恩替卡韋聯(lián)合胸腺五肽治療HBV相關(guān)肝細(xì)胞癌

王曉霞

肝細(xì)胞癌是原發(fā)性肝細(xì)胞癌的重要組成部分，在肝癌疾病中的占比已超過90%，該疾病的發(fā)生發(fā)展與HBV 感染有著密不可分的關(guān)系[1]。手術(shù)方案被認(rèn)為是治療肝細(xì)胞癌最有效的手段，但相當(dāng)一部分的肝細(xì)胞癌患者得到確診時，病情已發(fā)展至中晚期，難以獲得良好的愈預(yù)后[2-3]。一項(xiàng)調(diào)查研究結(jié)果顯示，肝細(xì)胞癌患者的5 年生存率不超過30%，對患者生命安全有著極大威脅[4]。抗病毒藥物在HBV 相關(guān)肝細(xì)胞癌的治療中發(fā)揮著重要作用，它對HBV-DNA 的復(fù)制有著明顯的抑制作用[5-6]。為提高HBV 相關(guān)肝細(xì)胞癌的治療效果，我院以收治的部分患者為研究對象，予以恩替卡韋聯(lián)合胸腺五肽方案，現(xiàn)將研究詳情總結(jié)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

從我院2015 年2 月—2017 年2 月間收治的HBV 相關(guān)肝細(xì)胞癌患者中隨機(jī)選取70 例為研究對象，依照治療方式分成對照組（n=35）和觀察（n=35）。對照組中有19 例男性患者和16 例女性患者，年齡在54～80 歲之間，平均（58.2±1.5）歲；觀察組中男女患者分別為17 例和18 例，患者年齡在55～78 歲之間，平均（58.5±1.6）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡介于50～80 歲這一范圍；（2）無恩替卡韋或胸腺五肽禁忌證；（3）患者對本次研究知情同意，自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）重要臟器功能嚴(yán)重異常者；（2）正在接受其他治療或近期有過其他治療者；（3）存在其他肝臟疾病者；（4）合并精神病等溝通認(rèn)知障礙者。上述數(shù)據(jù)間差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方式

觀察組患者接受恩替卡韋聯(lián)合胸腺五肽治療方式。恩替卡韋（生產(chǎn)廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20080798，規(guī)格：1 mg/片），口服，1 片/次，1 次/d。胸腺五肽（生產(chǎn)廠家：重慶華邦制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20067158），將2 mL 本品與250 mL 生理鹽水混合，予以靜脈滴注，每天治療1 次。對照組只用胸腺五肽治療，用法用量與觀察組一致。兩組患者治療周期均為3 個月，治療后進(jìn)行6 個月隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組疾病治療總有效率、兩組患者治療前、治療3 個月后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）和乙肝病毒的脫氧核糖核酸（HBV-DNA）水平。兩組患者治療前后生命質(zhì)量以癌癥患者生命質(zhì)量測定量表（FACT-G）[7]為依據(jù)，量表包括生理狀況、社會/家庭狀況、情感狀況和功能狀況四個維度共27 個條目，每個條目均采用四級評分法：0 分表示一點(diǎn)也不，1 分表示有一點(diǎn)，2 分表示有些，3 分表示相當(dāng)，4 分表示非常。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解：目標(biāo)病灶和非目標(biāo)病灶消失，腫瘤標(biāo)志物水平恢復(fù)正常，維持時間在4 周以上；部分緩解：目標(biāo)病灶垂直徑乘積之和縮小超過30%，維持時間在4 周以上；穩(wěn)定：目標(biāo)病灶垂直頸乘積之和縮小不到30%，維持時間超過4 周；進(jìn)展：目標(biāo)病灶垂直徑乘積之和超過20%，或有新病灶出現(xiàn)[8]。疾病治療總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

在統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0 中錄入70 例HBV 相關(guān)肝細(xì)胞癌患者的研究數(shù)據(jù)，疾病治療總有效率以（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；治療前后ALT、HBV-DNA 和生命質(zhì)量評分用以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組疾病治療總有效率對比

觀察組疾病治療總有效率明顯高于對照組，數(shù)據(jù)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），如下表1 所示。

2.2 兩組患者治療前后ALT、HBV-DNA 水平對比結(jié)果

對照組和觀察組患者治療前的ALT、HBV-DNA水平基本一致，數(shù)據(jù)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），進(jìn)行兩組治療后ALT、HBV-DNA 水平的對比，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組治療后ALT、HBV-DNA 水平明顯下降，與同組治療前相比，數(shù)據(jù)間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

2.3 兩組治療前后生命質(zhì)量評分對比

兩組患者治療前的生命質(zhì)量差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組治療后生命質(zhì)量評分明顯高于對照組，數(shù)據(jù)差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體內(nèi)容如下表3 所示。

表1 兩組疾病治療效果對比（n，%）

表2 兩組患者治療前后ALT、HBV-DNA 水平對比結(jié)果（）

表2 兩組患者治療前后ALT、HBV-DNA 水平對比結(jié)果（）

注：與同組治療前相比，＊P＜0.05

表3 兩組治療前后生命質(zhì)量對比（分，）

表3 兩組治療前后生命質(zhì)量對比（分，）

3 討論

經(jīng)濟(jì)發(fā)展和生活方式的改變使得肝細(xì)胞癌的發(fā)病率呈現(xiàn)出明顯的上升趨勢，在男女惡性腫瘤病變中分別占據(jù)第五位和第九位，亞非地區(qū)的發(fā)病率明顯高于其他地方。我國有80%-90%的肝細(xì)胞癌患者存在HBV 感染的情況，乙型肝炎、酒精性肝病、丙型肝炎病毒感染、有害物質(zhì)和遺傳因素的存在是導(dǎo)致肝細(xì)胞癌產(chǎn)生的重要原因，若不針對患者病情需要采取及時有效的救治措施，極有可能導(dǎo)致患者死亡[9]。

HBV 可經(jīng)直接或間接致癌作用兩個途徑引發(fā)HBV 相關(guān)肝細(xì)胞癌或?qū)е录膊≡俅伟l(fā)作，從理論上來講，可予以抗病毒治療方案來降低疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)或推遲疾病發(fā)展進(jìn)程[10]。恩替卡韋是一線抗乙肝病毒藥物，對HBV 多聚酶的啟動、HBV-DNA 正鏈的合成和基因組mRNA 逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成的形成有著明顯的抑制作用，對HBV-DNA 的復(fù)制有著明顯的抑制作用，在HBV 相關(guān)肝細(xì)胞癌的治療中發(fā)揮著重要作用。胸腺五肽通常作為注射液在臨床使用，可用于免疫功能損傷和惡性腫瘤化療后。在治療HBV 相關(guān)肝細(xì)胞癌中，有利于改善患者免疫功能[11-13]。兩種藥物聯(lián)合使用，互相協(xié)同，可進(jìn)一步提高疾病治療效果。

文中研究結(jié)果顯示，兩組存在治療總有效率上的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示恩替卡韋聯(lián)合胸腺五肽治療HBV 相關(guān)肝細(xì)胞癌效果明顯；對照組和觀察組患者接受治療前的ALT 和HBVDNA 間差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療3 個月和6 個月后的ALT 水平和HBV-DNA 水平間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），所得結(jié)論表明恩替卡韋聯(lián)合胸腺五肽可降低HBV 相關(guān)肝細(xì)胞癌患者的ALT 水平和HBV-DNA 含量；兩組患者治療前的生命質(zhì)量差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），進(jìn)行兩組治療后生命質(zhì)量的對比，數(shù)據(jù)差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這一結(jié)論證明恩替卡韋聯(lián)合胸腺五肽可提高HBV相關(guān)肝細(xì)胞癌患者的生命質(zhì)量。

總的來講，給予HBV 相關(guān)肝細(xì)胞癌患者恩替卡韋聯(lián)合胸腺五肽可有效降低ALT 水平和HBV-DNA 水平，也利于促進(jìn)患者生命質(zhì)量的提升，值得在深入探討的基礎(chǔ)上展開廣泛應(yīng)用。