甲狀腺癌患者血清抗甲狀腺球蛋白抗體、白細(xì)胞介素-35及促甲狀腺激素水平及意義

趙敏

（河南省三門(mén)峽市中心醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河南 三門(mén)峽 472000）

甲狀腺結(jié)節(jié)是最常見(jiàn)的一種腫塊性疾病，常見(jiàn)于老年人、碘缺乏地區(qū)、女性及頭頸部接受放射治療人群，每年發(fā)病率在0.1%左右，其中甲狀腺癌占比15% 左右［1-2］。甲狀腺癌生物學(xué)特征多變，發(fā)病較為隱匿，同時(shí)其臨床特征、細(xì)胞學(xué)及影像學(xué)表現(xiàn)與良性病變存在交叉，因此誤診率較高，而對(duì)于誤診患者實(shí)行手術(shù)將增加患者痛苦及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［3-4］。近年來(lái)，研究患者甲狀腺癌相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)輔助診斷的價(jià)值成為新的方向。促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone, TSH）是人體垂體前葉分泌的糖蛋白，其水平升高是發(fā)生甲狀腺癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；抗甲狀腺球蛋白抗體（anti-thyroglobulin antibodies,TgAb）是自身甲狀腺產(chǎn)生的抗體，其水平異常上升提示存在自身免疫性甲狀腺疾??；白細(xì)胞介素-35（interleukin-35,IL-35）可激活淋巴細(xì)胞，提升細(xì)胞免疫力，從而保護(hù)甲狀腺組織［5］?；诖?，本研究通過(guò)分析甲狀腺癌患者血清TgAb、IL-35 及TSH 水平，旨在探究其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2014年12月至2017年12月到本院就診的甲狀腺癌患者90 例為病例組，其中乳頭狀癌患者39例，濾泡狀癌患者28 例，未分化癌患者23 例；另選同期就診的甲狀腺良性病變患者90 例為良性組，體檢健康者90 例為對(duì)照組。病例組男24 例，女66 例；年齡22～63 歲，平均（46.79±4.68）歲；體重指數(shù)（body mass index,BMI）19～24 kg/m2，平均（22.03±1.11）kg/m2；良性組男27 例，女63 例；年齡24～65 歲，平均（46.58±4.66）歲；BMI 指數(shù)19～24 kg/m2，平均（22.09±1.06）kg/m2；對(duì)照組男25 例，女65 例；年齡23～65 歲，平均（46.43±4.64） 歲； BMI 19～24 kg/m2， 平均（22.12±1.02）kg/m2。3組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)的審批同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)病理學(xué)檢查結(jié)果確診為甲狀腺癌患者；②臨床資料完整；③患者知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①免疫系統(tǒng)疾病患者；②甲狀腺功能亢進(jìn)（甲亢）疾病、甲狀腺結(jié)節(jié)、甲狀腺毒性自立性結(jié)節(jié)等疾病患者；③全身感染患者；④?chē)?yán)重貧血、營(yíng)養(yǎng)不良者；⑤精神疾病者；⑥合并其他部位惡性腫瘤患者：⑦有頸部手術(shù)史、放射治療史者；⑧妊娠、哺乳期女性；⑨有甲狀腺相關(guān)治療藥物使用史者。

1.2 方法

所有人員抽取空腹靜脈血，并在3 500 r/min條件下離心10 min 后分離血清檢測(cè)，采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)TSH，儀器購(gòu)于美國(guó)貝克曼公司；采用放射免疫分析法檢測(cè)TgAb，試劑盒購(gòu)于上海常斤生物公司；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-35；試劑盒購(gòu)于深圳新產(chǎn)業(yè)生物公司。

1.3 觀察指標(biāo)

①統(tǒng)計(jì)3組人員血清TgAb、IL-35 及TSH 水平；②統(tǒng)計(jì)甲狀腺癌患者中不同病理分型的血清TgAb、IL-35 及TSH 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本文數(shù)據(jù)采取統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0 進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組人員血清TgAb、IL-35 及TSH 水平比較

病例組TgAb、TSH 水平高于良性組及對(duì)照組，IL-35 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 3組血清TgAb、IL-35 及TSH 水平比較（±s）

表1 3組血清TgAb、IL-35 及TSH 水平比較（±s）

組別病例組良性組對(duì)照組F值P值例數(shù)90 90 90 TgAb/(IU/ml)1 058.64±105.86 602.48±60.25 113.05±11.32 7.970 0.000 IL-35/(pg/ml)51.38±5.14 60.52±6.05 68.79±6.88 3.691 0.000 TSH/(mIU/L)51.76±5.18 12.33±1.23 4.86±0.49 8.800 0.000

2.2 不同病理類(lèi)型甲狀腺癌患者TgAb、IL-35 及TSH 水平比較

乳頭狀癌TgAb、TSH 水平低于未分化癌及濾泡狀癌，IL-35 高于未分化癌及濾泡狀癌，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

甲狀腺是人體內(nèi)主要內(nèi)分泌器官，可吸收、合成及分泌碘元素，其分泌的甲狀腺激素對(duì)生理代謝、骨骼發(fā)育等有重要作用。當(dāng)患者體內(nèi)甲狀腺細(xì)胞出現(xiàn)結(jié)構(gòu)變化時(shí)，可能導(dǎo)致甲狀腺結(jié)節(jié)，通常臨床無(wú)明顯癥狀，在體檢時(shí)可能被檢出。惡性甲狀腺結(jié)節(jié)中80%左右為分化型甲狀腺癌，分化型甲狀腺癌也是頸部常見(jiàn)的惡性腫瘤。分化型甲狀腺癌由于病情發(fā)展緩慢、惡性程度不同及生物學(xué)特殊性，與良性結(jié)節(jié)鑒別有較大困難；臨床上細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢測(cè)是診斷分化型甲狀腺癌的重要方式，但誤診率仍達(dá)到20% 左右［3］。因此，早期準(zhǔn)確診斷甲狀腺癌，避免過(guò)度診斷及過(guò)度治療十分關(guān)鍵。

表2 不同病理類(lèi)型TgAb、IL-35 及TSH 水平比較（±s）

表2 不同病理類(lèi)型TgAb、IL-35 及TSH 水平比較（±s）

病理類(lèi)型乳頭狀癌濾泡狀癌未分化癌F值P值例數(shù)39 28 23 TgAb/(IU/ml)27.55±2.76 34.67±3.47 40.53±4.05 3.262 0.000 IL-35/(pg/ml)56.48±5.65 50.42±5.04 47.39±4.74 4.926 0.000 TSH/(mIU/L)47.30±4.73 60.28±6.03 84.32±8.44 3.991 0.000

血清甲狀腺球蛋白（Tg）是一種糖蛋白，源自甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞，是分化型甲狀腺癌的腫瘤標(biāo)志物，臨床上常用于評(píng)估療效及預(yù)后。正常人群的血液循環(huán)中含有少量Tg，當(dāng)甲狀腺組織受損時(shí)，其上皮細(xì)胞將釋放大量Tg，引起血液中Tg水平上升。TgAb 是Tg 的抗體，其水平隨著Tg 上升而升高［6］。本研究中病例組TgAb 水平明顯高于甲狀腺良性病變組及健康人群，可能原因?yàn)榧谞钕侔┙M織生長(zhǎng)、浸潤(rùn)破壞正常甲狀腺組織結(jié)構(gòu)及功能，導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞壞死，引起炎癥反應(yīng)，刺激上皮細(xì)胞釋放Tg，造成血清TgAb 水平上升，與張雷等［7］研究結(jié)果一致。

TSH 是一種促進(jìn)甲狀腺組織分化增殖的生長(zhǎng)因子，血清中水平上升將促進(jìn)癌癥病情發(fā)展，有研究顯示TSH 水平與甲狀腺癌發(fā)生率有線性關(guān)系［8］。目前，TSH 與分化型甲狀腺癌的關(guān)聯(lián)機(jī)制被認(rèn)為有如下幾種途徑：TSH 受體與濾泡性上皮組織中細(xì)胞結(jié)合，促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞分泌促生長(zhǎng)的蛋白質(zhì)等物質(zhì)，促進(jìn)癌細(xì)胞及腫瘤性血管生長(zhǎng)；TSH 的高水平狀態(tài)將改變甲狀腺組織基因結(jié)構(gòu)，誘導(dǎo)發(fā)生甲狀腺癌；TSH 與受體結(jié)合后將導(dǎo)致受體的基因結(jié)構(gòu)改變，并影響分子信號(hào)正常傳導(dǎo)，從而導(dǎo)致發(fā)生甲狀腺癌。本研究中病例組TSH 水平最高，可能原因?yàn)門(mén)SH 可促進(jìn)癌細(xì)胞增殖分化，羅艷等［9］研究發(fā)現(xiàn)分化型甲狀腺癌患者血清TSH水平顯著高于對(duì)照組。

IL-35 是一種保護(hù)甲狀腺組織的因素，可激活CD8+、CD4+等淋巴細(xì)胞，改善細(xì)胞免疫功能，從而起到抑制癌細(xì)胞作用。本研究中病例組IL-35水平明顯降低，可能原因?yàn)镮L-35 水平降低則無(wú)法調(diào)控淋巴細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞免疫，無(wú)法抑制癌細(xì)胞增殖。本研究中不同病理類(lèi)型甲狀腺癌患者TgAb、IL-35 及TSH 水平有差異，說(shuō)明在不同病理類(lèi)型中TgAb、IL-35 及TSH 水平不同。

綜上所述，本研究分析甲狀腺癌、甲狀腺良性病變及健康人群實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平，發(fā)現(xiàn)甲狀腺癌患者TgAb、TSH 水平明顯上升，而IL-35 水平明顯降低；不同病理類(lèi)型的甲狀腺癌患者中TgAb、IL-35 及TSH 水平有明顯差異。