幽門(mén)螺桿菌：感染40億人的一級(jí)致癌物

田野

體檢報(bào)告中，人們有時(shí)候會(huì)看到報(bào)告上寫(xiě)著“幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性”。對(duì)幽門(mén)螺桿菌檢測(cè)為陽(yáng)性有些人不當(dāng)一回事，也有些人擔(dān)心害怕、夜不能眠。那么，幽門(mén)螺桿菌到底是什么？感染幽門(mén)螺桿菌會(huì)有什么癥狀？幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性需要治療嗎？

異“菌”突起掃蕩40多億人

人的胃有兩個(gè)口，入口叫賁門(mén)，出口就叫幽門(mén)。幽門(mén)是胄通往十二指腸的過(guò)渡部分。有一種細(xì)菌專門(mén)生長(zhǎng)在這兒，就叫幽門(mén)螺旋桿菌（Helicobacter pylori）。

幽門(mén)螺桿菌是一種呈螺旋彎曲狀、末端鈍圓、單級(jí)多鞭毛、微需氧的革蘭氏陰性菌，最愛(ài)生長(zhǎng)于胃黏膜上皮細(xì)胞表面和胃黏液底層，在胃竇部數(shù)量最多，胃體和胃底較少。它是目前所知唯一能在人胃臟中生存的微生物。

幽門(mén)螺桿菌堪比細(xì)菌界的老鼠和蟑螂，已經(jīng)在全球40多億人的胃中安了家，一些發(fā)展中國(guó)家的感染比例髙達(dá)80%～90%，中國(guó)幽門(mén)螺桿菌科研協(xié)作組從2002年1月～2004年6月對(duì)全國(guó)19個(gè)省、市、自治區(qū)進(jìn)行調(diào)查結(jié)果顯示，幽門(mén)螺桿菌的總感染率達(dá)56.22%，其中西藏地區(qū)的更高，達(dá)84.62%。

幽門(mén)螺桿菌的感染率地域差異很大。發(fā)展中國(guó)家幽門(mén)螺桿菌感染率相對(duì)高，但發(fā)達(dá)國(guó)家的幽門(mén)螺桿菌感染率卻在迅速下降。但發(fā)達(dá)國(guó)家中，來(lái)自發(fā)展中國(guó)家的第一代和第二代移民的幽門(mén)螺桿菌感染率比其他人群要高得多。因此衛(wèi)生界普遍認(rèn)為，醫(yī)療衛(wèi)生條件和社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平是幽門(mén)螺桿菌能不能成氣候的關(guān)鍵因素。

以身試“毒”發(fā)現(xiàn)此菌

說(shuō)起幽門(mén)螺桿菌的發(fā)現(xiàn)，不得不提到澳大利亞病理學(xué)家羅賓·沃倫（Robin Warren）和臨床微生物學(xué)教授巴里·馬歇爾（Barry Marshall）。

1979年，羅賓·沃倫在慢性胃炎患者的胃竇黏膜組織切片上觀察到一種彎曲狀細(xì)菌，并且發(fā)現(xiàn)這種細(xì)菌鄰近的胃黏膜總是有炎癥存在，懷疑這種細(xì)菌和慢性胃炎有密切關(guān)系。1981年，巴里·馬歇爾與沃倫合作研究，證實(shí)了這種懷疑。他們還發(fā)現(xiàn)，所有十二指腸潰瘍患者、大多數(shù)胃潰瘍患者和約一半胄癌患者的胃黏膜中也都有這種細(xì)菌。1982年，他們提出了“胃潰瘍與胃癌是由幽門(mén)螺旋桿菌引起”的假說(shuō)，但起初遭到其他學(xué)者和醫(yī)生嘲笑。因?yàn)橐郧暗膶W(xué)說(shuō)認(rèn)為胃潰瘍主要是由壓力、刺激性食物和胃酸過(guò)多引起的，沒(méi)人相信在酸性很強(qiáng)的胃里還會(huì)有細(xì)菌存活。

為了讓人們注意到這個(gè)理論，馬歇爾自己喝下了約20毫升幽門(mén)螺桿菌培養(yǎng)液，沒(méi)多久就患上了胃潰瘍，而后使用抗生素治愈了胃潰瘍。“以身試毒”的舉動(dòng)證實(shí)了這種細(xì)菌就是導(dǎo)致胄潰瘍的罪魁禍?zhǔn)住?/p>

從此，學(xué)界對(duì)幽門(mén)螺桿菌及其相關(guān)性疾病的研究不斷深入。目前已明確的結(jié)論是幽門(mén)螺桿菌感染與胃炎、消化性潰瘍、胃癌和胃黏膜淋巴瘤等疾病有關(guān)。1994年，世界衛(wèi)生組織（WHO）下屬的國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）將幽門(mén)螺桿菌定為“I類致癌原”，是第一個(gè)被確認(rèn)能對(duì)人類致癌的原核生物（由單一原核細(xì)胞形成的生物，原核細(xì)胞一般沒(méi)有細(xì)胞內(nèi)膜、沒(méi)有核膜包裹的成型細(xì)胞核，細(xì)胞內(nèi)無(wú)染色體，DNA鏈未螺旋化，并以游離的形成存在于細(xì)胞質(zhì)中，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)也無(wú)任何有膜的細(xì)胞器）。WHO的報(bào)告顯示，50%的胃癌與幽門(mén)螺桿菌有關(guān)，感染者患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)比染者高2～3倍。還有一些隊(duì)列研究估計(jì)，幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性人群患潰瘍病的終生風(fēng)險(xiǎn)是健康人群的3～10倍。

因?yàn)椤鞍l(fā)現(xiàn)了幽門(mén)螺桿菌及其對(duì)消化性潰瘍病的致病機(jī)理”，巴里·馬歇爾和羅賓·沃倫雙雙獲得了2005年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

不怕胃酸腐蝕導(dǎo)致口臭

幽門(mén)螺桿菌具有狹窄的宿主范圍，幾乎只在人類和其他靈長(zhǎng)類動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)。它們有著遠(yuǎn)強(qiáng)于其他細(xì)菌的耐酸能力和運(yùn)動(dòng)能力。它進(jìn)入胃里就給自己加上了以下“四重保障”：1.菌體上的鞭毛提供動(dòng)力穿過(guò)黏液層。2.釋放黏附素，與胃上皮細(xì)胞緊緊黏在一起，避免自己隨食物一起被胃排空。3.分泌過(guò)氧化物歧化酶和過(guò)氧化氫酶，能抵御人體免疫系統(tǒng)中性粒細(xì)胞的攻擊。4.幽門(mén)螺桿菌富含的尿素酶可以水解尿素產(chǎn)生氨。氨是堿性物質(zhì)，它在菌體周圍產(chǎn)生“氨云”保護(hù)層，能抵抗胃酸的殺滅作用。

定居在胃黏膜后，幽門(mén)螺桿菌黏膜會(huì)刺激胃酸分泌，從而緩慢損害胃壁，累積到一定程度就會(huì)導(dǎo)致胃壁破損，從而形成消化性潰竊。

理論上，感染幽門(mén)螺桿菌的時(shí)間越長(zhǎng)，患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)越高;感染時(shí)年齡越小，以后發(fā)生胃癌的可能性越大。幽門(mén)螺桿菌可以導(dǎo)致慢性胃炎久治不愈，反復(fù)發(fā)作，90%以上的慢性胃炎都是它弓丨起的。另外，幽門(mén)螺桿菌還可能帶來(lái)頑固性口臭，只有將其“團(tuán)滅”，才能徹底清除這種口臭。我國(guó)已把幽門(mén)螺桿菌感染者被列入早期胃癌篩查對(duì)象。

七成感染者不發(fā)病

由于感染潛伏期長(zhǎng)、難以察覺(jué)，大部分感染者無(wú)癥狀。南方醫(yī)科大學(xué)教授、中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)會(huì)幽門(mén)螺桿菌學(xué)組副組長(zhǎng)陳燁給出這樣一組數(shù)據(jù)：幽門(mén)螺桿菌的感染必然引起慢性活動(dòng)性胃炎，但其中70%的感染者并不表現(xiàn)出癥狀;只有10%的人可能存在消化不良，往往表現(xiàn)為腹脹、上腹部隱痛、惡心、噯氣（打長(zhǎng)嗝）、口臭、周身不適等;10%～20%的人會(huì)出現(xiàn)炎癥、消化性潰瘍等癥狀?？梢哉f(shuō)，絕大多數(shù)感染者往往都是通過(guò)體檢才知道自己體內(nèi)潛伏著幽門(mén)螺桿菌。

檢查幽門(mén)螺桿菌的方法很多，包括胃活檢組織尿素酶試驗(yàn)、血清抗體檢測(cè)、呼氣試驗(yàn)等。其中呼氣試驗(yàn)檢測(cè)因?yàn)榉奖恪⒖旖?、?zhǔn)確率高、無(wú)痛苦，最受歡迎，只需吹一口氣，就能檢查是否感染了幽門(mén)螺桿菌。進(jìn)行呼氣試驗(yàn)前，受檢者需空腹3小時(shí)。

需要注意的是，呼氣試驗(yàn)只是個(gè)初步的檢測(cè)，不能替代胃鏡診斷，呼氣試驗(yàn)陽(yáng)性不能同“胃病”劃等號(hào)（畢竟70%的感染者都沒(méi)有癥狀）。反過(guò)來(lái)，如果胃部有癥狀而幽門(mén)螺桿菌呼氣試驗(yàn)顯示陰性，也不等于沒(méi)有胃病，只能說(shuō)明這些癥狀不是幽門(mén)螺桿菌干的，還需要通過(guò)胃鏡做進(jìn)一步診斷。

防病貴在講衛(wèi)生

人體抵抗力好壞對(duì)于是否感染幽門(mén)螺桿菌影響并不大，關(guān)鍵在于是否長(zhǎng)期暴露在感染源環(huán)境中。

幽門(mén)螺桿菌主要靠飛沫和口口傳播。它的英文名被定為Helicobacter

Pylori，就是因?yàn)槠湮膊康谋廾梢韵裰鄙w機(jī)螺旋槳（helicopter）—樣運(yùn)動(dòng)起來(lái)，從胄部“游”到口腔，因此感染者的唾液和噴嚏中都可能有它的存在。這樣一來(lái)，要防范幽門(mén)螺桿菌感染或復(fù)發(fā)，就離不開(kāi)“講衛(wèi)生”這個(gè)老生常談的大問(wèn)題。具體來(lái)說(shuō)就是少吃生食、盡可能分餐、用公筷、勤洗手、情侶/夫妻避免深度接吻等等，防止病從口入。

幽門(mén)螺桿菌有自己的偏好，10歲以下的兒童容易被盯上，屬于易感人群。我國(guó)感染幽門(mén)螺桿菌的兒童中，10歲以下被感染者占40%～60%，且每年以3%～10%的幅度急劇増加;而10歲以上感染者，每年以0.5%～1%的幅度增加。此外，經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國(guó)家或地區(qū)的兒童幽門(mén)螺桿菌感染率低，而發(fā)展中國(guó)家及貧困地區(qū)兒童的感染率較高。

部分家長(zhǎng)喜歡將食物嚼碎后再喂給孩子，或不自覺(jué)地用自己的嘴試試食物溫度，這些習(xí)慣都應(yīng)該摒棄，否則可能將大人的幽門(mén)螺桿菌傳染給孩子。多數(shù)感染幽門(mén)螺桿菌的人，總是持續(xù)不斷接觸感染源，比如衛(wèi)生條件差、水源被污染，或者家庭成員中有感染者。所以他們經(jīng)常會(huì)感染新的幽門(mén)螺桿菌。加上人的胃免疫系統(tǒng)本來(lái)就不強(qiáng)，幽門(mén)螺桿菌在胃中又沒(méi)有其他競(jìng)爭(zhēng)者——其他細(xì)菌無(wú)法在人胃里存活，于是就找到自己舒服的地方長(zhǎng)期住下了。

根治成功就不易復(fù)發(fā)

已受到幽門(mén)螺桿菌感染并且引發(fā)了相應(yīng)癥狀的人群，目前臨床上最常見(jiàn)的治療方案為四聯(lián)療法：質(zhì)子泵抑制劑（PPI）+兩種抗生素+秘劑，其中抗生素首選阿莫西林/甲硝唑+克拉霉素/左氧氟沙星，一般一個(gè)療程10～14天，1～2個(gè)療程可治愈。不過(guò)，選擇方案時(shí)還得看病人的年齡、有無(wú)其他疾病，是否有高血壓、糖尿病等混合用藥，要考慮藥物相互作用、藥物過(guò)敏問(wèn)題等，醫(yī)院大多提倡個(gè)體化治療。

北京大學(xué)第一醫(yī)院消化內(nèi)科主任醫(yī)師成虹曾撰文提到，要看幽門(mén)螺桿菌是否去除徹底，應(yīng)至少停藥1個(gè)月以后復(fù)查，每年一次。如果連續(xù)2～3年都是正常的，才表示真正治好了。

馬歇爾團(tuán)隊(duì)在華接受媒體采訪時(shí)表示，幽門(mén)螺桿菌真正根治后一般不會(huì)復(fù)發(fā)，第二次被感染的案例都很少，所謂的“復(fù)發(fā)”其實(shí)是沒(méi)有真正根除，因?yàn)橛行┧幹皇且种屏擞拈T(mén)螺桿菌的活力，但沒(méi)有真正殺除。如果治療時(shí)沒(méi)能根除，抗生素耐藥的問(wèn)題很可能造成再次治療的成功率大大降低。所以，幽門(mén)螺桿菌的治療目標(biāo)就是盡可能確保根除成功率。根據(jù)澳大利亞貿(mào)易投資委員會(huì)官網(wǎng)信息，在澳大利亞馬歇爾傳染病研究中心，采用“馬歇爾hp（幽門(mén)螺桿菌的英文縮寫(xiě)）個(gè)性化精準(zhǔn)醫(yī)療”方式，病人的幽門(mén)螺桿菌根除率超過(guò)95%。

之所以強(qiáng)調(diào)“根除率”這一點(diǎn)，是因?yàn)橛拈T(mén)螺桿菌的治療過(guò)程比較痛苦，藥物對(duì)消化道有一定刺激性，可能會(huì)出現(xiàn)一定程度的反復(fù)，不少患者都難以真正堅(jiān)持下去。如果未按醫(yī)生要求完成療程、不定時(shí)服藥、減少用藥量，均可導(dǎo)致根除治療失敗。

日本建議，兒童12歲以后治療，中國(guó)并沒(méi)有這方面的指南。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院消化科教授陸紅從臨床經(jīng)驗(yàn)出發(fā)，認(rèn)為18歲之后治療效果會(huì)更好一些。因?yàn)殡S著生長(zhǎng)發(fā)育和成熟，部分兒童可以自愈，不需要治療，最重要的是避免與感染源長(zhǎng)期接觸;另外，兒童對(duì)藥物的耐受性較差，治療時(shí)的不良反應(yīng)和副作用更大，過(guò)程更加痛苦，難以堅(jiān)持下來(lái)。