脂質(zhì)體研究進(jìn)展及制備方法

楊麗婷 劉雪坤

脂質(zhì)體在藥物生產(chǎn)中具有重要的作用，它可以使一部分藥物發(fā)揮做大藥效并降低自身副作用，本文章就脂質(zhì)體的理化性質(zhì)、功能、制備方法進(jìn)行相應(yīng)總結(jié)。

脂質(zhì)體;研究進(jìn)展;制備方法

引言

至脂質(zhì)體發(fā)現(xiàn)以來(lái)，其在藥物制劑中的廣泛應(yīng)用受到很大的關(guān)注，始終是藥物制劑學(xué)的一大研究熱點(diǎn)。因?yàn)橹|(zhì)體具有兩性雙分子的特性，是作為藥物載體和細(xì)胞模型的優(yōu)良材料。隨著我國(guó)生物技術(shù)的不斷進(jìn)步，脂質(zhì)體的制作效果越來(lái)越好，能夠使藥物更好具有緩釋、控釋以及靶向性的效果，這樣不僅能夠提高藥物的治療效果而且能夠降低藥物產(chǎn)生的副作用?？梢杂鲆?jiàn)的是隨著技術(shù)的逐漸發(fā)展，制備脂質(zhì)體的方法也得到不斷地更新，脂質(zhì)體的制作效果會(huì)越來(lái)越好，新型脂質(zhì)體也會(huì)層出不窮的出現(xiàn)。

1、脂質(zhì)體的性質(zhì)

1.1 脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)特征

脂質(zhì)體的主要組成是磷脂，其在水中分散成一個(gè)類(lèi)球形的閉合囊泡，粒徑大小由20nm至30μm，厚度約為4nm。

1.2 脂質(zhì)體的理化性質(zhì)

1.2.1 脂質(zhì)體的荷電性

脂質(zhì)體能夠根據(jù)荷電性分為中性、陽(yáng)性和陰性脂質(zhì)體三種。我們可以通過(guò)改變脂質(zhì)體的脂質(zhì)部分，從而構(gòu)建不同電性的脂質(zhì)體。磷脂酸和磷脂酰絲氨酸等含有酸性脂質(zhì)，它們帶有負(fù)電;十八胺及其合成正電脂質(zhì)含有堿性脂質(zhì)，它們帶有正電;磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇不含有任何離子脂質(zhì)，它們顯中性。存在于脂質(zhì)體表面的電荷對(duì)于脂質(zhì)體的包封率，穩(wěn)定性及靶向性具有較大的影響，在一項(xiàng)研究中Liu等人使用優(yōu)化的表面帶有海藻酸鈉和殼聚糖的聚電電解質(zhì)在表面涂上納米脂質(zhì)體，研究結(jié)果表明可以明顯提高脂質(zhì)體的穩(wěn)定性，為功能性食品的研發(fā)提供配料。帶正電脂質(zhì)體與帶負(fù)電的腸道粘液具有較高的粘合度，可以利用這一特點(diǎn)研究出利于腸道給藥的藥物，在抗生素的研究中發(fā)現(xiàn)，使用陽(yáng)離子攜帶抗生素比游離抗生素的抗菌效果大大提升，但是近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)陽(yáng)離子脂質(zhì)體具有一定的細(xì)胞毒性，并且由于同體內(nèi)陰離子結(jié)合降低轉(zhuǎn)染效率。陰離子脂質(zhì)體同體內(nèi)真核細(xì)胞組成基本相同，毒性較低，已有研究表明可以將陰離子脂質(zhì)體用于基因傳遞。

1.2.2 脂質(zhì)體的粒徑

脂質(zhì)體的粒徑和分布均勻性對(duì)脂質(zhì)體的穩(wěn)定性和包封率有著密切聯(lián)系。脂質(zhì)體可以分為SUV，LUA，MLV。SUV為小單室脂質(zhì)體，粒徑小于100nm，具有半衰期長(zhǎng)，粒徑分布均勻，但是存在容積小，包封率低的問(wèn)題;LUV的粒徑在100-1000nm之間，包封容積較大，包封率較高，是作為生物模型最好的選擇;MLV的粒徑在5nm以下，是多層脂質(zhì)雙分子層隔開(kāi)的不均勻聚集體，包封率高，穩(wěn)定性較好，制備方法簡(jiǎn)單。

1.3 脂質(zhì)體功能性質(zhì)

1.3.1 作為細(xì)胞模型

由于脂質(zhì)體具有和細(xì)胞膜磷脂雙分子結(jié)構(gòu)，所以人們常把脂質(zhì)體作為細(xì)胞膜模型進(jìn)行研究。利用有襯底的磷脂雙分子層可以研究局部升溫和表面電荷對(duì)親水納米顆粒吸附類(lèi)細(xì)胞膜動(dòng)力學(xué)的影響。

1.3.2 脂質(zhì)體作為藥物載體

脂質(zhì)體具有在體內(nèi)易降解，無(wú)免疫原性和無(wú)毒性，可以用來(lái)作為藥物載體，使藥物具有靶向性，從而藥物的毒副作用，而且在達(dá)到同樣藥效的同時(shí)降低藥物的使用劑量。

脂質(zhì)體的靶向性可以使包封酶的脂質(zhì)體能夠主要被肝臟攝取，是一種較好的酶載體。晉可等通過(guò)逆向研究制備抗自由基復(fù)酶脂質(zhì)體，成功解決了超氧化物歧化酶不易通過(guò)細(xì)胞酶，易失活的問(wèn)題。

2、脂質(zhì)體的制備方法

2.1 注入法

將磷脂和膽固醇等脂質(zhì)及脂溶性藥物溶于有機(jī)溶劑中，有機(jī)溶劑組成多為乙醇，乙醚等，緩慢在藥液中加入50度的磷酸鹽緩沖溶液，然后進(jìn)行攪拌直至乙醚除盡，即可制得大多孔脂質(zhì)體。通過(guò)控制磷脂和膽固醇的比例，吐溫和脂質(zhì)體的比例，可以得出粒徑在100nm以下的脂質(zhì)體，丁麗燕等使用乙醇注入法制備出司帕沙星脂質(zhì)體，脂質(zhì)體的平均粒徑在22.1nm，包封率47%。

2.2 凍融法

凍融法是使用未包封藥物的小單室脂質(zhì)體，在即將凍干前將包封的藥物加入其中，在快速冷凍的過(guò)程中，因?yàn)楸У男纬?，使形成的脂質(zhì)體破裂，在這個(gè)時(shí)候冰晶片層與破裂的膜同時(shí)存在非常不穩(wěn)定，但是隨著環(huán)境的穩(wěn)定會(huì)形成新的脂質(zhì)體。Zhao等[5]研究結(jié)果顯示，凍融法可以明顯提高重組生長(zhǎng)因子的包封率，發(fā)現(xiàn)影響包封率的因素主要有孵育溫度，孵育時(shí)間等，凍干保護(hù)劑種類(lèi)對(duì)脂質(zhì)體形態(tài)有一定影響。

3、展望

至脂質(zhì)體發(fā)現(xiàn)到現(xiàn)在脂質(zhì)體經(jīng)歷了幾十年的發(fā)展，特別是進(jìn)入新世紀(jì)的近20年間其研發(fā)和應(yīng)用有了長(zhǎng)足的發(fā)展，新的方法不斷涌現(xiàn)，制備出不同的脂質(zhì)體滿(mǎn)足不同領(lǐng)域的需求，促進(jìn)各個(gè)行業(yè)的發(fā)展。

參考文獻(xiàn)

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