徐炳欣 蘭丙欣 趙艷 郭樹領(lǐng) 張?jiān)骑w
摘 要 目的:探討瑞舒伐他汀對(duì)中年急性冠脈綜合征(ACS)患者經(jīng)皮冠動(dòng)脈介入(PCI)術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的影響。方法:選取許昌市中心醫(yī)院2016年3月-2017年4月收治的行PCI術(shù)的中年ACS患者400例為對(duì)象,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,各200例。兩組患者入院后均應(yīng)用冠心病二級(jí)預(yù)防常規(guī)藥物治療,對(duì)照組患者術(shù)后口服硫酸氫氯吡格雷片75 mg,每日1次+阿司匹林腸溶片100 mg,每日1次+阿托伐他汀鈣片20 mg,每晚1次;觀察組患者術(shù)后口服硫酸氫氯吡格雷片75 mg,每日1次+阿司匹林腸溶片100 mg,每日1次+瑞舒伐他汀鈣片10 mg,每晚1次。兩組患者均連續(xù)治療12個(gè)月。觀察兩組患者術(shù)前、術(shù)后1 d和術(shù)后1、3、6、12個(gè)月的血清三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素35(IL-35)水平以及術(shù)后即刻和術(shù)后12個(gè)月的支架內(nèi)最小管腔內(nèi)徑(MLD),并記錄其支架內(nèi)再狹窄、主要不良心血管事件(MACE)和藥品不良反應(yīng)(ADR)的發(fā)生情況。結(jié)果:對(duì)照組患者脫落14例,觀察組脫落18例,共有368例患者完成本研究。術(shù)前或術(shù)后即刻,兩組患者血清TG、TC、LDL-C、hs-CRP、IL-35水平和MLD比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);術(shù)后1 d,兩組患者h(yuǎn)s-CRP水平均較術(shù)前顯著升高(P<0.05);術(shù)后1、3、6、12個(gè)月,兩組患者血清TG、TC、LDL-C、hs-CRP水平均較術(shù)前顯著下降,IL-35水平均較術(shù)前顯著升高,且觀察組患者血清TG、TC水平(術(shù)后1、3個(gè)月),LDL-C水平(術(shù)后3、6個(gè)月)和hs-CRP水平(術(shù)后1個(gè)月)均顯著低于對(duì)照組,觀察組IL-35水平(術(shù)后1個(gè)月)顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。術(shù)后12個(gè)月,兩組患者M(jìn)LD均顯著縮小,但觀察組顯著大于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者術(shù)后支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率以及MACE、ADR總發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論:瑞舒伐他汀能有效改善中年ACS患者PCI術(shù)后的血脂水平和炎癥因子水平,且短期內(nèi)的效果較阿托伐他汀更優(yōu);該藥亦可延緩該類患者PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的進(jìn)程,且作用較阿托伐他汀更明顯;同時(shí),瑞舒伐他汀不會(huì)增加MACE、ADR發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),安全性良好。
關(guān)鍵詞 急性冠脈綜合征;經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù);中年患者;瑞舒伐他汀;阿托伐他??;支架內(nèi)再狹窄;主要不良心血管事件;藥品不良反應(yīng)
Effects of Rosuvastatin on In-stent Restenosis in Middle-aged Patients with Acute Coronary Syndrome after PCI
XU Bingxin1,2,LAN Bingxin1,2,ZHAO Yan1,2,GUO Shuling3,ZHANG Yunfei3(1. Dept. of Pharmacy, Xuchang Central Hospital, Henan Xuchang 461000, China; 2. Xuchang Key Lab of Cardiovascular Drugs Clinical Research, Henan Xuchang 461000, China; 3. Dept. of Cardiovascular Medicine, Xuchang Central Hospital, Henan Xuchang 461000, China)
ABSTRACT OBJECTIVE: To investigate the effects of rosuvastatin on in-stent restenosis in middle-aged patients with acute coronary syndrome(ACS)after percutaneous coronary intervention (PCI). METHODS: Totally 400 middle-aged ACS patients underwent PCI were selected from Xuchang Central Hospital during Mar. 2016 to Apr. 2017, and then divided into control group and observation group according to random number table, with 200 patients in each group. Both groups were given conventional drugs for secondary prevention of coronary heart disease. Control group were given Clopidogrel hydrogen sulfate tablets 75 mg, once a day+Aspirin enteric-coated tablets 100 mg, once a day+Atorvastatin calcium tablets 20 mg, once at bed time every day orally after PCI. Observation group was given Clopidogrel hydrogen sulfate tablets 75 mg, once a day+Aspirin enteric-coated tablets 100 mg, once a day+Rosuvastatin calcium tablets 10 mg, once at bed time every day orally after PCI. Both groups were treated for consecutive 12 months. The serum levels of TG, TC, LDL-C, hs-CRP and IL-35 were recorded in 2 groups before surgery, 1, 3, 6 and 12 months after surgery; in-stent minimum lumen diameter (MLD) was observed immediately after surgery and 12 months after surgery. The occurrence of in-stent restenosis, major adverse cardiovascular events (MACE) and adverse drug reaction (ADR) were recorded. RESULTS: Totally 14 patients dropped out from control group and 18 from observation group, and 368 patients completed the study. Before surgery and immediately after surgery, there was no statistical significance in the serum levels of TG, TC, LDL-C, hs-CRP IL-35 or MLD (P>0.05). One day after surgery, the levels of hs-CRP were increased significantly in 2 groups, compared with before surgery (P<0.05). One, three, six and twelve months after surgery, the serum levels of TG, TC, LDL-C and hs-CRP were decreased significantly in 2 groups, while the levels of IL-35 were increased significantly, compared with before surgery; and the serum levels of TG and TC (1 and 3 months after surgery), LDL-C (3 and 6 months after surgery) and hs-CRP (1 month after surgery) in observation group were significantly lower than control group; the level of IL-35 in observation group (1 month after surgery) was significantly higher than control group (P<0.05). Twelve months after surgery, MLDs of 2 groups were decreased significantly, and observation group was significantly higher than control group (P<0.05). There was no statistical significance in the incidence of in-stent restenosis or the total incidence of MACE and ADR between 2 groups after surgery (P>0.05). CONCLUSIONS: Rosuvastatin can effectively improve the levels of blood lipid and inflammatory factor in meddle-aged patients with ACS after PCI, and its effect is better than that of atorvastatin. The drug can delay in-stent restenosis after PCI in these patients, which is better than the effect of atorvastatin. At the same time, rosuvastatin can not increase the risk of MACE and ADR with good safety.
KEYWORDS Acute coronary syndrome; Percutaneous coronary intervention; Middle-aged patients; Rosuvastatin; Atorvastatin; In-stent restenosis; Major adverse cardiovascular events; Adverse drug reaction
中年群體在工作和生活中承擔(dān)著重要的任務(wù)與較大的壓力,故近年來該群體急性冠脈綜合征(ACS)的發(fā)病率有上升的趨勢(shì)[1]。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)是治療ACS的有效方式之一,然而該術(shù)的實(shí)施會(huì)造成患者體內(nèi)促凝組織的暴露,并導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的增加[2];且支架植入、病變斑塊受擠壓等因素會(huì)進(jìn)一步促進(jìn)血小板的激活與聚集,從而引起支架內(nèi)血栓,最終導(dǎo)致支架內(nèi)再狹窄、急性心肌梗死、死亡等終點(diǎn)事件的發(fā)生[3]。因此,關(guān)注中年ACS患者PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生情況,對(duì)其預(yù)后具有積極意義。ACS患者PCI術(shù)后需常規(guī)應(yīng)用他汀類藥物進(jìn)行調(diào)脂、抗炎治療,其中以阿托伐他汀的應(yīng)用最為廣泛。但近期研究指出,長(zhǎng)期口服阿托伐他汀可能會(huì)升高冠心病患者的血糖水平[4-5]。瑞舒伐他汀是一種選擇性3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMG-CoA)抑制劑,因其具有更強(qiáng)的調(diào)脂、抗炎、抗氧化作用,且安全性優(yōu)于阿托伐他汀,故逐漸在臨床上得以應(yīng)用[4-5]?;诖?,本研究以中年ACS患者為研究對(duì)象,初步探討瑞舒伐他汀在預(yù)防其PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄中的價(jià)值,以期為中年ACS患者的臨床治療提供參考。
1 資料與方法
1.1 納入、排除與脫落標(biāo)準(zhǔn)
納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合2013年歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)/美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(ACC)/美國(guó)心臟學(xué)會(huì)(AHA)ACS相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];(2)成功行PCI術(shù);(3)年齡45~59歲;(4)簽署知情同意書。
排除標(biāo)準(zhǔn):(1)入院前1個(gè)月內(nèi)曾服用降脂藥物者;(2)嚴(yán)重肝、腎功能不全者;(3)使用雌激素者;(4)對(duì)瑞舒伐他汀或者阿托伐他汀過敏者;(5)妊娠期或哺乳期婦女;(6)并發(fā)惡性腫瘤、泌尿道感染、凝血功能異常、電解質(zhì)紊亂等的患者。
脫落標(biāo)準(zhǔn):(1)研究過程中自行退出者;(2)失訪者;(3)隨訪資料不全者。
1.2 研究對(duì)象
本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過后,選取2016年3月-2017年4月在許昌市中心醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)心血管內(nèi)科住院的中年ACS患者400例作為研究對(duì)象,按照數(shù)字隨機(jī)表法分為觀察組和對(duì)照組,每組200例。其中,觀察組患者男性117例,女性83例,平均年齡(52.58±5.32)歲;對(duì)照組患者男性110例,女性90例,平均年齡(53.23±5.13)歲。兩組患者年齡、性別、肝功能指標(biāo)[丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)]、血肌酐等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,詳見表1。
1.3 治療方法
所有患者入院后均接受冠心病二級(jí)預(yù)防常規(guī)藥物治療:術(shù)前均口服硫酸氫氯吡格雷片(法國(guó)Sanofi Clir SNC公司,注冊(cè)證號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字J20130083,規(guī)格:75 mg)負(fù)荷劑量300 mg+阿司匹林腸溶片(德國(guó)Bayer Vital GmbH公司,注冊(cè)證號(hào):H20130339,規(guī)格:100 mg)負(fù)荷劑量300 mg。對(duì)照組患者術(shù)后口服硫酸氫氯吡格雷片75 mg,每日1次+阿司匹林腸溶片100 mg,每日1次+阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20051407,規(guī)格:10 mg)20 mg,每晚1次;觀察組患者術(shù)后口服硫酸氫氯吡格雷片75 mg,每日1次+阿司匹林腸溶片100 mg,每日1次+瑞舒伐他汀鈣片[南京正大天晴制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20080670,規(guī)格:10 mg(以瑞舒伐他汀計(jì))]10 mg,每晚1次。兩組患者的療程均為12個(gè)月。
1.4 觀察指標(biāo)
(1)觀察兩組患者術(shù)前、術(shù)后1 d以及術(shù)后1、3、6、12個(gè)月的血清學(xué)指標(biāo)水平,包括三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素35(IL-35)。兩組患者均晨起抽取空腹靜脈血適量,應(yīng)用Cobas8000型全自動(dòng)生化免疫分析儀(德國(guó)Roche Diagnostics公司)以比色法檢測(cè)TG水平,以酶比色法檢測(cè)TC、LDL-C水平,以乳膠增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)hs-CRP水平,以酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)IL-35水平。所有操作均嚴(yán)格按照相關(guān)試劑盒[羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司]說明書進(jìn)行。(2)兩組患者均于術(shù)后即刻以及術(shù)后12個(gè)月復(fù)查冠脈造影,檢測(cè)上述時(shí)間點(diǎn)的支架內(nèi)最小管腔內(nèi)徑(MLD),并記錄術(shù)后12個(gè)月支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生情況(當(dāng)測(cè)量支架內(nèi)管腔直徑狹窄≥50%,判斷為支架內(nèi)再狹窄[7])。(3)記錄兩組患者主要不良心血管事件(MACE)和藥品不良反應(yīng)(ADR)的發(fā)生情況,以評(píng)價(jià)治療藥物的安全性。其中,MACE包括心絞痛再發(fā)作、因胸痛再次入院治療、支架內(nèi)血栓(由冠脈造影確認(rèn))、靶血管再次血運(yùn)重建(需再次行PCI術(shù)或冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù))、腦卒中(由任何原因引起的缺血性或出血性事件所導(dǎo)致的局部神經(jīng)功能障礙)、心源性死亡等。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料均進(jìn)行Kolmogorov-Smirnov正態(tài)性檢驗(yàn),符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以x±s表示,組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率或例數(shù)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 脫落情況
因患者中途自行退出、失訪等原因,對(duì)照組脫落14例、觀察組脫落18例,最終共納入368例患者(對(duì)照組186例、觀察組182例);兩組脫落率相比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(7.0% vs.9.0%;χ2=0.543,P=0.581)。
2.2 兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較
術(shù)前,兩組患者血清TG、TC、LDL-C、hs-CRP、IL-35水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后1 d,兩組患者h(yuǎn)s-CRP水平均較術(shù)前顯著升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);術(shù)后1、3、6、12個(gè)月,兩組患者血清TG、TC、LDL-C、hs-CRP水平均較術(shù)前顯著下降,IL-35水平均較術(shù)前顯著升高,且觀察組患者血清TG、TC水平(術(shù)后1、3個(gè)月),LDL-C水平(術(shù)后3、6個(gè)月)和hs-CRP水平(術(shù)后1個(gè)月)均顯著低于對(duì)照組,觀察組IL-35水平(術(shù)后1個(gè)月)顯著高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者術(shù)后1 d其他指標(biāo)與術(shù)前比較,術(shù)后1 d、12個(gè)月各指標(biāo)組間比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)
2.3 兩組患者術(shù)后冠脈造影結(jié)果比較
兩組患者術(shù)后即刻MLD比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);術(shù)后12個(gè)月,兩組患者M(jìn)LD均顯著縮小,但觀察組顯著大于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)
注:與同組術(shù)后即刻比較,*P<0.05;與對(duì)照組同時(shí)間點(diǎn)比較,#P<0.05
Note: vs. the same group immediately after surgery, *P<0.05;vs. control group at the same time point,#P<0.05
2.4 兩組患者術(shù)后MACE和ADR發(fā)生情況比較
兩組患者術(shù)后MACE的主要類型包括心絞痛再發(fā)作、因胸痛再次入院治療、支架內(nèi)血栓、靶血管再次血運(yùn)重建和腦卒中,均未見心源性死亡事件發(fā)生。兩組患者M(jìn)ACE總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),詳見表4(由于同一患者可能出現(xiàn)多種MACE,故合計(jì)值小于前幾項(xiàng)的加和)。
兩組患者與他汀類藥物相關(guān)的ADR主要包括惡心、消化不良、腹瀉以及ALT、AST輕微升高(肝酶升高程度均無需臨床特殊干預(yù)),均未見橫紋肌溶解及嚴(yán)重的肝腎功能損害發(fā)生。兩組患者ADR總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),詳見表5(由于同一患者可能發(fā)生多種ADR,故合計(jì)值小于前幾項(xiàng)的加和)。
3 討論
他汀類藥物具有穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊、抵抗炎癥因子、改善內(nèi)皮功能、抑制血栓形成等多種藥理活性,可降低PCI術(shù)后相關(guān)心臟事件的發(fā)生率,提高患者生存質(zhì)量,已成為ACS患者治療方案的基石之一[8]。瑞舒伐他汀是第三代他汀類藥物,具有半衰期長(zhǎng)、生物利用度高、不受細(xì)胞色素P450(CYP)酶代謝的特點(diǎn),現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于心腦血管領(lǐng)域疾病的預(yù)防與治療[9]。有研究指出,瑞舒伐他汀能通過快速降低LDL-C水平讓高危冠心病患者獲益[10]。TG、TC、LDL-C水平控制不佳是支架內(nèi)再狹窄發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素[11],因此規(guī)律應(yīng)用以他汀類藥物為基礎(chǔ)的血脂管理方案對(duì)預(yù)防ACS患者PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生具有積極的意義。本研究結(jié)果顯示,PCI術(shù)后規(guī)律加服瑞舒伐他汀或阿托伐他汀后,兩組患者血清TG、TC、LDL-C水平(術(shù)后1~12個(gè)月)均較術(shù)前有不同程度的下降,且觀察組患者術(shù)后1、3個(gè)月的血清TG、TC水平以及術(shù)后3、6個(gè)月的血清LDL-C水平均顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而兩組患者術(shù)后12個(gè)月時(shí)上述指標(biāo)均無明顯差異。這表明與阿托伐他汀比較,瑞舒伐他汀的調(diào)脂作用起效更快,短期內(nèi)效果更明顯,與陳濤等[12]的研究結(jié)果相一致。筆者認(rèn)為瑞舒伐他汀起效更快的原因可能是阿托伐他汀是CYP酶的底物,在體內(nèi)主要經(jīng)CYP3A4酶代謝,故該酶編碼基因的多態(tài)性可能會(huì)造成該藥體內(nèi)代謝的個(gè)體差異,進(jìn)而影響其調(diào)脂作用的發(fā)揮;而瑞舒伐他汀則不受CYP酶的影響,患者個(gè)體差異較小,可更快、更好地發(fā)揮調(diào)脂作用[13]。
支架內(nèi)再狹窄的另一誘發(fā)因素是血管內(nèi)皮損傷及炎癥反應(yīng),新生血管內(nèi)膜過度增生和血管壁重構(gòu)是其形成的重要環(huán)節(jié)[14]。hs-CRP是一種全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物,其水平的高低可間接反映冠狀動(dòng)脈植入支架后局部血管壁的炎癥反應(yīng)程度[15]。有研究顯示,hs-CRP增高的程度與患者PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生密切相關(guān)[16]。本研究結(jié)果顯示,兩組患者術(shù)后1 d的血清hs-CRP水平均較術(shù)前顯著升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示PCI術(shù)可使血管內(nèi)膜受到一定程度的損傷,從而誘導(dǎo)或加劇炎癥反應(yīng)的發(fā)生,促進(jìn)炎癥因子的釋放。術(shù)后1~12個(gè)月,兩組患者h(yuǎn)s-CRP水平均較術(shù)前顯著降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示兩種他汀類藥物均可一定程度地緩解血管內(nèi)膜損傷。同時(shí),觀察組患者術(shù)后1個(gè)月的hs-CRP水平顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示瑞舒伐他汀對(duì)血管損傷的緩解作用在短期內(nèi)較阿托伐他汀更明顯。IL-35是由IL-12A亞基和EBI3亞基組成的異源二聚體細(xì)胞因子,可抑制效應(yīng)T細(xì)胞的增殖與活化,參與冠狀動(dòng)脈疾病的發(fā)病過程,且作為抑制性細(xì)胞因子,IL-35在抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生與發(fā)展中發(fā)揮重要作用[17]。本研究結(jié)果顯示,兩組患者術(shù)后1、3、6、12個(gè)月血清IL-35水平均較術(shù)前顯著升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示兩種他汀類藥物均有減輕炎癥反應(yīng)的作用;同時(shí),觀察組患者術(shù)后1個(gè)月的IL-35水平顯著高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示瑞舒伐他汀在術(shù)后短期內(nèi)的抗炎效果較阿托伐他汀更優(yōu)。
兩組患者PCI術(shù)后即刻MLD比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;術(shù)后12個(gè)月冠脈造影復(fù)查結(jié)果顯示,兩組患者M(jìn)LD均顯著縮小,但觀察組顯著大于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示在防治支架內(nèi)再狹窄方面,瑞舒伐他汀可明顯延緩患者術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的進(jìn)程,且作用較阿托伐他汀更明顯。此外在研究過程中筆者還發(fā)現(xiàn),對(duì)照組有26例患者發(fā)生支架內(nèi)再狹窄(12例為三支病變、9例為雙支病變、5例為單支病變),有19例合并高血壓、14例合并2型糖尿病;觀察組有21例患者發(fā)生支架內(nèi)再狹窄(13例為三支病變、8例為雙支病變),有17例患者合并高血壓、9例合并2型糖尿??;兩組患者術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。筆者認(rèn)為,合并慢性基礎(chǔ)疾?。ㄈ绺哐獕?、糖尿?。┑闹心闍CS患者的血管病變情況可能與其PCI術(shù)后12個(gè)月支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生有關(guān),與文獻(xiàn)的結(jié)果[18-19]類似,但具體機(jī)制還有待后續(xù)研究予以明確。
安全性評(píng)價(jià)結(jié)果顯示,兩組患者的主要MACE包括心絞痛再發(fā)作、因胸痛再次入院治療、支架內(nèi)血栓、靶血管再次血運(yùn)重建、腦卒中,均未見心源性死亡事件發(fā)生;兩組患者的主要ADR包括胃腸道不適以及ALT、AST輕度升高,均未見橫紋肌溶解及嚴(yán)重肝腎功能損害。兩組患者M(jìn)ACE、ADR總發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示兩者安全性相當(dāng),與姚立軍等[20]的研究結(jié)果一致。
綜上所述,瑞舒伐他汀能有效改善中年ACS患者PCI術(shù)后的血脂水平和炎癥因子水平,且短期內(nèi)的效果較阿托伐他汀更優(yōu);該藥亦可延緩該類患者PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的進(jìn)程,且作用較阿托伐他汀更明顯;同時(shí),瑞舒伐他汀不會(huì)增加MACE、ADR發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),安全性良好。但本研究納入樣本量較小,隨訪時(shí)間較短,故結(jié)論尚有待多中心、大樣本的臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。
參考文獻(xiàn)
[ 1 ] 呂建峰,羅萬權(quán),張興梅,等.不同強(qiáng)度他汀對(duì)中青年冠心病患者支架植入術(shù)后血脂水平的影響及安全性[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2015,40(4):511-515.
[ 2 ] CENTURIóN OA. Serum biomarkers and source of inflammation in acute coronary syndromes and percutaneous coronary interventions[J]. Cardiovasc Revasc Med,2016,17(2):119-128.
[ 3 ] 康彥紅,勞海燕,陳秀云,等.PON1基因啟動(dòng)子多態(tài)性及非遺傳因素對(duì)PCI術(shù)后抗血小板治療臨床效應(yīng)的影響[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào),2012,28(12):1682-1686.
[ 4 ] 張理科,陳宇.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療冠心病的療效和安全性比較[J].中國(guó)藥房,2016,27(12):1611-1613.
[ 5 ] 曹潔,趙文強(qiáng).瑞舒伐他汀鈣與阿托伐他汀鈣對(duì)冠心病患者空腹血糖和糖化血紅蛋白影響的比較研究[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,37(12):1529-1531.
[ 6 ] 蘭丙欣,徐炳欣,趙艷,等.CYP2C19基因多態(tài)性檢測(cè)在PCI術(shù)后患者抗血小板治療的價(jià)值研究[J].中國(guó)新藥與臨床雜志,2017,36(7):413-416.
[ 7 ] 田恒松.口服瑞舒伐他汀防治冠脈支架后再狹窄52例[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2012,32(18):3991-3993.
[ 8 ] 周永剛,藍(lán)曉紅,孫忠實(shí).循證證據(jù)比較他汀類藥物的獲益與肌病相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的新進(jìn)展[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,2015,50(17):1517-1520.
[ 9 ] MING EE,DAVIDSON MH,GANDHI SK,et al. Concomitant use of statins and CYP3A4 inhibitors in administrative claims and electronic medical records databases[J].J Clin Lipidol,2008,2(6):453-463.
[10] 盧青,丁世芳,陳志楠,等.瑞舒伐他汀治療急性ST段抬高型心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2017,33(18):1735-1739.
[11] 楊珍珍,趙存瑞,張錦,等.從血脂控制狀況與支架內(nèi)再狹窄的相關(guān)性看心臟康復(fù)管理的重要性[J].臨床心血管病雜志,2017,33(7):650-652.
[12] 陳濤,倪美玲,朱立場(chǎng).瑞舒伐他汀鈣與阿托伐他汀鈣治療高脂血癥合并高血壓的療效比較[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2015,35(8):2017-2019.
[13] 劉亦偉,林翠鴻,王長(zhǎng)連,等.CYP3A4*18A、CYP3A4*18B和MDR1 C3435T基因多態(tài)性對(duì)阿托伐他汀血藥濃度及療效的影響[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,2016,51(19):1682- 1689.
[14] 陳強(qiáng),沈東,黃黨生,等.極晚期支架內(nèi)血栓與支架內(nèi)再狹窄患者的臨床對(duì)比分析[J].中國(guó)循環(huán)雜志,2017,32(11):1056-1059.
[15] KITAGAWA K,HOSOMI N,NAGAI Y,et al. HS-CRP level is an independent predictor for recurrent stroke and vascular events in patients with non-cardiogenic brain infarction[J]. J Neurol Sci,2017. DOI:10.1016/j.jns.2017.08.
2452.
[16] TAYEFI M,TAJFARD M,SAFFAR S,et al. Hs-CRP is strongly associated with coronary heart disease(CHD):a data mining approach using decision tree algorithm[J].Comput Methods Programs Biomed,2017. DOI:10.1016/j.cmpb.2017.02.001.
[17] 胡瑞蘭,任俊,張冬鳳.血漿IL-35水平評(píng)價(jià)冠心病及其與冠脈Gensini積分和LVEF的相關(guān)性[J].標(biāo)記免疫分析與臨床,2017,24(4):408-410.
[18] TAILAKH MA,F(xiàn)RIGER M,ZAHGER D,et al. Prospective study of the impact of diabetes mellitus newly diagnosed by glycated hemoglobin on outcomes in patients undergoing percutaneous coronary intervention[J]. Eur J Intern Med,2017. DOI:10.1016/j.ejim.2016.09.007.
[19] 程誠(chéng),王鑫.冠心病合并2型糖尿病患者PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄危險(xiǎn)因素分析[J].中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志,2018,10(2):196-202.
[20] 姚立軍,陳彈.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對(duì)冠心病患者血脂、動(dòng)脈粥樣硬化程度和血管內(nèi)皮舒張功能的療效對(duì)比[J].中國(guó)藥房,2017,28(35):4963-4966.
(收稿日期:2018-06-07 修回日期:2018-11-21)
(編輯:張?jiān)拢?/p>