治療晚期腫瘤神經(jīng)病理性疼痛的臨床研究

崔健 黃麗 劉紅梅

作者單位：1 泰安市腫瘤防治院化療科，山東 泰安 271000；2 泰安市 第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 泰安 271000

晚期腫瘤患者常常因癌腫壓迫神經(jīng)組織、放化療毒性反應(yīng)、手術(shù)引起的神經(jīng)損傷、組織粘連及瘢痕等原因引發(fā)神經(jīng)病理性疼痛[1]，屬于慢性疼痛的一種，也是與癌癥關(guān)聯(lián)最密切的癥狀之一。目前。臨床上對(duì)于該類型疼痛可用的藥物較少，常規(guī)藥物不僅鎮(zhèn)痛效果不理想，用藥后還可能引起機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)、認(rèn)知功能障礙、心理疾病等嚴(yán)重副反應(yīng)[2]。由于70%以上的晚期腫瘤神經(jīng)病理性疼痛是由治療手段以及腫瘤本身引起，因此對(duì)患者疼痛的控制也是腫瘤治療中重要的一環(huán)[3]。加巴噴丁是近年來臨床上常用的抗驚厥藥物，被證明對(duì)神經(jīng)病理性疼痛具有一定的療效[4]。鑒于此，本文將選取近年來我院收治的晚期腫瘤患者病例進(jìn)行回顧性分析，探究加巴噴丁聯(lián)合羥考酮緩釋片治療晚期腫瘤神經(jīng)病理性疼痛的效果及其安全性，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對(duì)象 選取我院腫瘤科2016年9月—2018年12月間住院治療的92例晚期腫瘤患者作為主要研究對(duì)象，將其通過隨機(jī)雙色球法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各46例。對(duì)照組中，男性患者26例，女性20例，年齡在39～76歲之間，平均年齡（55.3±2.9）歲，神經(jīng)病理性疼痛部位：脊柱10例，肋骨9例，骨盆11例，四肢9例，胸骨7例。試驗(yàn)組中，男性患者28例，女性18例，年齡在41～75歲之間，平均年齡（54.9±3.1）歲，神經(jīng)病理性疼痛部位：脊柱12例，肋骨8例，骨盆10例，四肢8例，胸骨8例。采用統(tǒng)計(jì)學(xué)工具對(duì)兩組患者的年齡、性別、病情等資料進(jìn)行分析，無顯著差異（P＞0.05）。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床確診為晚期腫瘤者；（2）神經(jīng)病理性疼痛由腫瘤本身或治療方案引起；（3）出現(xiàn)刺痛、刀割樣疼痛、槍擊樣疼痛、灼燒感、麻木等癥狀中的一項(xiàng)或以上；（4）數(shù)字分級(jí)疼痛評(píng)分（以下簡(jiǎn)稱NRS）≥4分，卡式評(píng)分≥40分，預(yù)期生存期≥30 d[5-6]；（5）患者知情同意；（6）經(jīng)本院倫理委員會(huì)研究批準(zhǔn)。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）無法經(jīng)口給予藥物；（2）本次實(shí)驗(yàn)前已經(jīng)開始服用加巴噴丁或強(qiáng)阿片類鎮(zhèn)痛藥物[7]。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予單純羥考酮緩釋片鎮(zhèn)痛方案，口服鹽酸羥考酮緩釋片（生產(chǎn)企業(yè)：萌蒂(中國(guó))制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20140127，規(guī)格：40 mg）10 mg/次，每隔12小時(shí)給藥一次，期間根據(jù)患者耐受和鎮(zhèn)痛效果，逐漸調(diào)整藥物用量，治療時(shí)間為2周。

試驗(yàn)組患者給予羥考酮緩釋片聯(lián)合加巴噴丁鎮(zhèn)痛方案，治療時(shí)間為2周，第1周給予鹽酸羥考酮緩釋片，且用藥方法、劑量通對(duì)照組一致，第2周時(shí)聯(lián)合加巴噴丁膠囊（商品名：迭力，生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040527，規(guī)格：0.1g），300 mg/次，3次/d，期間根據(jù)患者耐受和鎮(zhèn)痛效果，逐漸調(diào)整藥物用量；同時(shí)根據(jù)鎮(zhèn)痛效果調(diào)整羥考酮緩釋片劑量。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比兩組患者治療期間疼痛程度的變化情況、羥考酮緩釋片用量變化情況以及不良反應(yīng)情況。其中，疼痛程度通過NRS評(píng)分法進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為0～10分，0分表示無痛，1～3分表示輕度疼痛，4～6分表示中度疼痛，7～10分表示重度疼痛，得分越高提示患者疼痛越嚴(yán)重[8-9]。不良反應(yīng)類型主要包括皮膚瘙癢、惡心嘔吐、便秘、頭暈等。

表1 對(duì)比兩組患者治療期間NRS 評(píng)分的變化情況（分，）

表1 對(duì)比兩組患者治療期間NRS 評(píng)分的變化情況（分，）

組別 例數(shù) 治療前 治療第1 周 治療第2 周對(duì)照組 46 7.63±1.04 3.82±0.53 2.93±0.61試驗(yàn)組 46 7.58±1.13 3.84±0.55 2.34±0.57 t 值 - 0.221 0.178 4.793 P 值 - ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 對(duì)比兩組患者羥考酮緩釋片劑量變化情況（mg， ）

表2 對(duì)比兩組患者羥考酮緩釋片劑量變化情況（mg， ）

組別 例數(shù) 治療第1 周 治療第2 周對(duì)照組 46 62.39±5.72 88.62±9.96試驗(yàn)組 46 63.18±4.93 64.12±8.62 t 值 - 0.710 12.615 P 值 - ＞0.05 ＜0.05

表3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)事件發(fā)生情況

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理

本研究所獲的所有數(shù)據(jù)均通過統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)數(shù)資料用 [例（%）] 表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用表示，用t檢驗(yàn)，若P＜0.05，提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者治療期間疼痛程度的變化情況

兩組患者在治療前、治療第1周時(shí)的NRS評(píng)分無明顯差異（P＞0.05），但試驗(yàn)組在第2周的NRS評(píng)分明顯低于對(duì)照組患者，差異顯著（P＜0.05），詳見表1。

2.2 對(duì)比兩組患者羥考酮緩釋片劑量變化情況

經(jīng)比較，兩組患者在治療第1周時(shí)，羥考酮緩釋片劑量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但是治療第2周時(shí)試驗(yàn)組患者羥考酮緩釋片劑量明顯低于對(duì)照組患者（P＜0.05），詳見表2。

2.3 對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)事件情況

經(jīng)比較，兩組患者不良反應(yīng)事件發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表3。

3 討論

鹽酸羥考酮緩釋片是一種阿片受體激動(dòng)劑，是臨床上用于癌性疼痛治療的首選藥物之一，起效較快，藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，且不良反應(yīng)嚴(yán)重程度較輕，對(duì)于神經(jīng)病理性疼痛和內(nèi)臟疼痛等多種疼痛類型均具有良好的治療效果[10]。但有研究報(bào)道認(rèn)為部分患者在單用鹽酸羥考酮緩釋片時(shí)難以取得理想的鎮(zhèn)痛效果。加巴噴丁過去在臨床上常用于癲癇治療，但在應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)其對(duì)于緩解神經(jīng)病理性疼痛具有良好的效果，還可對(duì)外周神經(jīng)異常放電進(jìn)行抑制，鎮(zhèn)痛效果確切；同時(shí)，研究表明該藥物不會(huì)與阿片受體產(chǎn)生拮抗作用，因此不會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)耐受[11]。

本次研究對(duì)晚期腫瘤神經(jīng)病理性疼痛聯(lián)合應(yīng)用羥考酮緩釋片和加巴噴丁的療效和安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，經(jīng)過研究后發(fā)現(xiàn)兩組患者在治療前、治療第1周時(shí)的NRS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但試驗(yàn)組在第2周的NRS評(píng)分明顯低于對(duì)照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），由此說明對(duì)晚期腫瘤患者的神經(jīng)病理性疼痛采取加巴噴丁與羥考酮緩釋片聯(lián)合治療，能夠顯著緩解患者的疼痛評(píng)分，減輕其癌痛，這對(duì)于減輕患者的痛苦有著十分重要的意義。不僅如此，研究結(jié)果還表明兩組患者在治療第1周時(shí)，羥考酮緩釋片劑量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但是治療第2周時(shí)試驗(yàn)組患者羥考酮緩釋片劑量明顯低于對(duì)照組患者（P＜0.05），進(jìn)一步說明加巴噴丁與羥考酮緩釋片聯(lián)合緩解晚期腫瘤患者的神經(jīng)病理性疼痛，能夠有效降低羥考酮緩釋片的給藥劑量，避免大劑量給予此藥所帶來的副作用，大大提升了治療的安全性[12]。

綜上所述，在治療晚期腫瘤神經(jīng)病理性疼痛中，羥考酮緩釋片的單獨(dú)給藥方案，所獲得的治療效果遠(yuǎn)不及羥考酮緩釋片與加巴噴丁聯(lián)合給藥方案，后者更能減輕患者的疼痛，價(jià)值更高。