開辟特別通道

歐洲自圣經(jīng)時代起，就對食物的生產(chǎn)與保存、動物屠宰和儲存實(shí)行監(jiān)管。13世紀(jì)早期，在面包中添加豆類或其他成分是很常見的造假行為，這種“流行”促使英王約翰頒布面包和麥酒法令以禁止在面包制作中的摻假行為，同時也將啤酒的質(zhì)量和售價納入監(jiān)管。這一法案一直沿用至19世紀(jì)。

美國食品和藥品管理局（FDA）所承擔(dān)的責(zé)任和任務(wù)可以追溯到幾個世紀(jì)以前的殖民地時期。殖民者踏上美洲大陸，帶來歐洲國家的文化和傳統(tǒng)，試圖在美國這個新國家建立新規(guī)則：食物該如何保存、怎樣加工，藥物和化妝品該怎樣被管理等等。與美國其他政府機(jī)構(gòu)類似，F(xiàn)DA的建立是從不起眼的一些小職責(zé)開始，不斷發(fā)展壯大成為美國政府最大的監(jiān)管機(jī)構(gòu)之一。FDA的職責(zé)范圍很廣泛：負(fù)責(zé)人與動物食品安全，人和動物使用的藥物，醫(yī)療設(shè)備和家庭護(hù)理設(shè)備，醫(yī)院臨床診療設(shè)備，化妝品的安全。

特別審批通道的設(shè)立讓FDA在嚴(yán)格監(jiān)管同時留有一定靈活度，特別對于那些治療威脅生命的嚴(yán)重疾病，F(xiàn)DA在審批程序上給予極大的關(guān)注度，和藥廠通力合作為新藥盡快上市開辟特別通道。

1820年，11位美國醫(yī)生撰寫了第一部美國藥典，這是美國歷史上第一次標(biāo)準(zhǔn)化使用藥物的典籍。1848年，為防止進(jìn)口的藥品摻假，政府通過了進(jìn)口藥品法案。1862年總統(tǒng)林肯任命化學(xué)家Charles M. Wetherill為新建的美國農(nóng)業(yè)部首席化學(xué)家，他的實(shí)驗(yàn)室專注研究食品安全、土壤和農(nóng)業(yè)作物安全域純度。新建的農(nóng)業(yè)部是早期的美國化學(xué)署也是FDA的前身。

1962年實(shí)施的Kefauver-Harris藥品修正案是FDA歷史上的里程碑。這一法規(guī)后來被世界各國藥物監(jiān)管部門借鑒，并成為“以科學(xué)為基礎(chǔ)決策藥物上市的黃金標(biāo)準(zhǔn)”。相信這一藥品修正案，挽救了無數(shù)的生命。

上世紀(jì)90年代，F(xiàn)DA將類固醇劃分為受管控藥物。要求藥品生產(chǎn)商要在藥物和食品標(biāo)簽上標(biāo)示出營養(yǎng)成分。從那時起“低脂肪”“低糖”之類的健康術(shù)語開始流行，成為健康時尚。

同時代，F(xiàn)DA重要的一項(xiàng)審批規(guī)定誕生：對治療危及生命的藥物FDA可進(jìn)行加速藥物審批。隨后FDA建立了三個特別審批通道：快速通道（Fast Track）、優(yōu)先審評（Priority Review）、加速批準(zhǔn)（Accelerated Approval）。例如，美國Idenix制藥公司的慢性丙型肝炎（HCV）治療藥物IDX719于2012年8月前后獲FDA授予的快速通道地位。意味著該公司可動態(tài)提交其新藥申請，即FDA在收到申請文件時即開始審評藥物，而不是等到全部申請材料都提交后才開始審評程序。2012年被批準(zhǔn)的藥物中，有多種藥物獲得了特別審批通道地位，例如，治療罕見病的創(chuàng)新藥Kalydeco獲得“優(yōu)先審評”孤兒藥地位;適用于已經(jīng)接受過至少兩種藥物治療但是病情尚無好轉(zhuǎn)的多發(fā)性骨髓瘤患者的Kyprolis獲得“加速批準(zhǔn)”;用于治療晚期腸癌的Stivarga獲得了“快速通道”地位，幾個月后就獲得批準(zhǔn)用于治療晚期結(jié)腸癌，2012年至少有10種藥物獲得了快速通道地位。這三個特殊通道的設(shè)置加速了亟需藥物的審批速度。

2012年FDA通過的安全與創(chuàng)新法案其中重要部分是FDA授予新藥或療法“突破性療法認(rèn)定”。定義為“預(yù)期，單獨(dú)或與一種或多種藥物聯(lián)合使用，治療嚴(yán)重或威脅生命的疾病，并且前期臨床數(shù)據(jù)顯示，相比現(xiàn)有治療方法，在一個或多個臨床終點(diǎn)有極大改善。如早期臨床試驗(yàn)顯示有很好療效”。

突破性療法認(rèn)定具有FDA所有快速審評通道的特征，同時FDA會更深入?yún)⑴c藥物研發(fā)過程。這些特別審批通道的設(shè)立，讓FDA在嚴(yán)格監(jiān)管的同時留有一定靈活度，特別對于那些治療威脅生命的嚴(yán)重疾病，F(xiàn)DA在審批程序上給予極大的關(guān)注度，和藥廠通力合作為新藥盡快上市開辟特別通道。

開發(fā)任何藥物，投入產(chǎn)出都是首先要考慮的。制藥公司開發(fā)的新藥，都是治療糖尿病、癌癥等等患病人數(shù)多的嚴(yán)重疾病，患病人數(shù)少的罕見病開發(fā)成本昂貴，并且因需求少、預(yù)期收益也少，制藥公司沒有開發(fā)動力。美國FDA認(rèn)定了6000種罕見病，歐洲藥品局EMA認(rèn)定8000種罕見病。罕見病的發(fā)病率跟人種、遺傳背景、地域等有著密切關(guān)系。

根據(jù)FDA孤兒藥產(chǎn)品開發(fā)辦公室（OOPD）公共數(shù)據(jù)庫顯示，自1983年《孤兒藥法案》實(shí)施以來，F(xiàn)DA授予的孤兒藥資格數(shù)量和批準(zhǔn)的孤兒藥適應(yīng)癥數(shù)量逐年遞增;截至去年，F(xiàn)DA已授予4821個孤兒藥資格，批準(zhǔn)752個孤兒藥適應(yīng)癥。

僅在2018年（截至12月10日），F(xiàn)DA就授予了314個孤兒藥資格，81個孤兒藥適應(yīng)癥獲得批準(zhǔn);其中，今年批準(zhǔn)孤兒藥適應(yīng)癥數(shù)量已經(jīng)打破了過去35年來的最高紀(jì)錄（2017年為80個）。

由于孤兒藥面對的患者群很小，歐美、日本等政府都有不同程度的優(yōu)惠扶持政策。孤兒藥多為單基因突變致病，針對這些靶點(diǎn)的研發(fā)成功率較高，并且藥物監(jiān)管部門會減免孤兒藥的臨床試驗(yàn)例數(shù)，加快了上市速度。

歸根結(jié)底，不管是孤兒藥的優(yōu)待還是快速審批機(jī)制的一路綠燈，還是要落回到讓患者獲益的出發(fā)點(diǎn)上。審核速度和證據(jù)質(zhì)量并存，藥企收益和挽救患者同時實(shí)現(xiàn)，才是最美的畫面。

◎ 來源|綜合@an小安博文、新浪醫(yī)藥