柴銀口服液與奧司他韋治療小兒上呼吸道感染療效比較分析

喜雷 史彥香 宋毅

摘要 目的：比較分析柴銀口服液與奧司他韋治療小兒上呼吸道感染的臨床療效。方法：選取2016年12月至2018年12月通州區(qū)婦幼保健院收治的上呼吸道感染患兒80例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法隨機分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組采用柴銀口服液治療，對照組患兒服用奧司他韋治療，持續(xù)治療7 d。觀察2組臨床療效及T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）水平變化情況，同時記錄和比較2組患兒咳嗽消失時間、發(fā)熱消退時間、咽喉部充血消失時間及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：治療后，觀察組總有效率為92.5%（37/40）;對照組總有效率為85%（34/40）;觀察組總有效率高于對照組，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后2組患者CD3+、CD4+水平均不同程度的提高，且觀察組均高于對照組，而CD8+水平下降。治療前，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組咳嗽消失時間、發(fā)熱消退時間低于對照組，咽喉部充血消失時間高于對照組，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率僅為5%，對照組為15%。結(jié)論：柴銀口服液在臨床體征消退時間上與奧司他韋效果類似，臨床總有效率高于奧司他韋，在免疫功能恢復(fù)上效果顯著且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，更加具有臨床應(yīng)用價值。

關(guān)鍵詞 小兒上呼吸道感染;柴銀口服液;奧司他韋;T淋巴細胞;臨床療效;不良反應(yīng)

Abstract Objective：To compare and analyze clinical efficacy of Chaiyin Oral Liquid and oseltamivir in the treatment of children upper respiratory tract infection.Methods：A total of 80 cases of children with upper respiratory tract infection admitted in Tongzhou Maternal & Child Health Hospital of Beijing from December 2016 to December 2018 were selected as subjects and divided into observation group and control group according to random number table method，with 40 patients in each group.The observation group was given Chaiyin Oral Liquid，and the control group was given oseltamivir.They were treated for 7 d.The clinical efficacy and level changes of T lymphocyte subsets（CD3+，CD4+ and CD8+）in the 2 groups were observed.Meanwhile，cough disappearance time，fever recession time，throat congestion disappearance time and incidence of adverse reactions in the 2 groups were recorded and compared.Results：After the treatment，the total effective rate in the observation group reached 92.5%（37/40），and the total effective rate in the control group reached 87.5%（34/40）.The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group，and the difference between the 2 groups was not statistically significant（P>0.05）.After the treatment，the levels of CD3+ and CD4+ in the 2 groups were increased to different degrees，and the levels in the observation group were higher than those in the control group，while the levels of CD8+ were decreased.The comparison before the treatment in the 2 groups was not statistically significant（P>0.05），while the difference after the treatment was statistically significant（P<0.05）.The disappearance time of cough and fever in the observation group was lower than that in the control group，and the disappearance time of throat congestion was higher than that in the control group.There was no statistically significant difference between the 2 groups（P>0.05）.The incidence of adverse reactions in the observation group was only 5%，while that in the control group was up to 15%.Conclusion：Chaiyin Oral Liquid is similar to oseltamivir in the clinical sign disappearance time，and its clinical total effective rate is higher than that of oseltamivir.It has a significant effect in the recovery of immune function and a low incidence of adverse reactions，so it has more clinical application value.

Key Words Upper respiratory tract infection in children; Chaiyin Oral Liquid; Oseltamivir; T lymphocytes; Clinical efficacy; Adverse reaction

中圖分類號：R725.6 文獻標(biāo)識碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.10.027

小兒上呼吸道感染是兒童常見疾病，多由細菌、病毒感染引發(fā)，發(fā)病率呈逐年上升趨勢，有臨床統(tǒng)計顯示約占門診65% ～70%，癥狀以鼻塞、流涕、發(fā)熱及咽喉腫痛為主，具有一定的傳染性，嚴重時影響患兒成長發(fā)育[1]。因此應(yīng)采取及時合理的藥物治療，臨床上常見藥物研究也取得了一定進展，郭震浪等比較研究廣譜抗病毒藥利巴韋林與中藥注射液熱毒寧治療小兒急性上呼吸道感染的臨床效果以及安全性，結(jié)果顯示熱毒寧治療效果顯著，有效率達到95%;黃意珠等比較分析奧司他韋在小兒上呼吸道感染早期治療和發(fā)病36 h后治療的臨床效果，顯示發(fā)病36 h之內(nèi)治療無論總有效率、臨床體征改善時間及炎性反應(yīng)因子降低幅度均優(yōu)于發(fā)病36 h之后治療;孫巖分析聯(lián)合用藥的臨床療效，2組分別給予炎琥寧及炎琥寧聯(lián)合α干擾素，結(jié)果表明聯(lián)合用藥效果更佳，有效率達到93.4%，且C-反應(yīng)蛋白、白細胞介素-6較對照組下降明顯[2-4]。作為中藥顆粒，柴銀口服液具有抗菌、清熱、解毒、利咽、止咳的功效，在小兒上呼吸道感染治療方面的應(yīng)用研究較少，本文比較分析柴銀口服液與奧司他韋的療效，以期對臨床提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月至2018年2月通州區(qū)婦幼保健院收治的上呼吸道感染患兒80例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法隨機分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組中男22例，女18例，年齡1.5～9歲，平均年齡（5.8±2.5）歲;病程24～38 h，平均病程（31±3.5）h;對照組中男21例，女19例，年齡1～10歲，平均年齡（6.2±2.2）歲;病程21～37 h，平均病程（30±3.2）h。一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 1）患病時間在48 h內(nèi)，體溫≥38 ℃的患兒;2）伴隨有咳嗽、鼻塞、扁桃體增大、咽喉腫痛等體征的患兒;3）生化指標(biāo)檢測顯示白細胞計數(shù)、淋巴細胞比例降低的患兒。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）所有研究對象均符合上述1.2診斷標(biāo)準(zhǔn);2）年齡1～10歲患兒;3）所有患兒均經(jīng)父母簽署知情同意書，自愿參與實驗。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）伴有基礎(chǔ)性疾?。▏乐氐男?、腦、肝、腎等先天性疾?。┗蛘呦忍煨源x疾病的患兒;2）有嚴重并發(fā)癥的患兒;3）服用試驗藥物有嚴重不良反應(yīng)的患兒;4）家長不同意參加本研究的患兒;5）不能配合完成實驗的患兒。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）不能按照研究方案完成治療的患兒;2）治療期間發(fā)生嚴重疾病或并發(fā)癥不能按照研究方法完成研究的患兒;3）各種原因?qū)е轮型就顺龅幕純骸?/p>

1.6 治療方法 觀察組根據(jù)不同年齡給予不同劑量的柴銀口服液（魯南厚普制藥有限公司;國藥準(zhǔn)字Z20010124），1～3歲，10 mL/次，2次/d，3～5歲10 mL/次，3次/d，>5歲20 mL/次，3次/d，所有患兒連續(xù)服用5 d;對照組患兒服用奧司他韋（長江藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065415）治療，用量依據(jù)體質(zhì)量，<15 kg，30 mg/次;15～23 kg，45 mg/次;23～40 kg，60 mg/次，2次/d，餐后服用，連續(xù)用藥5 d[5]。

1.7 觀察指標(biāo) 主要觀察患兒的臨床治療效果和T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）變化情況，觀察研究對象用藥后癥狀緩解情況以及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 療效判定依據(jù)患兒體征及生化檢驗結(jié)果。顯效：患兒感冒、發(fā)燒、咽喉腫痛等癥狀消失，白細胞計數(shù)處于（5.0～12.0）×109/L范圍之內(nèi)、淋巴細胞比率為20% ～40%;有效：患兒治療后上述癥狀得到緩解，白細胞計數(shù)處于（12.0～15.0）×109/L，淋巴細胞比率>40%;無效：感冒、發(fā)燒等癥狀未得到緩解，患兒食欲減退，精神不振?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）水平檢測：治療前后抽取靜脈血5 mL，高速離心后獲取血清，通過美國賽默飛公司生產(chǎn)的流式細胞儀及相應(yīng)配套試劑盒檢測，用以評價免疫功能。臨床相關(guān)體征變化：記錄比較2組患兒咳嗽消失時間、發(fā)熱消退時間、咽喉部充血消失時間。同時跟蹤記錄2組患兒服藥期間的不良反應(yīng)。不良反應(yīng)發(fā)生率判定標(biāo)準(zhǔn)：在治療后，出現(xiàn)惡心、嘔吐、皮疹、紅細胞減少等癥狀，排除其他原因，可判定為藥物不良反應(yīng);不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗;以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒臨床療效比較 治療后，觀察組顯效26例（65%），有效11例（27.5%），總有效率達到37例（92.5%）;對照組顯效24例（60%），有效10例（25%），總有效率達到34例（85%）;觀察組總有效率高于對照組，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 2組患兒免疫功能比較 治療前2組患兒CD3+、CD4+、CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后2組患兒CD3+、CD4+水平均不同程度的提高且觀察組均高于對照組，而CD8+水平下降。治療后2組CD3+、CD4+、CD8+水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患兒臨床體征變化時間比較 治療后，觀察組咳嗽消失時間、發(fā)熱消退時間低于對照組，咽喉部充血消失時間高于對照組，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2.4 2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較 經(jīng)過1周的治療，觀察并記錄患兒用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)2例（惡心嘔吐、皮膚紅疹各1例），不良反應(yīng)發(fā)生率為5%;對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)6例（其中惡心嘔吐3例、皮膚紅疹2例、紅細胞減少1例），不良反應(yīng)發(fā)生率為15%。2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

上呼吸道感染是兒科常見疾病，是指自鼻腔至喉部之間的急性炎性反應(yīng)的總稱，簡稱“上感”，發(fā)病原因一般認為是由于引起呼吸道感染的病原體，如病毒、細菌、支原體、衣原體等微生物及患兒自身免疫力不足[6-7]。上呼吸道感染患兒臨床表現(xiàn)一般為發(fā)燒、咳嗽、咽喉腫痛等，由于感染病原體導(dǎo)致免疫力下降，會加重患兒病情，致使感染患兒病情具有反復(fù)性的特點，如果得不到及時治療，患兒還會出現(xiàn)嚴重的并發(fā)癥如中耳炎、咽后壁膿腫等[8]。

奧司他韋是一種高選擇性流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑，通過干擾病毒從被感染的宿主細胞中釋放，從而減少流感病毒的傳播，起到抗流感病毒的作用，對細菌感染無效[9]。本研究對照組患者服用奧司他韋后總有效率達到85%，這與相關(guān)研究學(xué)者結(jié)果類似，如鄧為彬研究奧司他韋治療急性上呼吸道感染，觀察組在對癥治療基礎(chǔ)上服用奧司他韋顆粒，總有效率達到90%[10]。另外，奧司他韋對患兒出現(xiàn)的咳嗽、發(fā)熱、咽喉腫痛等癥狀改善效果也較為明顯，本實驗對照組以上癥狀的消退時間分別為（2.5±0.6）d、（3.0±1.1）d、（3.1±1.4）d。奧司他韋對治療小兒上呼吸道病原體感染效果顯著，這與其作用機制密切相關(guān)，奧司他韋活性代謝產(chǎn)物是強效的特異選擇性的流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑，可以通過改變病毒復(fù)制所必需的神經(jīng)氨酸酶活性位點結(jié)構(gòu)，從而阻止所有與臨床相關(guān)的流感病毒F株或G株毒株的復(fù)制[11]。

CD3+為輔助型T細胞（Th），分布于成熟T細胞及部分胸腺細胞表面，可反映外周淋巴細胞總數(shù)水平，反映免疫功能狀況;CD4+細胞為誘導(dǎo)/輔助性T細胞，即可協(xié)助B細胞產(chǎn)生抗體，也可協(xié)助其他T細胞分為為輔助型T細胞，是人體免疫系統(tǒng)最重要的樞紐細胞。CD8+細胞可以特異性識別并殺傷致病細胞[12-13]。本研究對照組接受奧司他韋治療，治療后T淋巴細胞亞群水平較治療前變化不明顯，表現(xiàn)為CD3+、CD4+水平略有升高，而CD8+下降，這與其他研究略有類似，如高淑林等研究奧司他韋與干擾素-2b聯(lián)合炎琥寧對手足口病患兒臨床療效，奧司他韋組CD3+、CD4+水平升高而CD8+水平降低[14]。原因在于CD3+、CD4+屬于輔助型T細胞，直接反應(yīng)免疫功能強弱，含量越多表明機體免疫功能越強;而CD8+的功能是直接殺傷感染細胞，免疫應(yīng)答能力過強會損傷自身組織。2組患者CD3+、CD4+、CD8+治療前后水平變化類似，表明對上呼吸道感染患兒療效類似，但觀察組恢復(fù)機體免疫能力強于對照組，效果更顯著。

雖然奧司他韋對流感有較好的治療效果，但有監(jiān)測結(jié)果顯示甲型H1N1流感對奧司他韋的抗藥性在逐年增加，有研究報告顯示2008年美國90%的甲型H1N1流感病毒對奧司他韋產(chǎn)生了抗藥性[14]。因此，研究中藥治療流感有非常重大的意義。

柴銀口服液具有清熱、解毒等功效，常見用于上呼吸道感染，主要成分包括柴胡、金銀花、黃芩、葛根、荊芥、青蒿、連翹、桔梗、苦杏仁、薄荷、魚腥草等十幾味中藥組成，其中金銀花、黃芩具有清熱解毒的功效，苦杏仁、桔梗具有宣肺、利咽、抑菌、抗炎的作用;而薄倚有發(fā)散風(fēng)熱、利咽、透疹，諸藥聯(lián)用，共祛表里，上下之邪，因此具有明顯的解毒、抗病毒、抗炎和鎮(zhèn)咳作用[16-17]。觀察組的臨床療效達到92.5%，高于對照組;在臨床體征變化時間方面，觀察組患兒咳嗽、發(fā)熱消退時間短于對照組;咽喉腫痛消退時間與對照組類似;尤其在不良反應(yīng)發(fā)生情況方面，觀察組優(yōu)勢明顯，不良反應(yīng)發(fā)生率僅為5%，而對照組高達15%，表明柴銀口服液具有較高的用藥安全性。

綜上所述，柴銀口服液在臨床體征消退時間上與奧司他韋效果類似，臨床總有效率高于奧司他韋，在免疫功能恢復(fù)上效果顯著且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，更加具有臨床應(yīng)用價值。

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（2019-05-08收稿 責(zé)任編輯：王楊）