藍光照射聯合茵梔黃顆粒治療新生兒黃疸的療效觀察及安全性分析

馬巖 顧嵐 高麗 顧震宇

摘要?目的：分析藍光照射聯合茵梔黃顆粒治療新生兒黃疸對血清γ-谷丙氨?；D移酶、堿性磷酸酶的影響及安全性。方法：選取2016年1月至2018年12月吳江區(qū)第一人民醫(yī)院收治的新生兒黃疸患兒100例作為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為對照組和觀察組，每組50例。對照組均單獨予以藍光照射治療，觀察組在對照組基礎上加用茵梔黃顆粒進行聯合治療，比較2組臨床療效、血清γ-谷丙氨?；D移酶水平、堿性磷酸酶水平以及不良反應發(fā)生率。結果：觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組血清γ-谷丙氨?；D移酶水平、堿性磷酸酶表達水平明顯低于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組各類不良反應總發(fā)生率明顯低于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：針對新生兒黃疸進行臨床治療時，藍光照射聯合茵梔黃顆粒的使用可明顯提高臨床療效，改善血清γ-谷丙氨酰基轉移酶水平、堿性磷酸酶水平，提高患兒臨床治療安全性，推廣價值顯著。

關鍵詞?藍光照射;茵梔黃顆粒;新生兒黃疸;血清γ-谷丙氨?；D移酶;堿性磷酸酶;臨床療效;不良反應

Clinical Observation and Safety Analysis of Blue Light Irradiation Combined with Yindanhuang Granule on Neonatal Jaundice

Ma Yan， Gu Lan， Gao Li， Gu Zhenyu

（Department of Neonatal， Wujiang District First People′s Hospital， Suzhou 215200， China）

Abstract?Objective：To analyze the effect and safety of blue light irradiation combined with Yinzhihuang Granule on serum e glutaminyl transferase and alkaline phosphatase in neonatal jaundice.Methods：A total of 100 children with neonatal jaundice who were treated in Wujiang District First People′s Hospital from January 2016 to December 2018 were enrolled in the study and randomized into a control group and an observation group using a random number table， with 50 cases in each group.The control group was treated with blue light alone.The observation group was treated with Yinzhihuang Granules on the basis of the control group.The clinical efficacy， serum acglutaminyl transferase level， alkaline phosphatase level and the difference in the occurrence of the adverse reactions were compared between the 2 groups.Results：The clinical efficacy of the observation group was significantly better than that of the control group（P<0.05）.The levels of serum f glutaminyl transferase and alkaline phosphatase were significantly lower in the observation group than in the control group（P<0.05）.The overall incidence of adverse reactions was significantly lower than that of the control group（P<0.05）.Conclusion：For the clinical treatment of neonatal jaundice， the use of blue light irradiation combined with Yinzhihuang Granule can significantly improve the clinical efficacy， improve serum e glutaminyl transferase level， alkaline phosphatase level， and improve the safety of clinical treatment.The promotion value is significant.

Key Words?Blue light irradiation; Yinzhihuang granules; Neonatal jaundice; Serum alglutaminyl transferase; Alkaline phosphatase

中圖分類號：R722.1文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.12.030

新生兒黃疸是兒科臨床治療常見病與多發(fā)病，該病的發(fā)生多與新生兒膽紅素代謝特點有關[1-2]，患兒發(fā)病后面頸部可能呈現淺黃色反應，部分患兒伴隨有貧血、肝脾大以及心力衰竭等癥狀[3]，因此該病的發(fā)生可能對患兒生命安全構成威脅，及時有效治療方案的制定顯得尤為重要。目前臨床針對新生兒黃疸多采用藍光照射治療，但長期研究發(fā)現上述治療模式臨床應用效果不佳，且長期治療可能導致患兒出現諸多不良反應，因此需明確更加合理的治療方案[4-5]。此次研究為明確藍光照射聯合茵梔黃顆粒在新生兒黃疸患兒臨床治療中的應用價值，選取了我院收治的100例患兒進行研究分析，現報道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2016年1月至2018年12月吳江區(qū)第一人民醫(yī)院收治的新生兒黃疸患兒100例作為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為對照組和觀察組，每組50例。觀察組中男26例，女24例，年齡10～25 d，平均年齡（17.25±2.03）d，病程1～11 d，平均病程（5.02±0.67）d;對照組中男27例，女23例，年齡11～24 d，平均年齡（17.30±2.08）d，病程1～12 d，平均病程（5.07±0.70）d。一般資料經統(tǒng)計學分析，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究獲得我院倫理委員會批準。

1.2?診斷標準?符合《臨床兒科學》[6]中新生兒黃疸相關診斷標準，嬰兒出生1～2 d出現黃疸，血清膽紅素≥220 μmol/L（12.9 mg/dL）。

1.3?納入標準?1）所有研究對象符合上述1.2的診斷標準;2）患兒年齡1～25 d;3）所有患兒家屬對研究知情，簽署知情同意書。

1.4?排除標準?1）合并嚴重先天性心臟病者;2）合并有全身性感染性疾病者;3）意識不清者;4）對此次研究所采用治療模式表現出明顯不耐受者;5）病案資料缺失，依從性偏低者;6）家長不同意者。

1.5?治療方法

1.5.1?對照組?對照組患兒均實施藍光治療，治療模式開展前需對新生兒監(jiān)護室溫度、濕度進行調整，后檢查光療箱、濕化器等醫(yī)療儀器的正常運行，最后對器械實施消毒處理。治療過程中使用黑布遮蔽患兒雙眼、會陰部位，后選擇波長為420～480 nm的藍色熒光雙面間斷性燈光進行照射處理，患兒治療過程中需對照射時間進行記錄外還需每隔10 min進行1次查房，避免意外情況發(fā)生。照射治療后休息14 h后進行再次照射治療，在對患兒治療情況以及意外情況進行檢查后對照射光源以及距離進行合理調整，再次實施治療。本組患兒均連續(xù)治療1周。

1.5.2?觀察組?觀察組采用藍光照射聯合茵梔黃顆粒治療，其中藍光照射治療模式與對照組相同，同時服用茵梔黃顆粒（魯南厚普制藥有限公司，國藥準字Z20030028），服用藥物方法：1 g/次，3次/d，本組患兒均連續(xù)治療1周。

1.6?觀察指標?觀察比較2組的臨床療效、血清γ-谷丙氨酰基轉移酶水平（r-GT）、堿性磷酸酶（AKP）水平與不良反應發(fā)生率。r-GT、AKP指標水平檢測方法為：取患兒肘靜脈血液2 mL，后在3 000 r/min條件下進行15 min的離心處理，采用酶聯免疫吸附法進行檢測，相關檢驗試劑盒均由金瑞斯生物公司提供，檢測儀器選用AMR-100全自動酶標分析儀。

1.7?療效判定標準?臨床療效根據患兒治療后具體臨床表現和血清膽紅素水平進行綜合評價：1）痊愈：患兒經治療后黃疸癥狀完全消退，進行血生化檢查時血清膽紅素水平<90 μmol/L，各項臨床癥狀消失不見;2）顯效：患兒治療后黃疸癥狀有顯著改善趨勢，復查血清膽紅素水平在90～100 μmol/L范圍內，臨床癥狀有顯著改善趨勢;3）有效：患兒治療后黃疸癥狀出現消退，復查血清膽紅素水平>100<200 μmol/L范圍，臨床癥狀有緩解趨勢;4）無效：患兒治療后黃疸癥狀未發(fā)生明顯變化，復查血清膽紅素水平≥200 μmol/L，臨床癥狀逐漸惡化?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。不良反應包括發(fā)熱、貧血和腹瀉。在治療過程中仔細觀察不良反應發(fā)生情況，并分組統(tǒng)計比較。

1.8?統(tǒng)計學方法?采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2?結果

2.1?2組患兒臨床療效比較?2組患兒經臨床治療治療后，觀察組總有效率為98.00%，對照組為76.00%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2?2組患兒血生化指標（r-GT、AKP指標）比較?2組患兒治療前r-GT、AKP指標水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），2組患兒治療后上述指標水平均有改善，觀察組均低于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3?2組患兒不良反應發(fā)生率比較?2組患兒在實施不同方案治療后均出現了發(fā)熱、貧血與腹瀉等不良反應的病例，觀察組不良反應發(fā)生率為8.00%，對照組不良反應發(fā)生率為20.00%，觀察組低于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

3?討論

新生兒黃疸的發(fā)生對患兒身體功能有較為嚴重的危害性，目前臨床推測，新生兒溶血性疾病、感染性疾病以及代謝性疾病均可能造成患兒機體內血清膽紅素表達水平異常，最終促使疾病發(fā)生[7-8]。新生兒黃疸屬于一種進展性疾病，若患兒患病時間過長可能會出現膽紅素腦病以及心力衰竭等并發(fā)癥，最終對患兒生命安全構成巨大威脅，因此針對該病患兒及時明確安全、有效的治療方案顯得尤為重要[9]。以往臨床研究中有學者將藍光照射應用于新生兒黃疸的臨床治療中取得了一定效果，但治療結束后部分患兒出現了明顯的不良反應，最終對其治療結局與預后造成了影響[10-11]，因而筆者認為單純的藍光照射治療臨床應用價值十分有限，還需制定更加有效的治療方案。

此次研究筆者為明確針對新生兒黃疸患兒臨床治療時，藍光照射與茵梔黃顆粒聯合治療模式的實際應用效果與價值，共選取了我院近期收治的100例患兒進行研究分析，結果表明：聯合治療方案的應用可明顯提升患兒臨床治療效果，改善其機體內r-GT、AKP指標表達水平，并一定程度上降低不良反應發(fā)生率，確保臨床治療安全性。為進一步探討藍光照射與茵梔黃顆粒聯合治療模式的臨床應用優(yōu)勢，筆者結合了其他研究結論進行綜合分析：目前臨床針對新生兒黃疸通常均采用藍光治療，該治療模式的應用可將患兒體內15Z-膽紅素轉化為15E+光紅素，進而改善膽汁、尿液對膽紅素的排出，因此其實際臨床應用時具有一定療效[12-13]，但長時間的使用可能會增加患兒不良反應發(fā)生率，同時部分患兒在治療后因個體的差異也表現出臨床治療有效程度偏低[14]。此次研究中加用的茵梔黃顆粒屬于一種中藥制劑，其主要成分包括：茵陳、梔子、黃芩、金銀花等多種植物的提取物，中醫(yī)學認為茵陳與梔子均具有清熱功效，而黃芩、金銀花則具有護肝利膽之功效，上述藥物的合用共奏清熱解毒、利濕退黃之效。另外現代藥理學研究證實，梔子提取物中的梔子色黃色可一定程度上改善肝功能狀態(tài)，降低血清膽紅素水平，進而改善患兒黃疸癥狀，因此患兒經茵梔黃顆粒治療后臨床癥狀可在短時間內改善，這也是觀察組在聯合用藥治療后總有效率達到98.00%明顯高于對照組的76.00%的主要原因。r-GT、AKP指標表達水平與患兒肝功能狀況密切相關，隨著r-GT、AKP指標表達水泊的升高，患兒肝功能狀態(tài)可能持續(xù)惡化，因此臨床治療中針對r-GT、AKP指標表達水平的檢測可一定程度上對患兒臨床治療效果進行評價[15-16]，此次研究中觀察組患兒在聯合治療方案下上述指標水平明顯低于對照組，考慮造成這一結果的主要原因為：藍光治療本身主要通過物理手段消除患兒黃疸癥狀，因此對患兒肝功能的影響并不顯著;而茵梔黃顆粒中的黃芩、金銀花等提取物質均對患兒肝臟具有較好的保護效果，同時梔子提取物還能較大程度降低血清總膽紅素的產生，對患兒肝細胞的保護效果顯著，最終提升患兒肝功能。另外此次研究中還發(fā)現，觀察組在聯合治療模式下各項不良反應總發(fā)生率為8.00%，明顯低于對照組藍光治療后的20.00%，推測造成這一結果的原因為：照藍光會把直接膽紅素轉化成一種物質叫膽褐素，在實際應用過程中需長時間才能獲得可觀療效，而藍光照射本身對患兒皮膚具有一定程度的刺激性，長期使用藍光照射治療后患兒可能會出現明顯的發(fā)熱、皮疹以及腹瀉癥狀，另外考慮到治療時間以及照射波長等參數等因素，患兒在藍光照射治療后可能出現嚴重的低鈣血癥、青銅癥等并發(fā)癥，最終在影響患兒治療結局的同時，對其生命安全也同樣構成威脅。通過對上述研究結論進行綜合分析可知，針對新生兒黃疸臨床治療時，相較于單獨藍光照射，藍光照射與茵梔黃顆粒聯合治療模式應用價值更高。

綜上所述，藍光照射聯合茵梔黃顆粒在新生兒黃疸臨床治療中的應用價值較高，在明顯提升患兒臨床療效的同時對其肝功能狀態(tài)的改善同樣具有積極意義，同時聯合治療方案的應用安全性較高，患兒經治療后不良反應發(fā)生率較低，可考慮推廣應用。

參考文獻

[1]陳鵬，楊在賓，黃麗波，等.八角和杜仲葉提取物對斷奶仔豬生長性能、血清酶活性及肝臟腫瘤壞死因子-α分布和表達的影響[J].動物營養(yǎng)學報，2017，29（3）：874-881.

[2]馮秀芳.茵梔黃顆粒配合藍光治療對病理性黃疸新生兒甲狀腺功能及AFP、CRP的影響[J].中國婦幼保健，2017，32（19）：4710-4712.

[3]Cowan S，Lozano-Calderon SA，Uppot RN，et al.Successful CT guided cryoablation of phosphaturic mesenchymal tumor in the soft tissues causing tumor-induced osteomalacia：a case report[J].Skeletal Radiology，2017，46（2）：273-277.

[4]姜雙英，張春霞.茵梔黃口服液和培菲康散劑佐治新生兒病理性黃疸療效觀察[J].實用藥物與臨床，2014，17（6）：787-789.

[5]高波，李科興，宋霞，等.茵梔黃與雙歧桿菌治療新生兒黃疸的療效及對谷丙轉氨酶和總膽汁酸的影響[J].中國婦幼保健，2018，33（3）：606-609.

[6]沈曉明.臨床兒科學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：82-84.

[7]Cheng X，Wei L，Huang X，et al.SLC39A6 Promotes Aggressiveness of Esophageal Carcinoma Cells by Increasing Intracellular Levels of Zinc，Activating Phosphatidylinositol 3-kinase Signaling，and Upregulating Genes That Regulate Metastasis[J].Gastroenterology，2017，152（8）：1985-1997.

[8]Huang P，Zhang H，Zhang XF，et al.Comparison of Endoscopic Ultrasonography Guided Biliary Drainage and Percutaneous Transhepatic Biliary Drainage in the Management of Malignant Obstructive Jaundice After Failed ERCP[J].Surgical Laparoscopy Endoscopy & Percutaneous Techniques，2017，27（6）：e127-e131.

[9]潘軍平，王水云，溫曉紅.茵梔黃顆粒聯合人免疫球蛋白治療新生兒ABO溶血性黃疸的療效觀察[J].現代藥物與臨床，2017，32（5）：871-874.

[10]蘇峰，郝少君，孫建華，等.復方黃櫨口服液對小鼠黃疸型肝炎模型血清中指標的影響[J].實用藥物與臨床，2016，19（11）：1325-1328.

[11]Jin H，Pang Q，Liu H，et al.Prognostic value of inflammation-based markers in patients with recurrent malignant obstructive jaundice treated by reimplantation of biliary metal stents：A retrospective observational study[J].Medicine，2017，96（3）：e5895-e5811.

[12]李維維，賴燕，馮圣芳，等.藍光照射聯合白蛋白治療新生兒黃疸的療效分析[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2017，21（1）：94-96.

[13]虞向陽，楊光華，陳俊卯，等.腸外聯合腸內營養(yǎng)對惡性梗阻性黃疸PTCD術后肝功能指標的影響[J].中國醫(yī)藥導報，2017，14（29）：107-110.

[14]周淑娣，鄒美姣.茵梔黃顆粒聯合布拉氏酵母菌散治療新生兒黃疸及對T細胞亞群的影響[J].廣東醫(yī)學，2018，39（14）：143-147.

[15]李妍.茵梔黃顆粒治療新生兒病理性黃疸的臨床效果分析[J].世界中醫(yī)藥，2017，12（6）：1340-1342.

[16]林艾.茵梔黃顆粒、藍光照射聯合雙岐三聯活菌膠囊治療新生兒黃疸的機制研究[J].海南醫(yī)學院學報，2017，23（3）：397-400.

（2019-03-02收稿?責任編輯：王楊）