益氣活血方聯(lián)合三聯(lián)療法對氣虛血瘀型慢性萎縮性胃炎患者炎性反應和血液流變學的影響

王國慶 劉紅軍 梁素芳

摘要目的：探究益氣活血方聯(lián)合三聯(lián)療法對氣虛血瘀型慢性萎縮性胃炎（CAG）患者炎性反應和血液流變學的影響。方法：選取2016年1月至2017年12月新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院收治的氣虛血瘀型CAG患者160例納入研究。按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組80例，對照組予以奧美拉唑、阿莫西林以及克拉霉素三聯(lián)療法治療，觀察組在此基礎上聯(lián)用益氣活血方，2組均治療8周，比較2組臨床療效、臨床癥狀的改善情況以及不良反應發(fā)生情況，比較治療前和治療8周后炎性反應遞質、血液流變學。結果：觀察組的總有效率為95.00%，明顯高于對照組的85.00%（P<0.05）。觀察組痞滿、脘痛、納呆、噯氣、乏力、上腹壓痛及舌象的總改善率均高于對照組（P<0.05）。治療8周后觀察組的白細胞介素6（IL6）、腫瘤壞死因子α（TNFα）、表皮生長因子（EGF）、白細胞介素32（IL32）及轉化生長因子β1（TGFβ1）水平均明顯低于對照組，血漿黏度、全血黏度、紅細胞沉降率及纖維蛋白原水平也明顯低于對照組（P<0.05）。觀察組的不良反應總發(fā)生率為5.00%，與對照組的8.75%比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：氣虛血瘀型CAG患者采用益氣活血方聯(lián)合三聯(lián)療法治療安全有效，并對其機體的炎性反應和血液流變學也有較好的改善作用，有助于更好地促進患者的康復。

關鍵詞益氣活血方;三聯(lián)療法;氣虛血瘀型;慢性;萎縮性胃炎;炎性反應;血液流變學;療效

中圖分類號：R289.5;R573.3文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.01.038

慢性萎縮性胃炎（Chronic Atrophic Gastritis，CAG）是由于機體的胃黏膜腺體產(chǎn)生病變而導致的一類慢性消化道疾病，通常是由于胃黏膜上皮受到幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）的反復侵襲及損害而導致[1]。據(jù)統(tǒng)計，CAG患者發(fā)生Hp的感染率甚至高達70%以上，而Hp感染又會加重患者胃黏膜的炎性反應，促使CAG朝著腸上皮化生及上皮內(nèi)瘤變等方向進展，嚴重時會導致胃癌的發(fā)生[2]。由于CAG患者的病程較長，容易反復發(fā)作，其治療難度較大，以往西醫(yī)臨床主要應用奧美拉唑、阿莫西林以及克拉霉素的三聯(lián)療法進行治療，但由于Hp針對克拉霉素具有較強的耐藥性，因此尋找新型藥物的綜合療法逐漸成為了臨床的熱門研究課題之一。近年來，利用中西醫(yī)結合的方式治療胃炎取得了一定的臨床經(jīng)驗，特別是中藥材的有效成分可通過強化胃黏膜屏障、優(yōu)化胃黏膜內(nèi)的血流、拮抗胃黏膜的損傷等方式產(chǎn)生較好的胃黏膜修復效果[3]。對于CAG而言，大多數(shù)患者的辨證分型均為氣虛血瘀型，而中藥湯劑益氣活血方具有較好的益氣活血作用，將其與標準的三聯(lián)療法綜合用于CAG的治療，可能獲得更好的治療效果。本研究通過分析益氣活血方聯(lián)合三聯(lián)療法治療氣虛血瘀型CAG患者的療效，并探討其對患者炎性反應和血液流變學的影響，為臨床診治提供方案支持及數(shù)據(jù)參考?，F(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月至2017年12月在河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院接受治療的氣虛血瘀型CAG患者160例，按照隨機數(shù)字表法將患者分成觀察組和對照組，每組80例。觀察組中男52例，女28例;年齡21～67歲，平均年齡（42.63±6.97）歲;病程2～15年，平均病程（7.29±1.03）年;胃黏膜的萎縮程度：輕度22例，中度43例，重度15例。對照組中男55例，女25例;年齡20～69歲，平均年齡（43.66±7.88）歲;病程3～17年，平均病程（6.32±1.17）年;胃黏膜的萎縮程度：輕度24例，中度41例，重度15例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)獲得醫(yī)院倫理委員會批準[審批件（2015）倫審第（31）號]。

1.2診斷標準

1）符合中華醫(yī)學會消化病學分會制定的《中國慢性胃炎共識意見》中關于CAG的西醫(yī)診斷標準[4];2）符合中華中醫(yī)藥學會脾胃病分會在2010年制定的關于CAG的中醫(yī)診斷標準[5]，且辨證分型為氣虛血瘀型。

1.3納入標準

1）均由13C尿素呼氣試驗明確為Hp陽性，且由胃鏡及病理切片確診為CAG;2）臨床資料完整者;3）患者或其家屬已對此次研究已知情同意，并簽署了知情同意書。

1.4排除標準

1）其他類型的胃炎或胃部疾病者;2）存在心、肝、腎等功能障礙者;3）血液疾病者;4）治療期間服用過抗生素或質子泵抑制劑以及H2受體型阻滯劑等藥物者;5）感染性疾病或免疫類疾病者;6）存在惡性腫瘤者。

1.5脫落與剔除標準

1）無法配合研究者;2）中途退出者。

1.6治療方法

對照組患者分別予以奧美拉唑（悅康藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20056577）;阿莫西林（山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H19993034）;克拉霉素（邢臺市明神制藥廠，國藥準字H20000406）治療，3種藥物劑量分別為20 mg、1.0 g和0.25 g，餐前口服，2次/d，共治療8周。觀察組在對照組的上述用藥基礎上另給予益氣活血方：太子參10 g、白術10 g、黃芪10 g、莪術10 g、紫丹參10 g、法半夏8 g、薏苡仁15 g、麥冬15 g、仙鶴草15 g。以水煎至400 mL，1劑/d，分早晚2次服用，共治療8周。2組在治療期間均需清淡飲食及少食多餐。

1.7觀察指標

于治療前和治療8周后抽取2組患者晨間的空腹靜脈血6 mL，分成2份血液樣本，其中一份給予15 min 3 000 r/min的離心后，提取血清，通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細胞介素6（interleukin6，IL6）、腫瘤壞死因子α（Tumor Necrosis Factorα，TNFα）、表皮生長因子（Epidermal Growth Factor，EGF）、白細胞介素32（interleukin32，IL32）、轉化生長因子β1（Transforming Growth Factorβ1，TGFβ1）水平，有關試劑盒均購自武漢的博士德公司;另一份血液樣本用于檢測血液流變學指標，采用上海歐加華公司的EB5000型自動血液流變檢測儀檢測血漿黏度、全血黏度、紅細胞沉降率、纖維蛋白原水平。記錄2組不良反應發(fā)生情況。

1.8療效判定標準

1）臨床療效評價標準：患者的癥狀和體征均已消失，胃鏡活檢已無急性炎性反應，膽汁反流也已消失為痊愈;胃鏡活檢顯示的急性炎性反應已基本消失，慢性炎性反應有所改善，膽汁反流降低2/3以上為顯效;胃鏡活檢顯示的黏膜病變區(qū)域減小一半以上，急性及慢性炎性反應均有所改善，膽汁反流降低1/2以上為有效;相關癥狀無改善或惡化為無效。總有效率=1無效率。2）臨床癥狀的改善情況評價標準：治療后相關臨床癥狀均消失為完全改善;治療后相關臨床癥狀分級下降2級為改善2級;治療后相關臨床癥狀分級下降1級為改善1級;相關癥狀沒有明顯改善甚至惡化為無改善[67]?？偢纳坡?1無改善率。

1.9統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用率表示，用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.12組臨床療效比較觀察組的總有效率為95.00%，明顯高于對照組的85.00%（P<0.05）。見表1。

2.22組臨床癥狀改善比較觀察組痞滿、脘痛、納呆、噯氣、乏力、上腹壓痛及舌象的總改善率均高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.32組炎性反應遞質比較治療8周后2組的IL6、TNFα、EGF、IL32及TGFβ1水平均明顯低于治療前（P<0.05）;治療前2組的炎性反應遞質水平差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療8周后觀察組的IL6、TNFα、EGF、IL32及TGFβ1水平均低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.42組血液流變學比較2組治療8周后的血漿黏度、全血黏度、紅細胞沉降率及纖維蛋白原水平均明顯低于治療前（P<0.05）;治療前2組血液流變學比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療8周后觀察組的血漿黏度、全血黏度、紅細胞沉降率及纖維蛋白原水平均明顯低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.52組不良反應比較觀察組的不良反應總發(fā)生率為5.00%，與對照組的8.75%比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表5。

3討論

CAG主要是指人體的胃黏膜上皮受到反復性侵襲損傷后引起的黏膜固有腺體逐漸萎縮或消失的一種胃部病變，此病屬于一種常見病及多發(fā)病，其病理表現(xiàn)主要包括胃黏膜變薄、肌層變厚以及胃酸的分泌減少等，還可伴隨腸上皮化生或異形增生等癥狀，對患者的日常生活具有一定的影響[89]。關于CAG的治療，西醫(yī)療法中常用奧美拉唑、克拉霉素以及阿莫西林藥物的三聯(lián)方案，雖然可獲得短期的療效，但常缺乏明顯的逆轉性，部分患者較易復發(fā)，因此尋找新型治療方案尤為迫切[10]。近年來，隨著人們對于中醫(yī)學的重視，應用中醫(yī)或中西醫(yī)結合療法治療CAG逐漸引起了臨床醫(yī)務工作者的關注。中醫(yī)學認為，CAG歸屬“痞滿”和“胃脘痛”等范疇，其病機主要是氣虛血瘀，治療主要是以益氣健脾和活血調(diào)中為主導思想[11]。為了尋找更具效果的治療方案，嘗試將起效較快的西醫(yī)治法與標本兼治的中醫(yī)療法綜合應用于CAG的治療，以取得更佳的療效。

本研究發(fā)現(xiàn)，總有效率觀察組高于對照組，且觀察組痞滿、脘痛、納呆、噯氣、乏力、上腹壓痛及舌象等總改善率也高于對照組（P<0.05），觀察組所用的西醫(yī)藥物中，奧美拉唑屬于一類質子泵抑制劑，也是脂溶性的弱堿性藥物，其能夠抑制患者機體內(nèi)H+K+ATP酶的正常作用，進而抑制胃酸的分泌，對慢性胃炎、CAG以及胃泌素瘤等疾病癥狀均具有較好的改善作用[12]。阿莫西林屬于β內(nèi)酰胺類抗生素，可同幽門螺桿菌胞質膜中的靶分子蛋白進行結合，導致細胞壁缺損，進而可穿透細胞膜而達到殺菌效果[13]?？死顾刈鳛?4元環(huán)的大環(huán)內(nèi)酯型抗生素，抑菌效果較好，對于CAG患者可發(fā)揮較好的治療作用[14]。觀察組所用的中醫(yī)藥物中，太子參可補脾肺之氣，并可養(yǎng)陰生津;白術可健脾益氣及燥濕利水;黃芪可補益氣血及活血通絡;莪術可破血行氣及消積止痛;紫丹參可祛瘀止痛及涼血消癰;法半夏可降逆止嘔及消痞散結;薏苡仁可利水消腫及健脾除痹;麥冬可養(yǎng)陰生津及潤肺清心;仙鶴草可收斂止血及下氣補虛[1516];上述諸藥共用產(chǎn)生了較好的補血、活血及消痞等功效。IL6和TNFα是臨床常用的炎性反應遞質，二者對于CAG患者機體的炎性反應具有較好的反饋作用[17]。IL32也是一種炎性反應遞質，其可參與胃黏膜中的炎性反應，并可介導胃黏膜萎縮過程[18]。TGFβ1屬于細胞生長的調(diào)節(jié)蛋白，可參與到組織損傷后的修復進程[19]。EGF是53個氨基酸殘基構成的一種耐熱單鏈式低分子多肽，與機體的炎性反應及細胞增殖和分化等過程均密切相關[20]。而血漿黏度、全血黏度、紅細胞沉降率及纖維蛋白原均為反映機體血液流變學的重要指標。本研究發(fā)現(xiàn)，治療8周后觀察組的炎性反應遞質及血液流變學指標低于對照組（P<0.05），2組應用的三聯(lián)療法可產(chǎn)生明顯的抗炎抑菌作用，但觀察組加用的益氣活血方通過應用多種中藥材，為患者疏通經(jīng)絡，暢通氣血，擴張了微血管，并更好地改善其胃黏膜的微循環(huán)，消除了血瘀的病理變化，強化了胃黏膜的血氧供應，緩解了局部性血管痙攣，最終對患者的胃黏膜屏障產(chǎn)生了有效保護[21]。此外，本研究結果還顯示，2組的不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），說明觀察組應用的益氣活血方聯(lián)合三聯(lián)療法治療CAG的安全性較高。因為相對于對照組，觀察組僅僅增用了中藥湯劑益氣活血方，而方中所用的中藥材藥理性質均較為溫和，不會引起明顯的不良反應。因此，2組患者的不良反應無差異無統(tǒng)計學意義。

綜上所述，應用益氣活血方聯(lián)合三聯(lián)療法治療氣虛血瘀型CAG的療效明顯，還可有效改善患者機體的炎性反應及血液流變學情況，安全性也較好。

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（2018-05-29收稿責任編輯：楊覺雄）