新藥研發(fā)勢頭強勁

日本是全球第三大藥品市場，市場規(guī)模僅次于中國和美國，2015年藥品總銷售額為783億美元（IMS）。在2012年以前，日本一直是全球第二大藥品市場，制藥工業(yè)基礎(chǔ)非常雄厚。日本與中國一樣有很多制藥企業(yè)，有的企業(yè)在過去20年里高速發(fā)展成為世界知名藥企，也有的藥企在過去的20年里死亡或被收購。

盡管日本經(jīng)歷了“再評價”，但日本仍是仿制藥使用率最低的國家之一，仿制藥的處方量長期不足總處方量的60%，而2010年以前只有40%以下。因為日本在2010年以前20年里“不接受”仿制藥，創(chuàng)新型藥企因此獲得了高速發(fā)展的契機。

日本本土制藥巨頭大多是玩“ME TOO”（這種藥物旨在避開“專利”藥物產(chǎn)權(quán)保護(hù)的新藥研究，大都以現(xiàn)有藥物為先導(dǎo)物進(jìn)行研究）新藥起家，而且有的企業(yè)只靠一兩個暢銷品種就迅速成長為世界前50強藥企，但在2000年以后，F(xiàn)DA收緊了ME TOO的審批尺度，日本藥企的發(fā)展道路也因此受到了巨大的阻礙。

抓住機遇的日本制藥巨頭，在過去的20年里已經(jīng)實現(xiàn)了全球化，他們的銷售額大部分來自海外銷售。盡管如此，日本仍是全球第三大藥品市場，也是第二大創(chuàng)新藥市場，日本藥企仍然具有很高的依賴度，尤其是國際化能力稍差一些的藥企。

武田是日本實力最雄厚的藥企，盡管武田的歷史可追溯到200多年前，但武田真正的發(fā)家之路是從上世紀(jì)80年代后期開始的。

2005年至今，武田一直在日本制藥企業(yè)排行榜里獨霸頭名，在2011年至2012年，武田的銷售額一度接近全球前十，分別為15100億日元和15570億日元，按當(dāng)年平均匯率計算折合190億美元和195億美元。但隨著日元貶值，武田的世界排名開始下滑。因為暢銷藥蘭索拉唑、泮托拉唑、坎地沙坦專利的陸續(xù)到期以及吡格列酮的致癌風(fēng)波，武田的銷售額并沒有再像2012年以前那樣高速增長，2016年出現(xiàn)了下滑。2016年武田世界排名第18，銷售額約160億美元。

除武田之外，安斯泰來、第一三共、大冢制藥和衛(wèi)材也都是日本第一梯隊的藥企。

盡管他們都是銷售額排名進(jìn)過全球前三十的藥企，但是這些藥企比武田“更為年輕”——發(fā)家史更短，抵抗專利懸崖風(fēng)險的能力也更弱。上世紀(jì)90年代以后，安斯泰來通過一系列的明星藥品迅速崛起，其明星產(chǎn)品包括坦洛新、他克莫司、索利那新和米卡芬凈等;第一三共則依靠左氧氟沙星、奧美沙坦和普拉格雷;大冢制藥為阿立哌唑，衛(wèi)材為多奈哌齊和雷貝拉唑……隨著這些“搖錢樹”的專利到期，這些藥企的擴(kuò)張之路也進(jìn)入了瓶頸。很多日本藥企，尤其是第二、第三梯隊，他們都具有一個相似的特征，他們大多是在上世紀(jì)90年代后通過研發(fā)ME TOO產(chǎn)品“起家”，靠一個或幾個新藥產(chǎn)品迅速“發(fā)家致富”，短短10年間就走向了世界前50強。但隨著FDA對ME TOO產(chǎn)品的審批收緊和“搖錢樹”的專利到期，他們的銷售額和利潤開始下滑。

因此相比輝瑞、諾華等傳統(tǒng)制藥巨頭，日本的藥企大多是“后起之秀”，抵抗專利懸崖風(fēng)險能力較差。

盡管日本第二、第三梯隊的藥企銷售額無法跟第一梯隊相提并論，但他們中的很多企業(yè)也擁有明星產(chǎn)品，因為全球化能力有限，他們產(chǎn)品的全球權(quán)益大多授權(quán)給了歐美制藥巨頭，因此他們的銷售額不高，但利潤很高。

在“搖錢樹”枝繁葉茂的幾年里，他們賺下很多錢，然后通過在全球范圍內(nèi)兼并或收購，實力得到迅速擴(kuò)張。

日本的很多藥企都是靠創(chuàng)新藥起家，而且面臨著“搖錢樹”專利懸崖的危機，因此日本在全球范圍內(nèi)，研發(fā)投入比例基本是最高的，武田、第一三共和安斯泰來的研發(fā)投入比例都在20%左右。

高投入自有高產(chǎn)出，日本藥企的研發(fā)效率也是非常高的，日本研發(fā)上市的新藥數(shù)量僅次于美國，尤其是近20年來日本的新藥研發(fā)勢頭非常強勁。

近年來，中國藥企的發(fā)展道路與日本非常相似，我們的行業(yè)現(xiàn)狀非常像20～25年前的日本，因此研究日本的制藥行業(yè)現(xiàn)狀可以預(yù)示我國醫(yī)藥行業(yè)未來10～20年的變化。在過去的20年里，日本大量的制藥企業(yè)被兼并或死亡，這也是我國制藥企業(yè)在未來幾年所要經(jīng)歷的，活下來的日本藥企基本都是研發(fā)實力很強的公司，中國的藥企想要做大做強也必須押寶于研發(fā)。

對于一些中型藥企（日本排名10名以后），也許他們的新藥研發(fā)實力并不強，但是他們的技術(shù)平臺可以獨當(dāng)一面，因此他們活了下來并做出了名氣，比如參天制藥的滴眼液，久光制藥的透皮貼，等等，這些藥企也無不值得我們?nèi)バХ?、學(xué)習(xí)。

縱觀日本的藥企，幾乎沒有靠仿制藥做到世界前50強的，也基本沒有大型藥企完全放棄仿制藥或者授權(quán)代賣的。

即便是專注于某個治療領(lǐng)域的中型企業(yè)，如參天制藥，他們也在代賣Cosopt和Eylea等品種。日本制藥公司的這種多元化發(fā)展策略非常值得我們借鑒，尤其是高速發(fā)展的中小企業(yè)。如果我們完全放棄了仿制藥和代賣，我們的銷售管線就如同一條高速公路跑一輛車，即便是擁有再牛X的產(chǎn)品，銷售運營成本都是企業(yè)的一大問題。

總而言之，日本企業(yè)的成功道路非常值得我們?nèi)パ芯?，也值得我們認(rèn)真學(xué)習(xí)，他山之石，可以攻玉！

◎ 來源|微信公眾號“藥事縱橫”（有刪減）