不同促透劑運(yùn)用于隔藥餅灸對高脂血癥兔血脂及炎性反應(yīng)因子的調(diào)節(jié)作用

廖宗力 孫璐 黃文韜

摘要 目的：氮酮和冰片作為促透劑運(yùn)用于藥餅中對高脂血癥兔進(jìn)行隔藥餅施灸，觀察其對高脂血癥兔血脂及炎性反應(yīng)因子的調(diào)節(jié)作用。方法：將40只新西蘭兔隨機(jī)分為正常組、高脂模型組、無促透劑組、氮酮組和冰片組，每組8只。正常組普通飼料喂養(yǎng)，其余各組用高脂飼料喂養(yǎng)12周成高脂模型，成模后采用不同促透劑運(yùn)用于隔藥餅灸施灸4周后，檢測兔血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及TNF-α、INF-γ的含量。結(jié)果：3個(gè)隔藥餅灸組均顯著降低高脂模型兔血清TC、TG、LDL-C的含量（P<0.05）、顯著升高HDL-C的含量（P<0.05）;氮酮組降低TC和TG、冰片組降低TC、TG、LDL-C的效果優(yōu)于無促透劑組（P<0.05）;冰片組降低TC、TG、LDL-C的效果優(yōu)于氮酮組（P<0.05）;3個(gè)隔藥餅灸組均能顯著降低高脂血癥兔TNF-α及INF-γ的水平（P<0.05），且氮酮組和冰片組降低TNF-α、INF-γ的療效優(yōu)于無促透劑組（P<0.05），冰片組降低TNF-α的效果優(yōu)于氮酮組（P<0.05）。結(jié)論：隔藥餅灸能有效調(diào)節(jié)高脂模型兔血脂及炎性反應(yīng)因子水平，氮酮和冰片作為促透劑運(yùn)用于藥餅后施灸對實(shí)驗(yàn)性高脂模型兔血脂及炎性反應(yīng)因子的調(diào)節(jié)作用更顯著，且冰片組作用比氮酮組更優(yōu)，值得進(jìn)一步研究。

關(guān)鍵詞 高脂血癥;隔藥餅灸;透皮吸收促進(jìn)劑;經(jīng)皮給藥系統(tǒng);炎性反應(yīng)因子;氮酮;冰片

Abstract Objective：To study the regulatory effect of penetration enhancers Azone and borneol applied with herbal cake-partitioned moxibustion on blood lipid and inflammatory factor levels，and to observe the regulatory effects on the levels of blood lipids and inflammatory factors of a hyperlipidemia rabbit model.Methods：A total of 40 New Zealand white rabbits were randomly divided into a normal group，a hyperlipidemia group，a moxibustion treated only hyperlipidemia group，an Azone plus moxibustion treated hyperlipidemia group and a borneol plus moxibustion treated hyperlipidemia group，with 8 rabbits each.The normal group rabbits were feed normally，whereas other rabbits were firstly treated with high-fat food for 12 weeks to generate hyperlipidemia model，followed by treatment of herbal cake-partitioned moxibustion applied with penetration enhancers for 4 weeks.Afterwards，rabbit serum was collected and measured for levels of total cholesterol（TC），tryglyceride（TG），high-density lipoprotein cholesterol（HDL-C），low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C），TNF-α，and INF-γ.Results：All the 3 herbal cake-partitioned moxibustion groups significantly reduced blood TC，TG and LDL-C（P<0.05），and significantly increased HDL-L（P<0.05）.The effect of the Azone group decreasing TC and TG，and the borneol group decreasing blood TC，TG and LDL-C levels was better than no penetration enhancers group（P<0.05）.The borneol group was better than the Azone group in reducing TC（P<0.05）.The 3 herbal cake-partitioned moxibustion groups significantly reduced blood TNF-α，and INF-γ levels（P<0.05），and the Azone group and the borneol group were better than no penetration enhancers group（P<0.05）.The borneol group was better than the Azone group in reducing TNF-α（P<0.05）.Conclusion：Herbal cake-partitioned moxibustion can effectively regulate the blood lipid and inflammatory factors in the high-fat model rabbits.The application of Azone and borneol，as a penetration enhancer，have more significant regulatory effect on the levels of blood lipids and inflammatory factors of a hyperlipidemia rabbit model after herbal cake-partitioned moxibustion，and the Azone group was better than the borneol group，which deserves further study.565BAB24-E58C-4B62-BC45-301E26F8074C

Key Words Hyperlipidemia; Herbal cake-partitioned moxibustion; Penetration enhancer; Transdermal drug delivery; Inflammatory factor; Azone; Borneol

中圖分類號：R245.81 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.10.013

高脂血癥（Hyperlipidemia，HLP）是由于機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)代謝或轉(zhuǎn)運(yùn)異常所導(dǎo)致的血脂異常病癥，表現(xiàn)為血漿總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）一種或幾種升高，和（或）高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）降低。21世紀(jì)以來，社會(huì)經(jīng)濟(jì)飛速發(fā)展，伴隨著人們生活方式、飲食結(jié)構(gòu)的改變、生活節(jié)奏的加快及競爭壓力的增長，我國居民高脂血癥的發(fā)病率呈迅速增長的趨勢[1].據(jù)調(diào)查顯示：我國高脂血癥總?cè)藬?shù)至2010年已超過1.6億，患病率約20%，其中低HDL-C患病率44.8%、高TG患病率為11.3%、高TC血癥為3.3%、高LDL-C血癥為2.1%[2]。

高脂血癥是專家公認(rèn)的心腦血管動(dòng)脈粥樣硬化重要的危險(xiǎn)因素[3]，尤其低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）在動(dòng)脈粥樣硬化形成中扮演關(guān)鍵的角色[4]。同時(shí)，高脂血癥還與脂肪肝、糖尿病、血栓等的發(fā)生有關(guān)聯(lián)。高脂血癥對人體的健康危害極大，因此，積極探索有效的、患者依存性高的降脂方案對維護(hù)人們健康有重大意義。近年來降脂療法的研究深受廣大研究者的青睞，目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)降脂療法以藥物為主，主要分為如下幾類（他汀類、貝特類、煙酸類、樹脂類、膽固醇吸收抑制劑、其他藥物類如普羅布考等），西藥降脂雖療效顯著，但不易停藥，停藥易反彈，長期服藥對肝腎功能、肌肉等損害，且長期服用經(jīng)濟(jì)壓力較大，患者依從性較低。

中醫(yī)藥以其多靶點(diǎn)、多因素、雙向良性調(diào)節(jié)作用的特點(diǎn)，在血脂異常的治療中發(fā)揮重要的作用。中醫(yī)里沒有“血脂”的病名，但在古代文獻(xiàn)中早就有“膏脂”“脂膜”的記載。中醫(yī)認(rèn)為高脂血癥是因嗜食肥甘厚膩、臟腑功能失調(diào)導(dǎo)致脂濁釀生，主要與脾失健運(yùn)、肝失疏泄、心失行血、痰瘀互結(jié)相關(guān)。在中醫(yī)辨證內(nèi)服方面產(chǎn)生了單味中藥、經(jīng)方、時(shí)方、民間經(jīng)驗(yàn)方等大量治療本病的方法，取得了良好的療效。但因其中藥煎煮的繁瑣、湯藥口感較難接受、需要長期服藥等原因往往患者難以堅(jiān)持。近年來，針灸療法以其簡便廉效的特點(diǎn)廣泛應(yīng)用于高脂血癥的臨床及實(shí)驗(yàn)研究，并取得了較好的療效。隔藥餅灸作為一種特色的灸法，發(fā)揮艾灸-藥物-經(jīng)絡(luò)穴位三位一體的效應(yīng)，在高脂血癥的治療中發(fā)揮重要的作用，本團(tuán)隊(duì)致力于如何更大發(fā)揮隔藥餅灸的臨床療效，在藥餅中加入氮酮和冰片作為藥物跌送劑，探討促透劑加入藥餅后施灸的降脂療效是否更優(yōu)，現(xiàn)將本次實(shí)驗(yàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動(dòng)物 新西蘭的純種兔40只，不分雌雄，約3月齡，體質(zhì)量在1.4～1.9 kg之內(nèi)，由湖南中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供（清潔級，動(dòng)物合格證號：SYXK<湘>2013-0005）。分籠飼養(yǎng)于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室。溫度保持20～25 ℃，濕度保持50% ～70%。飼養(yǎng)籠架定時(shí)沖水，兔籠、籠架、食槽、水杯在使用前經(jīng)過消毒處理。按時(shí)按量喂養(yǎng)飼料，正式實(shí)驗(yàn)前適應(yīng)性喂養(yǎng)7 d。

1.1.2 藥物 丹參、大黃、山楂、郁金、澤瀉均由湖南中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院中藥房提供，臨用時(shí)等比例打成細(xì)粉末過200目篩充分混勻備用;氮酮（河南新鄉(xiāng)高金藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號59227-89-3），脂溶性，精密量取脂溶性氮酮溶液5 mL溶于100 mL無水乙醇溶液中，混勻備用;冰片（山東百味堂飲片有限公司，生產(chǎn)批號207-352-6），精密稱取冰片2 g溶于50 mL無水乙醇溶液中，再加入蒸餾水35 mL稀釋備用;烏拉坦（山東省齊魯興華制藥有限公司，生產(chǎn)批號51-79-6）;“神灸300灸”艾炷（蘇州東方艾絨廠，型號東方一型）;丙硫氧嘧啶（國藥集團(tuán)藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號XW00515251）;膽固醇（國藥集團(tuán)藥業(yè)股份有限公司，批號69008214）;蛋黃粉（亳州海川蛋制品有限公司，生產(chǎn)批號57583-35-8）。

1.1.3 試劑與儀器 離心機(jī)（上海萬通實(shí)驗(yàn)儀器技術(shù)有限公司，型號SL02）;電子天平（瑞士METTER，型號AE100）;全自動(dòng)酶標(biāo)洗板機(jī)（濟(jì)南來寶醫(yī)療器械有限公司，型號ST-36W）;酶標(biāo)儀（南京德鐵實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司，型號HBS-1096A）;恒溫振蕩器（天津歐諾儀器股份有限公司，型號HNY-200B）。兔IFNγELISA試劑盒（武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司，E-EL-RB0011c）;兔TNF-αELISA試劑盒（武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司，E-EL-RB0625c）。

1.2 方法

1.2.1 動(dòng)物分組與模型制備 40只新西蘭兔按體質(zhì)量編號，查取隨機(jī)數(shù)字表，選出8只為正常組，普通飼料正常喂養(yǎng)。余下的32只新西蘭兔采用高脂飼料喂養(yǎng)法造模，每天于上午8：00喂養(yǎng)高脂飼料，每只兔約吃高脂飼料100 g，其中：蛋黃粉15 g、膽固醇0.5 g、豬油5 g、丙硫氧嘧啶10 mg/（kg·d），其余為基礎(chǔ)飼料。將以上成分按照比例混合（豬油先加熱溶解）拌勻，然后加工成顆粒狀高脂飼料。喂養(yǎng)時(shí)，先喂完高脂飼料后再添加普通飼料，每只兔每天進(jìn)食總量約為100～130 g。飲水不限，持續(xù)喂養(yǎng)12周。動(dòng)物成模標(biāo)準(zhǔn)：隨機(jī)抽取10只動(dòng)物（其中空白組3只，其余7只為造模組），檢測血清中TC及TG顯著升高，與空白組比較，差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）視為造模成功。動(dòng)物成模后，每只動(dòng)物抽血按血清中TG的指標(biāo)，從低到高用記號筆在右耳內(nèi)側(cè)逐一進(jìn)行編號，查隨機(jī)數(shù)字表，將動(dòng)物隨機(jī)分為4組，每組8只，加之前正常組，共5組。565BAB24-E58C-4B62-BC45-301E26F8074C

1.2.2 干預(yù)方法

1.2.2.1 分組干預(yù) 正常組（A）：普通飼料正常喂養(yǎng);模型組（B）：高脂模型組;無促透劑組（C）：高脂模型+使用水作溶劑做的藥餅施灸;氨酮組（D）：高脂模型+使用氮酮溶液做的藥餅施灸;冰片組（E）：高脂模型組+使用冰片溶液做的藥餅施灸;干預(yù)期間每只家兔改為每天進(jìn)食普通飼料約60 g，早晨8點(diǎn)喂養(yǎng)，飲水不限。

1.2.2.2 腧穴選擇與定位 選穴：Ⅰ組：巨闕穴、天樞穴（雙）、豐隆穴（雙）共5穴;Ⅱ組：脾俞穴（雙）、肝俞穴（雙）、心俞穴（雙）共6穴。取穴定位：參照全國高等中醫(yī)院校規(guī)劃教材《實(shí)驗(yàn)針灸學(xué)》及擬人比照法制定，腹部穴位定位方法：從胸劍聯(lián)合下緣至恥骨聯(lián)合上緣分為13等分（寸），一側(cè)乳頭垂直到前正中線距離分為4等分（寸）。巨闕穴：胸劍聯(lián)合下方2寸。天樞穴：恥骨聯(lián)合上緣處向上5寸，在前正中線旁開2寸處。豐隆穴：小腿的外側(cè)，約在膝關(guān)節(jié)至踝關(guān)節(jié)的中點(diǎn)處。心俞穴：摸到頸后枕項(xiàng)部的第一個(gè)椎體棘突為第2頸椎棘突，從此棘突向下，依次數(shù)到第5胸椎棘突下旁開1.5 cm處。肝俞穴：第9胸椎棘突旁開1.5 cm處。脾俞穴：第11胸椎棘突旁開1.5 cm處。

1.2.2.3 施灸方法 將家兔固定在兔臺上，定位取穴后將穴位周圍直徑約2 cm區(qū)域內(nèi)兔毛剔除干凈后，用8%硫化鈉溶液脫毛直至將兔皮裸露，并用生理鹽水沖洗干凈，防止脫毛溶液腐蝕皮膚，確保皮膚無破損。將丹參、山楂、郁金、大黃、澤瀉按等比例粉碎為末混勻。使用時(shí)，將上藥按各分組不同加不同促透劑調(diào)成糊狀，比例為每100 g藥粉加入80 mL溶液，使用自制模具座壓成厚3 mm，直徑約為1 cm的藥餅，這樣得到的每一個(gè)藥餅內(nèi)促透劑的含量基本一致。自制模具為艾柱底座，除去頂端部分制成。將艾炷放在藥餅上，再一起放于穴位上方皮膚處，確保藥餅緊貼穴位皮膚，點(diǎn)燃艾炷施灸。連續(xù)干預(yù)4周，每組穴位隔天施灸1次，2組穴位交替施灸，每穴4炷（時(shí)長約30 min）。

1.2.3 檢測指標(biāo)與方法 血液樣品收集：干預(yù)4周后，將兔仰臥位固定于兔臺上，用20%烏拉坦按照4 mg/kg體質(zhì)量劑量于兔左側(cè)耳緣靜脈靜注麻醉，左側(cè)胸部剪去皮毛，用絡(luò)合碘消毒，從左前腋水平向上2～2.5 cm（3～4肋間），可以觸摸到心臟的跳動(dòng)，此處為進(jìn)針點(diǎn)，快速進(jìn)針后針頭向內(nèi)胸骨方向與水平面呈45°角刺入，當(dāng)針頭深入約為3.5 cm（9號針頭）時(shí)可抽血。抽取血液3 mL，于低溫離心機(jī)4 ℃，3 000 r/min，離心15 min分離血清，酶法測定TC、TG，直接一步法測定HDL-C、LDL-C。采用ELISA法測定血清中TNF-α、IFN-γ的含量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件將實(shí)驗(yàn)結(jié)果所得所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，各檢測指標(biāo)都用均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差（±s）來表示，組間兩兩比較，如果方差齊時(shí)用LSD法，方差不齊時(shí)則用Dunnett法進(jìn)行方差分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。冰片組一只動(dòng)物因腹瀉死亡部分指標(biāo)數(shù)據(jù)未計(jì)入最后統(tǒng)計(jì)。

2 結(jié)果

2.1 各組大鼠血清TC、TG、LDL-C、HDL-C比較 ? 與正常組比較，模型組兔血清TC、TG、LDL-C顯著升高（P<0.05），HDL-C顯著降低（P<0.05）。參照戴氏標(biāo)準(zhǔn)[5]表明本次實(shí)驗(yàn)高脂血癥模型兔制備成功。與模型組比較，3個(gè)隔藥餅灸組（無促透劑組、氮酮組、冰片組）血清TC、TG、LDL-C均顯著下降（P<0.05），3個(gè)隔藥餅灸組（無促透劑組、氮酮組、冰片組）血清HDL-C均顯著升高（P<0.05）;與無促透劑組比較，氮酮組TC、TG和冰片組TC、TG、LDL-C降低顯著（P<0.05），氮酮組TG、LDL-C降低差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），氮酮組和冰片組HDL-C升高差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;與氮酮組比較，冰片組血清TC、TG、LDL-C降低更顯著、冰片組HDL-C升高更顯著（P<0.05）。見表1。

2.2 各組兔血清TFN-α及IFN-γ的比較 與空白組比較，模型組TNF-α水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;與模型組比較，無促透劑組、氮酮組、冰片組TNF-α水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;與無促透劑組比較，氮酮組、冰片組TNF-α水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;與氮酮組比較，冰片組TNF-α水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與空白組比較，模型組IFN-γ水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;與模型組比較，無促透劑組、氮酮組、冰片組IFN-γ水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;與無促透劑組比較，氮酮組、冰片組IFN-γ水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;與氮酮組比較，冰片組IFN-γ水平降低，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

高脂血癥又稱為血脂異常，近年來高脂血癥的發(fā)病率逐年上升且越來越呈現(xiàn)年輕化趨勢[6]。當(dāng)體內(nèi)脂質(zhì)合成增多，機(jī)體代謝能力下降時(shí)，高脂血癥就會(huì)發(fā)生，有研究表明高脂血癥是心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素之一[7]。高脂血癥極大的危害人們的健康素質(zhì)，因此如何有效防治本病已成為國內(nèi)國際眾多醫(yī)學(xué)研究工作者的重要課題。

本次研究采用高脂飼料喂養(yǎng)法造模，結(jié)果表明模型組兔血清TC、TG、LDL-C與正常組比較顯著升高，且模型組HDL-C水平顯著降低，表明本實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭苽涑晒Γ狙芯坎捎酶羲庯灳闹委?，結(jié)果提示灸后對血脂相關(guān)因子及炎性反應(yīng)因子代謝起到了明顯改善作用。這與本課題組前期大量的隔藥餅灸調(diào)脂研究結(jié)果相符[8-10]。隔藥餅灸是一種特色的針灸療法，它利用艾的燃燒溫?zé)岽碳ぜ铀傺貉h(huán)，加上藥餅中藥物的透皮吸收，再結(jié)合經(jīng)絡(luò)穴位的作用，將艾灸、經(jīng)絡(luò)穴位、中藥結(jié)合三位一體達(dá)到疏通經(jīng)絡(luò)、扶正祛邪的作用。565BAB24-E58C-4B62-BC45-301E26F8074C

本研究選取巨闕、天樞、豐隆及脾俞、心俞、肝俞2組腧穴交替施灸，其中巨闕為心募穴，具有寬胸理氣之效;天樞歸足陽明胃經(jīng)，是大腸募穴，有蕩滌胃腸積滯、復(fù)脾胃升降、調(diào)脾補(bǔ)虛之功;豐隆為胃之絡(luò)穴，是化痰之要穴，尤擅治療各種因痰而生之病;心俞為心臟在背部的俞穴，與巨闕配伍屬于俞募配穴，具有促進(jìn)血行、振奮心陽之效;脾俞為脾臟背俞穴，脾胃為生痰之源，脾俞穴具有健脾助運(yùn)之功;肝俞為肝臟背俞穴，具有疏調(diào)肝膽，暢達(dá)全身氣機(jī)。諸穴合用，共奏調(diào)和臟腑、活血通絡(luò)，化痰消脂之功，能有效改善血脂和炎性反應(yīng)因子代謝。

本次研究選取的藥餅由丹參、大黃、山楂、郁金、澤瀉組成，其中丹參酮ⅡA是丹參的主要成分之一，陳氏研究表明[11]丹參素能明確降低實(shí)驗(yàn)性大鼠TC含量，抑制LDL-C水平，清除多余膽固醇含量;中醫(yī)學(xué)認(rèn)為大黃具有瀉濁祛瘀的作用。韓氏[12]實(shí)驗(yàn)研究明確指出大黃素對鵪鶉實(shí)驗(yàn)性高血脂具有明顯的降脂作用。韓梅等[13]通過文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)澤瀉具有化痰除脂之效。有報(bào)道[14]明確指出澤瀉能明確降低高脂模型大鼠肝臟總膽固醇及TG，且指出澤瀉降脂作用可能是通過抑制肝臟膽固醇的合成而發(fā)揮降脂療效。翁氏等[15]通過對高脂血癥大鼠模型給予郁金乙醇提取物，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其具有明顯的降血脂作用。研究[16]表明山楂提取物能明顯地降低高脂血癥家兔和大鼠的血脂指標(biāo)。本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)選用此五味中藥做成藥餅施灸，降脂療效確切。

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)（Transdermal Delivery Systems，TDS）[17]是指經(jīng)皮膚表面給藥，使藥物通過皮膚進(jìn)入體循環(huán)而起全身或局部治療作用的控釋制劑。經(jīng)皮給藥系統(tǒng)可以避免肝臟的“首過效應(yīng)”，減少胃腸道的破壞，且皮膚間層的儲存作用可使藥物濃度曲線平緩，有效規(guī)避“峰谷現(xiàn)象”，能維持較穩(wěn)定的血藥濃度，而且毒性和不良反應(yīng)小，使用方便等優(yōu)點(diǎn)。然而因皮膚屏障作用的存在，降低了很多藥物的通透率，因此促進(jìn)藥物透皮吸收達(dá)到有效治療濃度成為經(jīng)皮給藥的關(guān)鍵[18]。理想的皮膚滲透促進(jìn)劑應(yīng)具有藥理惰性，無毒性，無刺激性，非致敏性的作用[19]。中醫(yī)學(xué)雖沒有促透劑的說法，但結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)促透劑的概念與原理，與中醫(yī)學(xué)外治法范疇相類似，中醫(yī)學(xué)很早就已經(jīng)使用藥物促透的的方法：如“治卒中惡暴閉，用靈寶丹五粒，以醋調(diào)，摩臍中千余遍，從臍至四肢漸暖”[20]。通過醋調(diào)藥物外用治療內(nèi)科疾患。外治經(jīng)皮給藥的作用機(jī)制在金元時(shí)期也開始逐步探討，再如《圣濟(jì)總錄》中指出：“治外者，由外以通內(nèi)，膏熨蒸浴粉之類，藉以氣達(dá)者是也”。指出了外治經(jīng)皮給藥首以通氣行氣為先?！独碚擇壩摹穼⒅嗅t(yī)外治法理論逐步形成完整體系，打破中藥內(nèi)服常規(guī)，采用外用給藥經(jīng)皮吸收發(fā)揮療效，且為了提高外治療效，提出可以通過熱熨、熱敷等手段加快藥物吸收，提高療效，這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的促透劑有極大的類似之處。本次研究隔藥餅灸屬于中醫(yī)外治療法，其中氮酮和冰片作為促透劑使用理論依據(jù)充分。氮酮（Azone）作為化學(xué)促透劑，透皮效果佳，用量較少，對皮膚的刺激甚微，研究表明氮酮即可溶于水，也可溶于醇，對親水親油性藥物都有很好的促透作用[21]。徐氏、王氏等實(shí)驗(yàn)表明氮酮對中藥的促透作用是明確的，且在相應(yīng)實(shí)驗(yàn)中幾種促透劑比較氮酮對中藥的促透作用是最強(qiáng)的[22-23]。冰片辛香走竄，能促使藥物有效成分直達(dá)腠理，是一種廣為熟知的天然促透劑，其作用與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)促透劑相似[24]。且有張氏等分別以冰片、樟腦和氮酮作為透皮吸收促進(jìn)劑，觀察其各自對川芎嗪的透皮吸收量的影響，結(jié)果顯示冰片對藥物成分的促透作用最大[25]。本次研究結(jié)果表明，氮酮和冰片作為促透劑運(yùn)用于隔藥餅灸，能顯著提高隔藥餅灸降脂療效及調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)因子水平。

實(shí)驗(yàn)采用高脂飼料喂養(yǎng)法造模，結(jié)果表明高脂模型制備成功。有文獻(xiàn)[26]指出長期高脂飲食導(dǎo)致肝臟脂質(zhì)堆積，出現(xiàn)氧化應(yīng)激升高，導(dǎo)致肝臟細(xì)胞對多源性損傷因子敏感度升高，從而激活轉(zhuǎn)錄因子NF-κB，上調(diào)TNF-α、INF-γ等炎性反應(yīng)因子的表達(dá)。更有研究[27]指出高脂模型大鼠處于炎性反應(yīng)中，炎性反應(yīng)因子的表達(dá)與血脂水平呈正相關(guān)，脂代謝與炎性反應(yīng)互為因果關(guān)系。TNF-α、INF-γ在動(dòng)脈粥樣硬化（AS）及冠心病的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要的作用。TNF-α由巨噬細(xì)胞分泌，參與AS炎性反應(yīng)且在AS斑塊中能明確檢測到它的存在[28]。研究表明[29]TNF-α能導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損害，誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞轉(zhuǎn)化及凋亡等，進(jìn)而導(dǎo)致血管損傷的形成和發(fā)展。INF-γ又叫“巨噬細(xì)胞活化因子”，研究表明[30]INF-γ在AS中表達(dá)顯著增高。INF-γ通過減少平滑肌細(xì)胞的再生以及侵入，增加胞外基質(zhì)降解蛋白的表達(dá)以達(dá)到抑制粥樣斑塊纖維帽的形成，致使纖維帽變薄，導(dǎo)致易損斑塊的形成[31]。

本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，隔藥餅灸通過艾灸-經(jīng)絡(luò)穴位-藥物三位一體發(fā)揮對高脂血模型兔降脂作用，并對高脂模型兔炎性反應(yīng)因子TNF-α、INF-γ具有抑制作用。并且在藥餅中加入氮酮和冰片作為藥餅中藥物成分透皮吸收的促透劑，能有效提高隔藥餅灸降脂及改善炎性反應(yīng)因子的代謝。

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（2019-04-19收稿 責(zé)任編輯：王明）565BAB24-E58C-4B62-BC45-301E26F8074C