內(nèi)臟脂肪指數(shù)與糖脂代謝病的相關性研究

余雪 李敏謙 郭姣

摘要目的：探討內(nèi)臟脂肪指數(shù)（Visceral Ddipose Index，VAI）與糖脂代謝病的相關性，計算VAI對糖脂代謝病的診斷切點。方法：納入1 810例樣本，測量體重、身高、腰圍，計算BMI、腰高比并進行分組。采用SPSS 19.0進行統(tǒng)計分析。正態(tài)分布計量資料以（±s）表示，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用單因素方差分析，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用非參數(shù)秩和檢驗及Spearman秩相關、趨勢卡方檢驗分析，以P<0.05為有統(tǒng)計學意義。結果：VAI與糖脂代謝病有顯著相關性。VAI對男性、女性糖脂代謝病患者診斷切點分別是2.0及1.96;VAI對青年、中年、老年糖脂代謝病患者的診斷切點分別是2.06、2.0、1.96。結論：VAI與糖脂代謝病的相關性優(yōu)于其他人體測量學指標，說明VAI對復雜的綜合性病變的預測價值更優(yōu)，可作為糖脂代謝病早期診斷和療效評價指標。

關鍵詞內(nèi)臟脂肪指數(shù);糖脂代謝病;橫斷面研究

中圖分類號：R589.2文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.01.006

糖脂代謝?。℅lucolipid Metabolic Disorders，GLMD）是一種以糖、脂代謝紊亂為特征，由遺傳、環(huán)境、精神等多種因素參與的疾病，以神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)、胰島素抵抗、氧化應激、炎性反應、腸道菌群失調(diào)為核心病理，以高血糖、血脂失調(diào)、非酒精性脂肪肝、超重、高血壓及動脈粥樣硬化等單一或合并出現(xiàn)為主要臨床特點[1]。糖脂代謝病不僅對患者造成不可逆的損傷，巨大的衛(wèi)生支出也為社會帶來很大負擔。內(nèi)臟脂肪功能異常，是肥胖患者糖脂代謝紊亂的主要病理生理基礎[2]。人體器官內(nèi)部的脂肪堆積，會增加患糖尿病、高血壓、動脈粥樣硬化、心臟病等各種代謝性疾病的機率，從而增加中風以及心肌梗死等心腦血管事件發(fā)生的概率[35]。因此，內(nèi)臟脂肪功能的預測對糖脂代謝病的預防尤為重要。內(nèi)臟脂肪指數(shù)（Visceral Adipose Index，VAI）是一個可以評估人體內(nèi)臟脂肪功能的指標，本研究旨在分析糖脂代謝病與內(nèi)臟脂肪指數(shù)的相關性，并尋找合適的診斷切點。VAI具體算法如公式（1）和公式（2）：

Males VAI=WC39.68+（1.88×BMI）×TG1.03×1.31HDL（1）

Females VAI=WC36.58+（1.89×BMI）×TG0.81×1.52HDL（2）

假定VAI=1代表非肥胖、皮下脂肪和內(nèi)臟脂肪的比例正常、TG和HDL都正常的健康人[6]。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年9月至2015年12月廣東省代謝病中西醫(yī)結合研究中心臨床招募、廣東藥科大學（原廣東藥學院）附屬第一醫(yī)院中醫(yī)門診及廣州中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科、心血管內(nèi)科病例1 810例，其中糖脂代謝病患者1 374例，非糖脂代謝病患者437例，男777例，女1 033例，年齡19～74歲。

1.2納入標準

1）年齡18～75歲，性別不限;2）符合糖尿病[7]、高脂血癥[8]、非酒精性脂肪肝[9]的診斷標準。

1.3排除標準

1）妊娠或哺乳期婦女;2）半年內(nèi)曾患急性心肌梗死、腦血管意外、嚴重創(chuàng)傷或重大手術后患者;3）有重大疾病，常規(guī)用藥無法控制的患者;4）近1月內(nèi)有糖尿病酮癥酸中毒等急性代謝紊亂以及合并感染等嚴重并發(fā)癥的患者;5）I型糖尿病及使用胰島素治療的2型糖尿病患者。

1.4觀察指標

采集年齡、性別、職業(yè)、籍貫、文化程度、身高、體重、腰圍、血壓等社會人口統(tǒng)計學;空腹血糖、餐后2 h血糖、TG、TC、HDLC、LDLC等生化指標。吸煙史、飲酒史、冶游史等行為生活方式。

1.5統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，正態(tài)分布計量資料以（±s）表示，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示。正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用單因素方差分析，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用非參數(shù)秩和檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。計算ROC曲線下面積判斷VAI對糖脂代謝病診斷的敏感性，利用約登指數(shù)計算VAI對糖脂代謝病的診斷切點。見表1。

2結果

2.1糖脂代謝病患者基本資料統(tǒng)計及分析

依據(jù)上述診斷標準，將所有樣本分為糖脂代謝病組和非糖脂代組，糖脂代謝病組包括GLMD糖代謝異常組、GLMD脂代謝異常組、GLMD糖和脂代謝異常組。經(jīng)正態(tài)分布檢驗，各組呈非正態(tài)分布，故采用秩和檢驗。結果顯示，糖脂代謝病組的TG、HDLC、LDLC、FBG與正常組比較，均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。GLMD糖和脂代謝異常組的VAI、BMI、WC、WHtR與各組比較均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2不同人體測量學指標糖脂代謝病危險因素的性別及年齡差異

根據(jù)WHO對年齡的劃分標準，將糖脂代謝病組患者分為青年人組18～44歲，中年人組45～59歲，年輕老年人組60～75歲。利用Spearman相關系數(shù)分析不同人體測量學指標糖脂代謝病危險因素的性別及年齡差異。結果顯示，糖脂代謝病組女性患者BMI、WHtR、WC與年齡有關。糖脂代謝病組男性、女性的SBP、DBP、TC與BMI、WC、WHtR均有相關性，與VAI均無相關性，但TG、HDLC與VAI有相關性。男性的BMI、WC、WHtR與HDLC有相關性，女性的BMI、WC、WHtR與HDLC沒有相關性。

2.3糖代謝異常與VAI及BMI、WC、WHtR的相關性

利用ROC曲線對GLMD糖代謝異常組VAI及BMI、WC、WHtR進行分析，并計算其AUC。圖1計算GLMD糖代謝異常組的VAI、BMI、WHtR、WC的AUC發(fā)現(xiàn)，WHtR的AUC最大，VAI的AUC最小，提示VAI、BMI、WHtR、WC之中，WHtR對糖代謝異常診斷的敏感性及特異性最好，而VAI對糖代謝異常診斷的敏感性及特異性則不如BMI、WC、WHtR。

2.4脂代謝異常與VAI及BMI、WC、WHtR的相關性

圖2通過對GLMD脂代謝異常組的VAI、BMI、WHtR、WC的AUC進行計算發(fā)現(xiàn)，VAI的AUC最大，提示VAI對脂代謝異常診斷的敏感性及特異性優(yōu)于BMI、WC、WHtR。究其原因，可能與VAI計算公式中本就包含TG、HDL這2個血脂指標有關。

2.5糖合并脂代謝異常與VAI及BMI、WC、WHtR的相關性

當糖代謝異常合并脂代謝異常時，由于并發(fā)癥增多，體表特征對代謝紊亂的體現(xiàn)也更明顯，因此各個人體測量學指標都能較敏感的反映糖合并脂代謝異常。通過對GLMD糖和脂代謝異常組的VAI、BMI、WHtR、WC的AUC進行計算發(fā)現(xiàn)，VAI的AUC最大，提示VAI對糖合并脂代謝異常診斷的敏感性及特異性優(yōu)于BMI、WC、WHtR。

2.6糖脂代謝病與VAI、BMI、WC、WHtR的相關性圖3顯示，與BMI、WC、WHtR比較，糖脂代謝病組VAI的AUC最高，提示VAI與糖脂代謝病的相關性最強。

2.7不同性別、不同年齡段糖脂代謝病患者的VAI診斷切點

約登指數(shù)（Youden index）是評價篩查試驗真實性的方法，假設其假陰性（漏診率）和假陽性（誤診率）的危害性同等意義時，即可應用約登指數(shù)。約登指數(shù)=特異度+靈敏度1，表示篩檢方法發(fā)現(xiàn)真正的患者和非患者的總能力。指數(shù)越大說明篩查實驗的效果越好，真實性越大。依據(jù)WHO對年齡的劃分標準，將糖脂代謝病患者分為3組。其中青年人組（18～44歲）的糖脂代謝病患者的VAI診斷切點為2.059，中年人組（45～59歲）的糖脂代謝病患者的VAI診斷切點為2.000，年輕老年人組（60～75歲）的糖脂代謝病患者的VAI診斷切點為1.957。見表1。男性糖脂代謝病患者的VAI診斷切點為2.000，女性糖脂代謝病患者的VAI診斷切點為1.958。見表2。

3討論

葡萄糖鉗夾實驗表明VAI與胰島素敏感性有較強的獨立相關性[10]。當VAI值越高時，罹患糖尿病的風險越大[1113]。但是本研究結果顯示VAI與糖代謝異常的相關性并不明顯。Yang Y等人的研究也證明，盡管糖尿病前期以及糖尿病患者的VAI值比血糖正常的人高，但是與Homaβ并沒有正相關;雖然VAI可以作為糖尿病的預測指標，但是其預測能力并不優(yōu)于TG、WC[1415]。此結果可能與本研究中糖代謝異常組樣本量偏少有關，有待進一步擴大樣本量繼續(xù)探討。

Nasser M等人的研究表明，VAI與脂聯(lián)素、瘦素等脂肪因子關系密切[16]，本研究結果也顯示VAI與脂代謝異常組的相關性要高于BMI、WC、WHtR。但VAI計算公式中本就包含TG、HDL等血脂異常診斷標準中的指標，因此對于臨床上有脂代謝異常的人來說并不實用。且有研究結果表明血清TG>3.15 mmol/L對VAI值的影響較大，在這個范圍之內(nèi)TG可以提供比VAI更多的有關脂肪功能紊亂的信息。盡管VAI計算公式中包含TG、HDLC，但也有些研究結果與認為VAI并不能準確反映脂代謝異常的情況，究其原因可能與VAI計算公式中的3個變量（WC、TG、HDL）差距較大有關[17]。

性別差異對體內(nèi)脂肪的分布也有影響[18]。在年齡、BMI都相當?shù)慕^經(jīng)女性中，健康的肥胖女性與有代謝風險的女性相比，前者內(nèi)臟脂肪及血脂水平顯著低于后者，且前者胰島素敏感性、HDLC水平更高。男性的內(nèi)臟脂肪會隨著年齡增長而增加，并且當男性BMI≥23.0 kg/m2時，外周的脂肪組織會隨著年齡的增加而減少，但是女性則不會出現(xiàn)這種情況。但是本研究通過Spearman相關性分析發(fā)現(xiàn)，性別、年齡與VAI的相關性并不顯著。

雖然本研究中VAI與糖脂代謝病的風險因素，如SBP、DBP、TC、LDLC、FBG等指標的相關性不如BMI、WC、WHtR，但是當把GLMD單純糖代謝異常、GLMD單純脂代謝異常、GLMD糖和脂代謝均異常這幾組放在一起綜合分析時卻發(fā)現(xiàn)，GLMD糖和脂代謝均異常組VAI的AUC是最高的，這一結果表明VAI對糖脂同時紊亂的復雜病變更具有預測價值。

Marco等人利用ROC曲線做了VAI對心血管風險預測的診斷切點。結果顯示，VAI對年齡小于30歲的人群心血管風險的診斷切點是2.52;VAI對年齡在30～42歲之間的人群心血管風險的診斷切點是2.23;VAI對年齡在42～52歲之間的人群心血管風險的診斷切點是1.92;VAI對年齡在52～66歲之間的人群的心血管風險診斷切點是1.93;對66歲以上的人群心血管風險的診斷切點是2.00[19]。本研究中青年組的糖脂代謝紊亂性疾病患者的VAI診斷切點為2.059，中年組的糖脂代謝紊亂性疾病患者的VAI診斷切點為2.000，年輕老年人組的糖脂代謝紊亂性疾病患者的VAI診斷切點為1.957。男性糖脂代謝紊亂性疾病患者的VAI診斷切點為2.000，女性糖脂代謝紊亂性疾病患者的VAI診斷切點為1.958。因此不同性別、不同年齡段均可采用VAI≥2作為診斷糖脂代謝病的標準。

雖然本研究中VAI對糖脂代謝病的切點與心血管疾病的診斷切點并不一致，但由于這2個研究群體不同，且分組方法有差異，所以VAI針對不同疾病的診斷切點有待于進一步進行多中心驗證。且此次研究群體主要是以廣東地區(qū)的患者為主，下一步可將VAI作為糖脂代謝病早期診斷及療效評價的指標，在全國范圍內(nèi)對其切值進行驗正。

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（2018-12-10收稿責任編輯：徐穎）