甲磺酸阿帕替尼在二線化療失敗后晚期胃癌患者中的應(yīng)用

王志超 楊廣達 張海良 陳倩雅 溫國華

【摘要】 目的 將甲磺酸阿帕替尼用于二線化療失敗后的晚期胃癌患者中， 對其應(yīng)用價值進行評價。方法 43例二線化療失敗后的晚期胃癌患者， 根據(jù)治療方式不同分為1組（22例）與2組（21例）。2組給予常規(guī)治療， 1組在2組治療基礎(chǔ)上給予甲磺酸阿帕替尼治療。比較兩組患者的近期療效及生活質(zhì)量情況。結(jié)果 1組近期有效率為27.27%， 高于2組的4.76%， 1組軀體疼痛、心理功能、社會功能、健康狀況生活質(zhì)量評分分別為（19.32±1.95）、（16.65±1.36）、（15.32±0.98）、（16.78±1.41）分， 均高于2組的（10.35±0.64）、（9.65±0.79）、（9.13±0.52）、（11.03±0.58）分， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對二線化療失敗后晚期胃癌患者應(yīng)用甲磺酸阿帕替尼治療可提升近期療效， 提高患者生活質(zhì)量， 值得應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 甲磺酸阿帕替尼;二線化療失敗;晚期胃癌

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.21.055

胃癌為臨床常見惡性腫瘤， 早期癥狀不典型， 通常確診已為Ⅲ～Ⅳ期。目前臨床對胃癌主要采用手術(shù)治療， 約30.03%～50.20%患者可根治性切除。部分患者需行一線化療， 但隨療程進展， 患者對化療藥物敏感性會顯著降低， 導(dǎo)致復(fù)發(fā)[1]。為延長患者生存時間， 臨床多對其使用二線化療， 但治療效果不佳。本研究將甲磺酸阿帕替尼用于二線化療失敗后的晚期胃癌患者中， 旨在評價其應(yīng)用效果?，F(xiàn)報告見下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年10月～2018年12月本院收治的43例二線化療失敗的晚期胃癌患者， 根據(jù)治療方式不同分為1組（22例）與2組（21例）。1組男12例， 女10例;年齡45～83歲， 平均年齡（63.85±6.98）歲。2組男11例， 女10例;年齡46～84歲， 平均年齡（63.89±6.92）歲。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《內(nèi)科學(xué)》中胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)， 并經(jīng)病理檢查確診， 均二線化療失敗;②患者及家屬均對本研究知情， 并簽署同意書。

1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①精神疾病者;預(yù)計生存期>3個月;②化療耐受較差者;③有出血現(xiàn)象者;④臨床資料不完整者;⑤有化療禁忌證者。

1. 3 方法 2組行常規(guī)治療， 包括鎮(zhèn)痛、營養(yǎng)支持、維持電解質(zhì)平衡等對癥治療。1組在2組治療基礎(chǔ)上給予甲磺酸阿帕替尼（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20140103）口服治療， 劑量500 mg/次， 1次/d， 于每日早飯后口服， 持續(xù)治療1個月。治療期間對患者不良反應(yīng)進行密切觀察， 并及時對癥處理， 根據(jù)患者實際情況可適當(dāng)增加或減少藥物劑量， 若患者用藥后出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)， 可酌情減藥或暫停用藥， 待緩解后恢復(fù)用藥。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①對兩組近期療效進行比較， 以WHO制定的實體瘤評價標(biāo)準(zhǔn)[2]對其療效進行判定：完全緩解：可測量病灶最大徑縮小≥75%;部分緩解：可測量病灶最大徑縮小30%～75%;穩(wěn)定：可測量病灶最大徑縮小<30%， 無增大現(xiàn)象;進展：可測量病灶最大徑增大≥20%。近期有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。②以簡明健康狀況調(diào)查表（SF-36）對兩組生活質(zhì)量進行測評， 包括軀體疼痛、心理功能、社會功能、健康狀況4項， 總分100分， 各項25分， 分?jǐn)?shù)越高， 提示生活質(zhì)量越佳。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組近期療效比較 1組近期有效率為27.27%， 高于2組的4.76%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組生活質(zhì)量評分比較 1組軀體疼痛、心理功能、社會功能、健康狀況生活質(zhì)量評分均高于2組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）。見表2。

3 討論

胃癌為臨床常見惡性腫瘤， 早期癥狀不明顯， 確診后均為中晚期。全身化療為臨床治療胃癌的常見手段， 可延長患者生存時間， 提升生存質(zhì)量， 臨床多對患者使用二線化療。常見二線化療藥物包括多西他賽、紫杉醇等[3]。化療藥物雖然可對患者病情進展起到一定控制作用， 但化療效果有限， 加上病灶位置特殊性， 治療期間可引發(fā)消化道不良發(fā)應(yīng)， 降低患者化療耐受性， 導(dǎo)致難以達到理想的化療效果[4]。

近年來分子靶向藥物問世， 對二線化療失敗的晚期肺癌患者帶來希望， 也為臨床治療開辟新思路。李淼等[5]研究表示， 將甲磺酸阿帕替尼應(yīng)用于二線化療失敗的晚期胃癌患者中， 應(yīng)用價值較高， 可延長患者生存時間， 提升患者生存質(zhì)量。甲磺酸阿帕替尼為酪氨酸激酶抑制劑， 為我國自主研發(fā)的針對血管內(nèi)皮細胞生長因子受體2（VEGFR2）作用的口服分子靶向藥物。甲磺酸阿帕替尼作用機制為競爭性與細胞內(nèi)絡(luò)氨酸三磷酸腺苷（ATP）相結(jié)合， 可對血管內(nèi)皮生長因子結(jié)合后信號串?dāng)_進行有效阻斷， 可起到抑制腫瘤血管生成的作用， 發(fā)揮抗腫瘤效果[6]。當(dāng)前甲磺酸阿帕替尼被公認為全球首個用于胃癌治療中證實有效的靶向藥物， 其能有效延長患者生存時間， 延緩病情進展， 且為胃癌靶向藥中唯一的口服制劑， 用藥方法簡便易行， 可提升患者用藥依從性， 提升近期治療效果， 改善患者生存質(zhì)量[7]。有研究表示， 胃癌發(fā)生及發(fā)展為多因素過程， 主要為對合細胞增殖及凋亡相關(guān)的基因進行控制， 進而起到控制癌癥發(fā)生的作用。本次研究表明， 甲磺酸阿帕替尼在二線化療失敗的晚期胃癌患者中的應(yīng)用價值較高， 可有效增強近期療效， 改善患者生活質(zhì)量， 延緩疾病進展。

綜上所述， 對二線化療失敗的晚期胃癌患者在常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上應(yīng)用甲磺酸阿帕替尼效果理想， 可增強近期療效， 延緩病情進展， 提高患者生存質(zhì)量， 減輕疾病痛苦， 值得應(yīng)用及推廣。

參考文獻

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[5] 李淼， 晉國權(quán)， 陳蓉， 等. 甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合SOX方案二線治療晚期胃癌的近期療效及安全性. 中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志， 2018， 26（9）：27-32.

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[7] 張曉瑞. 甲磺酸阿帕替尼治療晚期胃癌療效觀察. 中國藥物與臨床， 2018， 18（5）：105-106.

[收稿日期：2019-01-16]