阿帕替尼治療晚期肺鱗癌1例

王娟，陳大可

（南通市通州區(qū)人民醫(yī)院，江蘇 南通 226300）

1 病案摘要

患者，男性，75歲，既往有高血壓病史，口服依倫平150 mgqd，血壓控制良好?；颊?017年9月因咳嗽咳痰于上海肺科醫(yī)院診斷左肺上葉低分化鱗癌cT4N2M1a，IVa期（對肺）。2017年10月1日于上海肺科醫(yī)院行吉西他濱1.5 d8+順鉑60 mg d1、50 mg d2方案化療1個周期。因骨髓抑制，2017年10月31日、2017年11月29日于我院行吉西他濱1.4 d1、d8+順鉑30 mg d1-3方案化療2個周期，因血小板IV度抑制，患者后未再化療。2018年2月患者出現(xiàn)右肩關(guān)節(jié)疼痛，2018年2月8日查右肩關(guān)節(jié)MRI提示：右側(cè)肩峰異常信號，考慮轉(zhuǎn)移瘤。2018年2月8日胸部CT：左肺門旁占位伴上葉、舌葉阻塞性炎癥，較2017年11月27日范圍增大?？紤]病情進(jìn)展，患者及家屬拒絕二線化療，2018年2月9日予以唑來膦酸4 mg每次，28天使用一次修復(fù)骨質(zhì)破壞治療，2月10日起口服阿帕替尼250 mgqd單藥治療。2018年3月20日患者因肺部感染入院，2018年3月23日復(fù)查胸部CT提示：1.左肺門旁不規(guī)則空洞影，伴遠(yuǎn)端少許阻塞性炎癥，較2018年2月8日明顯好轉(zhuǎn)。2.右肺炎癥。本例患者服用阿帕替尼250 mg每日一次，共40余天，復(fù)查提示左肺門占位消失，遺留不規(guī)則空洞影。服藥過程中，主訴食欲、精神狀況及右肩部疼痛均有逐漸好轉(zhuǎn)，且血壓控制良好，無明顯不良反應(yīng)。病情評價PR。患者肺部感染予以抗炎治療后好轉(zhuǎn)，并繼續(xù)口服阿帕替尼治療。

2 討論

在晚期非小細(xì)胞肺癌的綜合治療中，抗血管生成的靶向藥起著非常重要的作用[1]。阿帕替尼是我國獨立研發(fā)的一種口服的新型小分子抗血管生成劑，藥效學(xué)表明，它在很低的濃度時，即能有效地高度選擇性競爭細(xì)胞內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體VEGFR-2的ATP結(jié)合位點，阻斷其下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移、增殖，從而抑制腫瘤組織新血管生成[2]。李進(jìn)等[3]學(xué)者的研究顯示，阿帕替尼在晚期胃癌中，可以顯著改善患者的OS，所以阿帕替尼目前作為晚期胃癌的三線治療已被廣泛應(yīng)用。大量臨床研究表明，阿帕替尼對其他多種晚期惡性腫瘤如肺癌、肝癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌[4]等均有良好的抗腫瘤作用。在一項阿帕替尼治療晚期非鱗、非小細(xì)胞肺癌的II期臨床研究中，阿帕替尼組的PFS較安慰劑組延長近3個月（4.7個月vs1.9個月），總體有效率和疾病控制率也均顯著提高，主要不良反應(yīng)為輕中度高血壓、蛋白尿、手足綜合征，并且臨床可控，結(jié)果令人鼓舞。

目前阿帕替尼已被批準(zhǔn)用于晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌的三線治療，但其在肺癌治療中的應(yīng)用，尤其是在肺鱗癌中的使用尚未成熟。我們對1例晚期肺鱗癌的患者應(yīng)用阿帕替尼治療后的療效和安全性進(jìn)行了觀察。本例晚期肺鱗癌患者，一線化療后，由于骨髓抑制較重，未再繼續(xù)化療，病情進(jìn)展后仍不愿意化療，故予以阿帕替尼口服。考慮到另一抗血管生成藥貝伐珠單抗在AVFO757的II期研究[5]中的結(jié)論提示，鱗狀細(xì)胞癌的病理組織學(xué)類型與貝伐珠單抗引起患者的致命性出血相關(guān)，在后期研究中排除了鱗癌患者，最終貝伐珠單抗聯(lián)合化療只被推薦用于晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌的治療，故本例患者僅予以阿帕替尼最小劑量250 mgqd口服，并密切觀察，計劃口服兩月后復(fù)查評價病情。此例患者服用阿帕替尼40余天后發(fā)生肺部感染，肺部感染原因考慮為院外感染，與阿帕替尼無直接相關(guān)性。入院予以抗炎治療并復(fù)查胸部CT，提示除右肺感染外，左肺病灶消失并遺留不規(guī)則空洞，查閱阿帕替尼相關(guān)文獻(xiàn)，能夠使病灶消失并遺留空洞尚屬罕見。服藥期間在患者發(fā)生肺部感染前，自覺食欲及精神癥狀均有改善，且無高血壓、蛋白尿及手足綜合癥等不良反應(yīng)。此例患者無相關(guān)不良反應(yīng)考慮與阿帕替尼劑量小有關(guān)。

圖1 A：GP方案化療兩周期后，第三周期前復(fù)查片，于2017-11-27拍攝。B：2018-02-08拍攝，提示進(jìn)展。C：口服阿帕替尼后，于2018-03-23拍攝，肺窗。D：2018-03-23拍攝，縱隔窗。

綜上，本例結(jié)果提示，阿帕替尼對此例肺鱗癌療效顯著，值得進(jìn)一步研究。同時需警惕致命性大咯血的發(fā)生，劑量上可因人而異。