1，25-(OH)2D3在宮頸良性病變和宮頸癌患者中的表達(dá)水平及臨床意義

曹 蕾 上官改珍 白 雯

引發(fā)宮頸癌的主要危險(xiǎn)因素包括分娩次數(shù)、病毒感染、吸煙和性行為等[1-2]。1，25-(OH)2D3不但是調(diào)節(jié)骨代謝和鈣穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵性因子，而且可以作為類固醇家族的激素成員，發(fā)揮更為廣泛的生理調(diào)節(jié)作用。近年來(lái)，1，25-(OH)2D3作為一種免疫調(diào)節(jié)劑逐漸受到國(guó)內(nèi)外研究學(xué)者的廣泛關(guān)注，并且在腫瘤治療研究領(lǐng)域也受到越來(lái)越多的關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)，1，25-(OH)2D3可以對(duì)體內(nèi)以及體外多種不同類型的腫瘤細(xì)胞發(fā)揮殺滅、抑制以及促分化功能[3]。本研究主要探討了1，25-(OH)2D3在宮頸良性病變和宮頸癌患者中的表達(dá)水平，以探討其與宮頸癌之間的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年12月至2017年12月我院收治的101例宮頸病變患者，其中55例宮頸良性病變患者為宮頸良性病變組，46例宮頸癌患者為宮頸癌組，均經(jīng)過(guò)手術(shù)病理檢查確診；并選擇我院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科進(jìn)行體檢的35例健康女性為對(duì)照組。3組均未患甲狀旁腺功能減退或亢進(jìn)、慢性肝腎疾病、糖尿病等能對(duì)骨代謝造成影響的內(nèi)分泌疾病。宮頸良性病變組55例，年齡33～79歲，平均(46.27±6.39)歲。宮頸癌組46例，年齡32～80歲，平均(49.75±8.03)歲；病理分型：鱗癌24例，腺癌22例。對(duì)照組35例，年齡24～63歲，平均(39.74±6.53)歲。

1.2 方法

3組研究對(duì)象均于清晨空腹抽取3 ml肘部靜脈血，離心10 min使血清得以分離，轉(zhuǎn)速為每分鐘3 000 r，使用ELISA法對(duì)血清1，25-(OH)2D3水平進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自上海繼錦化學(xué)科技有限公司。比較3組的血清1，25-(OH)2D3水平。把26例宮頸癌患者根據(jù)絕經(jīng)狀態(tài)分成絕經(jīng)后組(n=16)與絕經(jīng)前組(n=10)，然后依照宮頸癌患者的臨床分期和病理類型進(jìn)行分層，按照淋巴結(jié)有無(wú)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級(jí)和FIGO分期對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分層，高危(n=4)：包括>3個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級(jí)Ⅲ級(jí)以及FIGO分期Ⅲ～Ⅳ期，中危(n=7)：包括組織學(xué)分級(jí)Ⅱ級(jí)、1～3個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及FIGO分期Ⅱ期，低危(n=15)：包括組織學(xué)分級(jí)Ⅰ級(jí)、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及FIGO分期Ⅰ期。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0分析，行t檢驗(yàn)或單因素方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組血清1，25-(OH)2D3水平對(duì)比

宮頸良性病變組血清1，25-(OH)2D3水平為(31.49±6.72)pg/ml，宮頸癌組為(30.25±7.38)pg/ml，對(duì)照組為(35.42±9.57)pg/ml。宮頸良性病變組血清1，25-(OH)2D3水平明顯低于對(duì)照組(t=2.288、P<0.05)，宮頸癌組的血清1，25-(OH)2D3水平均低于對(duì)照組(t=2.746，P<0.05)；宮頸癌組以及宮頸良性病變組相比無(wú)明顯差異(t=0.883，P>0.05)。

2.2 1，25-(OH)2D3與宮頸癌患者病理學(xué)特征的關(guān)系

經(jīng)比較，高危宮頸癌患者血清1，25-(OH)2D3水平明顯低于低危及中?；颊?P<0.05);宮頸癌患者的血清1，25-(OH)2D3水平與絕經(jīng)前后，淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級(jí)、FIGO分期及危險(xiǎn)等級(jí)存在顯著相關(guān)性(P<0.05)，詳見(jiàn)表1。

表1 1，25-(OH)2D3與宮頸癌患者病理學(xué)特征的關(guān)系

注：①為與低危組相比，P<0.05；②為與中危組相比，P<0.05。

3 討論

每年全球大約有47萬(wàn)名女性患有宮頸癌，且約有20多萬(wàn)女性死于宮頸癌，我國(guó)的新發(fā)宮頸癌患者例數(shù)高達(dá)全球總數(shù)的1/3[4]。宮頸癌患者發(fā)病早期并不會(huì)出現(xiàn)特異性的臨床癥狀，主要表現(xiàn)為陰道流血以及陰道排液，極易出現(xiàn)漏診或誤診。隨著患者病情的不斷進(jìn)展，宮頸癌患者會(huì)表現(xiàn)出較為顯著的臨床癥狀，主要包括尿頻、尿急、便秘等，病情嚴(yán)重者甚至?xí)l(fā)生輸尿管梗阻、尿毒癥以及貧血等全身衰竭現(xiàn)象[5-7]。臨床治療宮頸癌的原則為對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移進(jìn)行控制，且對(duì)全身轉(zhuǎn)移、局部腫瘤及潛在的轉(zhuǎn)移病灶開(kāi)展治療，手術(shù)和放化療是主要的治療方法。

維生素D不僅具有調(diào)節(jié)對(duì)磷、鈣代謝的功能，還可以有效免疫調(diào)節(jié)、對(duì)抗感染、抑制呼吸道重塑、抑制細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和分化、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能等。1，25-(OH)2D3作為維生素 D 的主要循環(huán)形式，具有血中濃度較為穩(wěn)定、半衰期較長(zhǎng)的特點(diǎn)，能對(duì)體維生素 D 的水平進(jìn)行較為直接的反映。1，25-(OH)2D3作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，已有多項(xiàng)研究證實(shí)1，25-(OH)2D3對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及l(fā)型糖尿病等自身免疫性疾病具有較為滿意的治療效果，并且具有較好的抗腫瘤效果[8]。1，25-(OH)2D3是一種不同于一般化療藥物的具有抑制腫瘤生長(zhǎng)以及調(diào)節(jié)細(xì)胞分化功能的治療腫瘤的免疫調(diào)節(jié)藥物。本研究發(fā)現(xiàn)，宮頸良性病變組和宮頸癌組的血清1，25-(OH)2D3水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，宮頸良性病變組和宮頸癌組相比無(wú)明顯差異(P>0.05)；表明1，25-(OH)2D3在宮頸良性病變和宮頸癌患者中具有較低的表達(dá)水平。多項(xiàng)臨床研究表明缺乏維生素D與癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加具有明顯的相關(guān)性[9-10]，與本研究結(jié)果相一致。經(jīng)比較，高危宮頸癌患者血清1，25-(OH)2D3水平明顯高于低危及中?；颊?P<0.05);宮頸癌患者的血清1，25-(OH)2D3水平與絕經(jīng)前后，淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級(jí)、FIGO分期及危險(xiǎn)等級(jí)存在顯著相關(guān)性(P<0.05)，我們猜測(cè)血清1，25-(OH)2D3水平的降低可能與宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展緊密相關(guān)。同時(shí)，Stepien等[11]通過(guò)檢查350例上皮細(xì)胞甲狀腺癌患者的血清1，25-(OH)2D3水平發(fā)現(xiàn)，甲狀腺癌患者的血清1，25-(OH)2D3水平顯著降低，而且與癌癥臨床分期的進(jìn)展呈明顯相關(guān)，與本研究結(jié)果相似。

綜上所述，1，25-(OH)2D3在宮頸良性病變和宮頸癌患者中具有較低的表達(dá)水平，其水平與患者絕經(jīng)前后及病理學(xué)特征存在顯著相關(guān)性，可能與宮頸癌的進(jìn)展相關(guān)。