紫衫類藥物新輔助治療老年乳腺癌的療效及不良反應(yīng)分析

曹 原 高 軍

乳腺癌是國內(nèi)女性第一高發(fā)惡性腫瘤，其中年齡超過60歲的老年患者占乳腺癌患者的一半以上[1]。本文通過觀察和分析2016年10月至2017年10月在我院行老年乳腺癌患者使用紫杉醇類藥物情況,評(píng)價(jià)兩種劑型紫杉醇藥物得療效與不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 資料

從本院于2016年10月至2017年10月收治的乳腺癌患者中選取86例作為研究對(duì)象，所選病例均滿足：①病理學(xué)分期范圍：Ⅱa～Ⅲc 期。②乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者及炎性乳腺癌患者不作為納入范圍,③確診后，首次接受治療。于手術(shù)前經(jīng)過空芯針穿刺活檢,確定研究病例病理診斷為浸潤性癌。納入病例年齡60～75歲，中位年齡68歲。KPS評(píng)分>69分，中位KPS評(píng)分87分，經(jīng)體格檢查、B超測量病變直徑≥4.0 cm；肝腎功能、血常規(guī)檢查均正常。將研究對(duì)象根據(jù)治療情況分為對(duì)照組(n=36)和觀察組(n=50),對(duì)照組使用紫杉醇單藥進(jìn)行新輔助治療，觀察組使用紫杉醇酯質(zhì)體進(jìn)行新輔助治療。受試患者的一般情況見表1。

表1 兩組患者一般資料/例

1.2 方法

對(duì)照組：經(jīng)靜脈持續(xù)滴注紫杉醇單藥150 mg/m2，3 h。觀察組:經(jīng)靜脈持續(xù)滴注紫杉醇脂質(zhì)體150 mg/m23 h。每治療21 d視作1個(gè)療程,預(yù)期治療3個(gè)療程。于每療程的第7天及第10天對(duì)患者進(jìn)行血常規(guī)檢查，如出現(xiàn)Ⅲ度及以上骨髓抑制,則需盡快進(jìn)行皮下注射粒細(xì)胞集落刺激因子以提升白細(xì)胞數(shù)量或預(yù)防性應(yīng)用抗生素處理。研究對(duì)象于每次療程入院治療前進(jìn)行基本臨床體格檢查和經(jīng)B超雙乳、雙腋窩淋巴結(jié)探查,并結(jié)合其他檢查結(jié)果對(duì)患者病情進(jìn)行綜合評(píng)估。針對(duì)治療后，病情有進(jìn)行性發(fā)展的患者,視具體情況考慮更換化療方案或進(jìn)行手術(shù)治療。第3個(gè)療程治療結(jié)束后10～14 d，結(jié)合患者病情可考慮進(jìn)行乳腺癌改良根治術(shù)治療。

觀察和記錄兩組患者化療后的治療效果和出現(xiàn)的不良反應(yīng)。按實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST1.1) 分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(SD)，以CR+PR計(jì)算客觀緩解率[2]。按照術(shù)后病理結(jié)果計(jì)算病理完全緩解率pCR。不良反應(yīng)評(píng)斷依據(jù) NCICTC4.0標(biāo)準(zhǔn),每周期進(jìn)行不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組化療效果比較

治療后，觀察組客觀緩解率、病理完全緩解率分別為32.0%、26.0%,對(duì)照組分別為30.6%、25.0%,兩組比較P<0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表2。

表2 兩組化療療效比較

2.2 兩組不良反應(yīng)比較

化療后，兩組患者出現(xiàn)了不同程度的不良反應(yīng),但均未發(fā)生由于不良反應(yīng)而導(dǎo)致的死亡案例。兩組患者貧血、血小板數(shù)量減低、白細(xì)胞數(shù)量減低、直接膽紅素水平異常、總膽紅素水平異常、轉(zhuǎn)氨酶水平異常、惡心嘔吐、發(fā)熱、心悸胸悶等不良反應(yīng)發(fā)生率的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較/例

3 討論

近年來,乳腺癌的發(fā)病已被證明與多個(gè)不同基因表達(dá)譜有關(guān)[3]。腫瘤家族、遺傳史,乳腺癌家族、遺傳史,體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥24,乳腺病理活檢顯示良性病變史,初潮年齡>13歲,高精神壓力負(fù)荷,絕經(jīng)等均列為與中國女性乳腺癌發(fā)病相關(guān)的高危因素[4]。對(duì)有關(guān)文獻(xiàn)中涉及的相關(guān)膳食因素運(yùn)用計(jì)量學(xué)方法進(jìn)行調(diào)查研究,結(jié)果顯示：蔬菜、水果、豆類及其制品、維生素、類胡蘿卜素等食物及營養(yǎng)素可以列為乳腺癌的保護(hù)因素,而肉類、脂肪、膽固醇、脂肪酸等則被列為是乳腺癌致病的危險(xiǎn)因素[5]。近期還有國外研究顯示，女性乳腺癌的發(fā)病率與女性職業(yè)因素有一定關(guān)聯(lián)[6]。隨著人口不斷趨于老齡化,國內(nèi)老年乳腺癌患者數(shù)量不斷增加，尤其60歲及以上患者占比較大[6]。由于針對(duì)患有乳腺癌的老年人群的研究證據(jù)比較有限，老年患者個(gè)體情況差異較大,所以很難依據(jù)臨床常規(guī)治療指南為老年乳腺癌患者制定治療方案[7]。

此外，非老年乳腺癌患者和老年患者在五年總生存率(OS)、無病生存率(DFS)表現(xiàn)出較為顯著的差距[8]。在乳腺癌老年患者中,病理類型、分子分型、組織學(xué)的分級(jí)、淋巴結(jié)的狀態(tài)、腫瘤的大小與患者OS、DFS有密切的關(guān)系[8]。目前常用治療方法包含外科手術(shù)、內(nèi)分泌治療、放療、化療、分子靶向治療等,乳腺癌的治療手段較多，綜合治療尤為重要[9]。部分患者確診時(shí)已為局部晚期乳腺癌,可通過新輔助化療降期后再行根治術(shù),目前新輔助化療藥物以蒽環(huán)類及紫杉類為主,但蒽環(huán)類藥物存在一定心臟毒性，而老年患者合并糖尿病、高血壓、心臟病較常見,容易引起心臟損害[10-11]。紫杉類藥物相對(duì)蒽環(huán)類藥物引起心臟毒性發(fā)生率較低,目前紫杉類藥物有紫杉醇、白蛋白紫杉醇、紫杉醇脂質(zhì)體[12]。普通劑型紫杉醇因其水溶解性差,所以需以聚氧乙烯蓖麻油為溶劑，但是其在體內(nèi)降解時(shí)釋放組胺會(huì)引起過敏反應(yīng),嚴(yán)重可能導(dǎo)致過敏性休克,故使用前需要使用地塞米松、抗組胺藥物進(jìn)行預(yù)處理[13-14]。近年來出現(xiàn)的新型藥物：應(yīng)用脂質(zhì)體包裹的紫杉醇制劑-紫杉醇酯質(zhì)體，可以通過腫瘤新生血管的屏障,可避免聚氧乙烯蓖麻油引起過敏反應(yīng),靶向作用于腫瘤組織[15]。并且其脂溶性好,組織滲透性強(qiáng)，臨床上使用無需抗過敏治療，對(duì)激素治療有禁忌患者可以安全使用,并可避免激素帶來不良反應(yīng)[16]。本研究結(jié)果顯示,兩組化療客觀緩解率、病理完全緩解率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。比較兩組患者發(fā)生中性粒細(xì)胞數(shù)量減低、轉(zhuǎn)氨酶水平異常、總膽紅素水平異常、直接膽紅素水平異常、惡心嘔吐、腹瀉、發(fā)熱、心悸胸悶不良反應(yīng)的幾率，結(jié)果顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明與紫杉醇單體相比較,在產(chǎn)生骨髓抑制、肝功能損傷和胃腸癥狀等不良反應(yīng)的方面，紫杉醇酯質(zhì)體具有更高的安全性。