效快的優(yōu)點,又利用了中醫(yī)整體辨證的觀念,在治療過程中調(diào)理肺的生理功能的同時,兼顧了散結(jié)通絡(luò)、瀉水逐飲、活血化瘀等,既對脾、腎、心等相關(guān)臟腑功能進(jìn)行調(diào)理,明顯改善了患者肺功能以及動脈血氣指標(biāo),通過本研究得出沙丁胺醇聯(lián)合中藥穴位貼敷治療COPD起協(xié)同作用,臨床療效顯著高于沙丁胺醇單獨使用,具有一定的臨床意義,可指導(dǎo)臨床應(yīng)用。
參考文獻(xiàn)
[1] MAR?覶?譫A R, RODRIGUES D M, DIAS M, et al. Classification of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) according to the new Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2017: Comparison with GOLD 2011[J]. Copd-journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease, 2017,11:1-6.
[2] GOLD Executive Committee, Global strategy for the diagnosis,
management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease (2018 REPORT)[EB/OL]. http://goldcopd.corn.
[3] 崔亞楠,陳? 平,陳? 燕.2018年版慢性阻塞性肺疾病全球倡議診斷及處理和預(yù)防策略解讀[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2018,41(3):236-239.
[4] BRAIDO F, SANTUS P, CORSICO A, et al. Chronic obstructive lung disease “expert system”: validation of a predictive tool for assisting diagnosis[J]. International Journal of Chronic Obstructive Dulmonary Dulmonary Disease, 2018, 13:1747-1753.
[5] LIU S, ZHOU Y, LIU S, et al. Association between exposure to ambient particulate matter and chronic obstructive pulmonary disease: results from a cross-sectional study in China[J]. Thorax, 2017, 72(9):788-795.
[6] HAN M K, QUIBRERA P M, CARRETTA E E, et al. Frequency of exacerbations in patients with chronic obstructive pulmonary disease: an analysis of the SPIROMICS cohort[J]. The Lancet Respiratory Medicine, 2017, 5(8):619-626.
[7] 文富強(qiáng).GOLD 2017 更新與中國慢性阻塞性肺疾病診治實踐[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2017,97(38): 2967-2971.
[8] CHAN K Y, LI X, CHEN W, et al. Prevalence of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in China in 1990 and 2010[J]. Journal of Global Health, 2017, 7(2):1-11.
[9] ZAHEEN A, ANAND A, STANBROOK M B. Dual Bronchodilators and β-Blockade for Cardiovascular Risk in Chronic Obstructive Pulmonary Disease[J]. Jama Internal Medicine, 2018, 178(5):730.
[10] CHENG S L, WANG H H, LIN C H. Effect of allergic phenotype on treatment response to inhaled bronchodilators with or without inhaled corticosteroids in patients with COPD[J]. International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease, 2017, 12:2231-2238.
[11] 鄭國峰,李? 慧,魏嬌娜,等.噻托溴銨輔治老年慢性阻塞性肺疾病療效及對肺功能、TNF-α、IL-6的影響[J].疑難病雜志,2017(3):230-233.
[12] HAKIM A, KHAN Y, ESTEBAN I, et al. Effects of a single inhaled budesonide/formoterol dose on glucocorticoid receptor activity in sputum of COPD patients[J]. European Respiratory Journal, 2016, 48(suppl 60):OA3313.
[13] 駱彩虹,劉? 煒,王江江,等.苗藥吉祥草對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清IL-1β、COX-2、PGE2水平的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2018,38(2):193-195.
[14] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組. 慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)(一)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志, 2013,36(4):255-264.
[15] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:54.
[16] BURGEL P, GROS V L, DECUYPèRE L, et al. Immediate salbutamol responsiveness does not predict long-term benefits of indacaterol in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J]. Bmc Pulmonary Medicine, 2017, 17(1):25.
[17] 李正武,龍蕓蕓,饒? 媛,等.培土生金法聯(lián)合穴位敷貼治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的臨床研究[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2016,36(8):75-79.
[18] 張? 娟,肖懷志,文? 利,等.固金膏貼敷聯(lián)合呼吸運(yùn)動訓(xùn)練對慢性阻塞性肺疾病患者生活質(zhì)量的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報, 2015,35(8):59-62.
[19] 劉? 旭.敷貼療法內(nèi)病外治的應(yīng)用及進(jìn)展[J].中外醫(yī)療,2011,30(1):125-126.