鹽酸美金剛聯(lián)合多巴絲肼用于帕金森病的療效觀察

姚玉龍

【摘要】目的：觀察鹽酸美金剛聯(lián)合多巴絲肼用于治療帕金森病的療效。方法：將本院2017年9月～2018年7月收治的82例帕金森病隨機(jī)劃分成對照組和治療組，各41例。對照組接受多巴絲肼治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用鹽酸美金剛治療。對比兩組臨床療效、日常生活能力、認(rèn)知功能。結(jié)果：治療組總有效率87.80%顯著高于對照組的65.85%（P<0.05）;兩組治療后統(tǒng)一帕金森病評分量表（UPDRS）均低于治療前（P<0.05），且治療組低于對照組（P<0.05）;兩組治療后日常生活活動能力量表（ADL）及蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MOCA）評分均高于治療前（P<0.05），且治療組均高于對照組（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生比較無明顯差異（P>0.05）。結(jié)論：對帕金森病患者實施鹽酸美金剛聯(lián)合多巴絲肼治療，臨床療效確切，可顯著緩解病情，有效改善認(rèn)知功能，明顯增強(qiáng)日常生活能力，且用藥安全性較高。

【關(guān)鍵詞】鹽酸美金剛;多巴絲肼;帕金森病

中圖分類號： ?R 742. 5 ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

帕金森病是一種神經(jīng)內(nèi)科常見病，以黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元缺失、紋狀體DA含量異常改變?yōu)橹饕±硖卣?。該疾病患者不僅存在靜止性震顫、運動遲緩、步態(tài)不穩(wěn)等運動癥狀，還伴有認(rèn)知障礙、情緒低落等非運動癥狀，可明顯削弱響患者日常生活能力，并嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。目前，針對帕金森病臨床尚無特效療法，多采用多巴類基礎(chǔ)藥物進(jìn)行治療，對臨床癥狀有一定緩解作用，但在改善認(rèn)知功能、日常生活能力方面有所欠缺[1]。近年來，以鹽酸美金剛代表的非競爭性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑逐漸應(yīng)用于該疾病治療中，經(jīng)研究證實[2]，此藥物可對帕金森病患者腦神經(jīng)功能具有明顯改善作用。本研究試將鹽酸美金剛聯(lián)合多巴絲肼用藥方案應(yīng)用于帕金森病治療中，觀察其臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

研究對象為本院2017年9月～2018年7月接診并證實為帕金森病的82例患者，帕金森病診斷參照《精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊診斷標(biāo)準(zhǔn)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合上述有關(guān)帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)MRI或CT確診;（2）年齡在55歲及以上;（3）既往無意識障礙;（4）對所用藥物有過敏反應(yīng);（5）經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)，患者本身或家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)性帕金森病;（2）合并心、肝、腎等重要臟器器質(zhì)性疾病;（3）合并癲癇;（4）治療依從性差，或中途調(diào)整治療方案。將入選患者隨機(jī)劃分成兩組，對照組與治療組均41例。對照組男23例，女18例;年齡56～78歲，平均（67.28±7.35）歲;病程2～11年，平均（6.83±2.51）年。治療組男22例，女19例;年齡58～77歲，平均（67.42±7.39）歲;病程2～10年，平均（6.58±2.47）年。對比兩組患者各方面的臨床資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采取多巴絲肼治療，用法：口服多巴絲肼（生產(chǎn)廠商：上海福達(dá)制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20150107），初始劑量125 mg/次，每日2次;1周后根據(jù)患者調(diào)整用藥劑量，每日最大劑量≤1g，連續(xù)治療3個月。治療組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用鹽酸美金治療，用法：口服鹽酸美金（生產(chǎn)廠商：湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號：20170824），第1周劑量為5mg/次，每日1次。第2周調(diào)整至10mg/次，每日1次。第3周為15 mg/次，每日1次。第4周及以后維持20 mg/次，每日1次，持續(xù)服藥3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）于治療前、治療3個月后采用統(tǒng)一帕金森病評分量表（UPDRS）對患者病情進(jìn)行評定。UPDRS得分越低，患者病情改善作用越明顯;同時采用日常生活活動能力量表（ADL）評估兩組患者日常生活能力。ADL評分范圍為0～100分，得分越高，患者日常生活能力越強(qiáng)。（2）分別于治療前、治療3個月后采用蒙特利爾認(rèn)知評估量（MOCA）評估兩組認(rèn)知功能。MOCA臨界值為25分，評分>25分為正常，≤25分表示存在認(rèn)知功能損害，且評分越低，認(rèn)知功能損害程度越嚴(yán)重[4]。（3）治療期間，觀察兩組有無惡心、頭痛、失眠等并發(fā)癥發(fā)生，并分別統(tǒng)計其發(fā)生率。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)UPDRS評分變化評定兩組療效。顯效：患者UPDRS評分較治療前減少60%以上;有效：患者UPDRS評分較治療前減少30%～60%;無效：患者UPDRS評分較治療前減少30%以下。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS18.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ ）描述，用t檢驗;計數(shù)資料以率“%”描述，用 檢驗，當(dāng)P<0.05時，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較臨床療效

治療組總有效率87.80%較對照組的65.85%（P<0.05），詳見表1。

2.2 兩組UPDRS、ADL及MOCA評分比較

兩組治療前UPDRS、ADL及MOCA評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組較UPDRS評分均有下降（P<0.05），ADL、MOCA評分均有增高（P<0.05），且治療組上述評分改善程度均優(yōu)于對照組（P<0.05），詳見表2。

2.3 比較不良反應(yīng)發(fā)生率

治療期間，治療組出現(xiàn)惡心2例，頭痛1例，失眠2例，不良反應(yīng)發(fā)生率12.20%;對照組出現(xiàn)惡心3例，頭痛2例，失眠3例，不良反應(yīng)發(fā)生率19.51%，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ =0.823，P=0.364）。

3 討論

帕金森病是一種好發(fā)于中老年人群的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，有關(guān)其確切病因尚不清楚，一般認(rèn)為是由于嚴(yán)重氧化應(yīng)激反應(yīng)或線粒體功能異常致使機(jī)體內(nèi)多巴胺分泌不足而引發(fā)帕金森病，臨床通常應(yīng)用巴胺替代療法治療該疾病。多巴絲肼是一種臨床常用的多巴胺類藥物，其主要成分包括左旋多巴與芐絲肼，其中左旋多巴是多巴胺的前體藥物，進(jìn)入人體內(nèi)后可透過血腦屏障抵達(dá)腦組織，在脫羧酶作用下迅速脫羧生成多巴胺，從而對帕金森病癥狀起到控制作用。但有關(guān)研究表明[5]，多巴胺類藥物的療效會隨著黑質(zhì)紋狀體神經(jīng)元進(jìn)行性死亡而逐漸下降。故臨床建議多巴胺類藥物協(xié)同其他藥物對帕金森病患者進(jìn)行治療，以獲得理想的治療效果。

鹽酸美金剛是用于帕金森病治療的新一代藥物，該藥物可通過拮抗NMDA受體而防止其過度興奮，從而有利于保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，并增強(qiáng)認(rèn)知功能;可增加多巴胺釋放量，提高多巴胺受體興奮性，從而可促使患者肢體震顫等運動癥狀消除或有效減輕;可提高腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子mRNA 表達(dá)水平，誘導(dǎo)受損的黑質(zhì)紋狀體神經(jīng)元修復(fù)，除能夠改善患者運動功能外，還有助于增強(qiáng)其認(rèn)知功能、記憶力。且有文獻(xiàn)研究表明[6]，鹽酸美金剛可在對抗谷氨酸興奮性毒性的基礎(chǔ)上，有效調(diào)節(jié)腦 內(nèi)谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)紊亂，從而能夠延緩或逆轉(zhuǎn)病程進(jìn)展。在本研究中，治療組總有效率87.80%明顯高于對照組的65.85%;治療組治療后UPDRS評分及ADL評分均有明顯改善，且優(yōu)于對照組;治療組治療后MOCA評分明顯增高，且高于對照組;治療組不良反應(yīng)發(fā)生率12.20%和對照組的19.51%比較無顯著差異。提示采取鹽酸美金剛與多巴絲肼聯(lián)合治療方案，臨床療效顯著，可明顯提高帕金森病患者認(rèn)知功能，有效改善日常生活能力，且藥物不良反應(yīng)較少。

綜上所述，帕金森病患者接受鹽酸美金剛與多巴絲肼聯(lián)合治療，可使患者臨床癥狀有效減輕，認(rèn)知功能明顯改善，日常生活能力大大增強(qiáng)，且用藥安全性有可靠保證。

參考文獻(xiàn)

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