248例宮頸上皮內(nèi)瘤變患者人乳頭瘤病毒感染狀況分析

季冰，郭芝亮，易莉莎，黃子健，龔亦華

（廣東省廣州市婦女兒童醫(yī)療中心婦嬰院區(qū) 腫瘤婦科，廣東 廣州 510000）

宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）是一組宮頸內(nèi)癌變的統(tǒng)稱，包括宮頸不典型增生和宮頸原位癌。CIN 一般無明顯癥狀，部分患者表現(xiàn)白帶異常、宮頸充血、糜爛及息肉等，僅憑肉眼觀察無法診斷。由于臨床檢查難以診斷CIN，目前多借助聯(lián)合應(yīng)用多種輔助診斷，但最后確診須靠病理檢查，近年來宮頸上皮內(nèi)瘤變早期診斷技術(shù)方面有較大進展［1-2］。人乳頭瘤病毒（human papillomavirus, HPV）為人類乳頭瘤病毒，該病毒不對其他動物產(chǎn)生致病性，只對人類產(chǎn)生致病性，經(jīng)正規(guī)系統(tǒng)治療后，該病毒會被人體清除。也有學者提出該病毒會終身攜帶。部分學者發(fā)現(xiàn)HPV 感染一定程度上影響了宮頸上皮內(nèi)瘤變的發(fā)生，是子宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變和宮頸癌發(fā)生的病因［3-5］。本研究分析宮頸上皮內(nèi)瘤變與HPV 感染的相關(guān)性，探討HPV 檢測在宮頸上皮內(nèi)瘤變患者中的重要作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用對照研究，選取2016年至2017年在本院就診以及治療的248 例病理診斷為宮頸組織病變患者，年齡21～62 歲，平均（33.72±3.94）歲。納入標準：①年齡≥18 歲，有性行為史的女性；②患者均經(jīng)過組織病理學確診；③患者均進行了HPV基因型檢測；④知情同意，自愿入組。排除標準：①患有合并重要器官嚴重疾病的患者；②有全子宮切除史者；③未完成全部干預(yù)和數(shù)據(jù)收集的患者；④自愿退出研究的患者。

1.2 方法

1.2.1 液基薄層細胞檢測（TCT） 使用特定的宮頸刷，按規(guī)定操作在宮頸管及外口旋轉(zhuǎn)，在細胞處理試劑中處理所獲得的脫落細胞。并將有效細胞制備成脫落細胞薄片。用免疫組織化學染色等方法使細胞著色，再通過人工觀察分析診斷子宮頸病變及其前期變化、是否HPV 感染。

1.2.2 陰道鏡檢查和宮頸活檢 液基薄層細胞檢測（thinprep cytologic test,TCT）異常的患者，行電子陰道鏡（型號：SLC-2000B，金科威）檢查，若有可疑病灶，則進行多點活檢送病理檢查確診。

1.2.3 HPV 檢測 所有患者均進行HPV 檢測，按操作要求將取得的上皮細胞置于洗脫管中，標記后低溫保存。在檢測中，把洗脫液全部置于離心管中，離心后取管底細胞塊。加裂解液懸浮沉淀，取上清液。檢測采用北京博奧森生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的HPV 分型基因芯片檢測系統(tǒng)，可以同時檢測多種HPV 亞型。

HPV 抗原陽性對診斷HPV 感染或尖銳濕疣具有重要意義，HPV 抗體的出現(xiàn)發(fā)生在尖銳濕疣病期的晚些時候，同時抗體陽性也反映曾感染過這種病毒。依據(jù)不同型別HPV 與腫瘤發(fā)生的危險性高低分為低危險型和高危險型HPV，低危險型HPV 包括HPV6、11、42、43 及44 等型，常引起外生殖器濕疣等良性病變包括宮頸上皮內(nèi)低度病變（CINI），高危險型HPV 包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59 及68 等型，與宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)高度病變（CIN II/III）的發(fā)生相關(guān)，尤其是HPV16 和18 型。

1.3 統(tǒng)計學方法

利用統(tǒng)計學軟件SPSS 22.0 分類和匯總處理上述患者各項記錄數(shù)據(jù)。采用χ2檢驗或者t檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 248 例CIN 患者HPV 基因型分布

248 份樣本中，共234 份檢測出HPV 陽性，陽性率為94.35%；其中單一基因型139 份，占58.90%，多基因型混合感染78 份，占33.05%，其他型占8.05%。

2.2 不同年齡組CIN 患者的HPV 感染情況

比較不同年齡組患者HPV 陽性檢出情況，結(jié)果顯示21～30 歲組、31～40 歲組及41～50 歲組HPV 檢出陽性率最高，分別為25.21%，37.17%及24.78%，明顯高于51～62 歲組（12.82%）；各年齡組之間差異有統(tǒng)計學意義（χ2＝32.017,P=0.001）。見表1。

表1 不同年齡組CIN 患者的HPV 感染情況

2.3 不同宮頸病變組的HPV 感染情況

HPV 感染檢出率在宮頸息肉和子宮平滑肌瘤組及CIN I、CIN II 及宮頸原位癌組分別為0、75.00%、93.62%及79.07%，其中CINI 患者一型感染1 例，多型感染1 例，經(jīng)樣本數(shù)據(jù)顯示，隨著宮頸病變愈發(fā)嚴重，HPV 的總陽性率呈上升趨勢（P=0.007）。見表2?；颊逪PV 感染型分布情況見表3。

表2 不同宮頸病變組的HPV 感染情況比較

表3 患者HPV 感染型分布情況比較 例

3 討論

宮頸癌是全球女性僅次于乳腺癌的第二大惡性腫瘤，被世界衛(wèi)生組織廣泛關(guān)注。統(tǒng)計表明，全球范圍內(nèi)每年可發(fā)現(xiàn)宮頸癌新發(fā)病例53 萬左右，占所有癌癥新發(fā)病例的5%，每年死于宮頸癌的患者約有27.5 萬，嚴重威脅了廣大婦女的身心健康和生命安全［6］。宮頸癌的病因一直為國內(nèi)外學者廣泛關(guān)注，大量研究表明人乳頭瘤病毒感染、早婚早育、多孕多產(chǎn)、性生活無節(jié)制、免疫力低下、口服避孕藥及生活不規(guī)律等均可引起宮頸癌發(fā)生，HPV 感染對宮頸癌的發(fā)生尤為關(guān)鍵［7-8］。1995年國際癌癥研究中心（International Agency for Research on Cancer, IARC）專題討論會明確提出：宮頸癌的主要病因為HPV 感染，然而HPV感染并非宮頸癌發(fā)生的唯一因素。在宮頸癌的發(fā)生發(fā)展過程中，還存在促發(fā)和加強HPV 的致癌性的重要因素。有資料顯示宮頸癌的發(fā)生除取決于HPV 感染的型別、人類乳頭狀瘤病毒遺傳物質(zhì)（HPV-DNA）的含量、感染和持續(xù)的時間等因素外，還受宿主行為因素、免疫功能、遺傳易感性及營養(yǎng)狀況等影響［8-10］。

HPV 檢測是檢查人乳頭瘤病毒的一種手段，HPV 是一種DNA 病毒，人類是其唯一宿主。HPV進入機體后，主要潛伏于表皮內(nèi)基底細胞間，一旦時機成熟它就會致病。研究表明，經(jīng)性生活傳染的HPV 病毒與宮頸癌發(fā)生具有較高的相關(guān)性［11-12］。高危HPV 檢測是近幾年醫(yī)學界剛剛發(fā)明并開展起來的一種快速、有效的檢測方法，宮頸癌檢出率可達99%以上［13］。

本研究通過分析樣本病理結(jié)果，結(jié)果顯示248 份樣本中，共234 份檢測出HPV 陽性，陽性率為94.35%；根據(jù)CIN 患者的年齡將其分組，顯示31～40 歲組HPV 檢出陽性率最高，表明年齡因素與HPV 感染有較高相關(guān)性；且隨著宮頸病變級別的增加，HPV 的總陽性率呈上升趨勢，提示HPV感染對宮頸上皮內(nèi)瘤變的發(fā)生有重要影響。

綜上所述，正常宮頸及不同級別的CIN 患者HPV 感染情況不同，不同亞型HPV 在不同程度的CIN 患者中的感染率不同，不同年齡對HPV 的感染率也有所不同。