棒柄花葉清肝膠囊聯(lián)合西藥治療慢性乙肝肝膽濕熱證臨床療效觀察

劉輝華，覃武海，王 芬

(玉林市中醫(yī)醫(yī)院，廣西玉林 537000)

我國屬乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus，HBV)感染高流行區(qū)，據(jù)估算，我國現(xiàn)有慢性HBV感染者約9 300萬人，其中慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B，CHB)患者約2 000萬例，我國每年約有35萬人死于與HBV相關(guān)的疾病[1]。據(jù)統(tǒng)計，廣西HBV“三率”(感染率、發(fā)病率及病死率)遠高于國內(nèi)平均水平，防控責任非常繁重與緊迫[2]。目前，慢性乙型病毒性肝炎的治療仍以西醫(yī)為主，但其治療仍是臨床上的難點。壯醫(yī)藥等民族醫(yī)藥也是祖國醫(yī)學的重要組成部分，棒柄花葉清肝膠囊是本院在廣西民間驗方的基礎(chǔ)上結(jié)合壯醫(yī)藥形成的治療慢性乙型肝炎等肝臟疾病的特色院內(nèi)制劑，取得了良好的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取符合納入標準的104例乙肝患者隨機分為乙肝清膠囊治療組(治療組)和護肝片對照組(對照組)，每組各52例，所有病例均為2018年1月-2018年10月在玉林市中醫(yī)醫(yī)院肝病科就診的病人。治療組年齡18～65歲，平均(45.7±10.8)歲，病程2～34年，平均(14.5±8.5)年；對照組年齡19～65歲，平均(44.9±11.2)歲，病程1～32年，平均(16.2±6.7)年。治療組血清總膽紅素(TBil)含量為(67.6±14.7)μmol/L，血清ALT含量為(68.9±17.6)U /L，血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)含量為 (59.8±14.1)U/L；對照組血清總膽紅素(TBiL)含量為(65.5±15.4)μmol/L，血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)含量為(67.7±17.2)U/ L，血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)含量為(60.3±13.9)U/L。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

西醫(yī)診斷標準：凡符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》中慢性乙型病毒性肝炎診斷標準，出現(xiàn)肝功能異常但未達到抗病毒治療適應證[3]。

中醫(yī)診斷標準：參照2015年中華中醫(yī)藥學會肝膽病專業(yè)委員會制訂的《病毒性肝炎中醫(yī)辨證標準》[4]及《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[5]中肝膽濕熱證標準，臨床表現(xiàn)：脅肋脹痛，納呆嘔惡，厭油膩，口黏口苦，大便黏滯穢臭，尿黃或身目發(fā)黃。舌苔黃膩，脈弦數(shù)或弦滑數(shù)。主癥：①脅肋脹痛；②舌苔黃膩。次癥：①納呆嘔惡，厭油膩；②尿黃；③身目發(fā)黃。辨證要求：具備所有主癥者，即屬本證；具備主癥①及次癥3項中的任何2項者，即屬本證；具備主癥②及次癥①、②者，即屬本證。

1.3 納入標準

①符合以上中、西醫(yī)診斷標準者；②不在排除標準之內(nèi)者；③患者年齡18～65歲；④患者自愿參加本臨床試驗研究，并簽署知情同意書者。

1.4 排除標準

①依據(jù)《病毒性肝炎中醫(yī)辨證標準》及《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》的有關(guān)標準，中醫(yī)證型不屬于肝膽濕熱證者；②依據(jù)《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》的有關(guān)標準，西醫(yī)診斷屬于重度慢性乙型肝炎者；③合并其他病毒性肝炎的重疊感染者；合并除病毒性肝炎外的其他肝炎者；④失代償期肝硬化或者(以及)合并有重要臟器病變者(嚴重心、腦、腎等重大疾病)；⑤年齡在18歲以下或65歲以上者；⑥妊娠及哺乳期婦女；⑦過敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅庍^敏者；⑧6個月內(nèi)使用過抗病毒及免疫調(diào)節(jié)藥物者。

1.5 治療方法

兩組按個體差異情況進行基礎(chǔ)治療，囑限煙戒酒，避免熬夜。對照組：予口服甘草酸二銨腸溶膠囊(正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字：H20040628)，50 mg/粒，1次3粒，每日3次。治療組：在對照組的基礎(chǔ)上服用棒柄花葉清肝膠囊，口服，一次4粒，一日3次，飯后溫開水送服。兩組均服用1個月(1個月為1個療程)。

1.6 觀察指標

1.6.1 一般指標 ①一般體檢項目；②血、尿、糞便常規(guī)化驗；③心電圖、腎功能檢查。以上指標治療前、后各查1次。

1.6.2 療效指標 包括治療前后中醫(yī)證候評分，兩組治療前后肝功能主要觀察指標總膽紅素(TBi L)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)變化情況。

1.6.3 不良反應 出現(xiàn)的時間、癥狀、程度、是否處理及消失的時間等。

1.7 療效標準[4-5]

痊愈：膽紅素、ALT、AST血清水平恢復正常，中醫(yī)證候積分下降≥90%；顯效：膽紅素及 ALT、AST血清水平顯著降低，中醫(yī)證候積分較治療前下降≥2/3；有效：膽紅素、 ALT、AST血清水平有所下降，中醫(yī)證候積分較治療前下降≥1/3；無效：膽紅素及 ALT、AST血清水平無改變或升高，中醫(yī)證候積分不變及增加。

總有效率=(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%

1.8 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

對照組總有效率為69.2%，治療組總有效率為90.4%，兩組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者療效比較 [n(%)，n=52]

2.2 兩組治療前后肝功能比較

兩組治療后TBiL、ALT、AST均較本組治療前下降(P<0.05)，治療組治療后TBiL、ALT、AST較對照組下降明顯(P<0.05)。見表2。

組別時間TBiL(mol/L)ALT(U/L)AST(U/L)對照組治療前治療后65.5±15.448.2±13.7*67.7± 17.250.1±12.6*60.3±13.943.9±10.1*治療前治療前治療后67.6±14.741.2±9.7*△68.9± 17.641.9±10.4*△59.8± 14.135.7±8.2*△

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05。

2.3 不良反應觀察結(jié)果

兩組患者用藥后均未出現(xiàn)不良反應，提示兩組治療安全可行。

3 討論

目前，慢性乙型病毒性肝炎出現(xiàn)有膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶升高但尚未達到抗病毒治療的標準，目前西醫(yī)主要給予護肝降酶退黃等對癥治療，目標是在此階段保護肝臟細胞，減小肝細胞炎性的進一步壞死、減輕臨床癥狀、提高生活質(zhì)量。以甘草酸二銨腸溶膠囊為代表的是目前臨床常用的護肝藥物，常與抗病毒藥物聯(lián)合治療慢性乙型病毒肝炎患者，臨床療效明顯，在抑制乙型肝炎病毒復制、抑制肝組織炎癥及保護肝功能方面發(fā)揮治療作用[6]。壯族醫(yī)學發(fā)源于廣西，歷史悠久，也是祖國醫(yī)學的重要組成部分，在治療肝炎性黃疸也保留了十分寶貴的經(jīng)驗，民族醫(yī)學、西醫(yī)聯(lián)合治療慢性乙肝也是本區(qū)的熱點和趨勢。

傳統(tǒng)壯醫(yī)臨床上雖然無慢性乙型肝炎這一病名，但壯醫(yī)理論把肝炎歸屬于壯醫(yī)的“黃病”等范疇。棒柄花葉清肝膠囊前身是棒柄花方，棒柄花方是結(jié)合壯醫(yī)藥“解毒補虛”理論及“主藥、公藥、母藥、幫藥”方劑配伍原則，經(jīng)過多年的臨床經(jīng)驗總結(jié)而成，并且成為本院治療慢性乙型肝炎、脂肪肝等的特色院內(nèi)制劑[7]。棒柄花葉清肝膠囊主要由棒柄花葉、虎杖、白花蛇舌草和黃芪四味藥物組成。棒柄花葉為主藥，該植物藥用具有清熱解毒、利濕退黃、通絡(luò)止痛之功效，廣西民間用于治療黃疸、脅痛、咽喉腫痛、瘡癤腫痛、急慢性肝炎、痢疾、熱淋等疾病?；⒄葹槟杆?，壯醫(yī)又稱之為棵天崗，其苦、寒，具有通氣道谷道水道，配合主藥以增強解熱毒、除濕毒之效；白花蛇舌草為公藥，通龍路，散結(jié)消腫；其性味甘微溫，歸脾、肺經(jīng)，補氣升陽，在本方中發(fā)揮幫藥及引藥的作用。諸藥合用共同發(fā)揮攻“毒”(邪毒、疫毒)，補“虛”(正氣)，疏“三道”(谷道、氣道、水道)，通“兩路”(龍路、火路)，調(diào)“三氣”(天氣、地氣、人氣)之效。

基于以上認識及前期研究基礎(chǔ)，本研究擬采用隨機對照臨床研究方法，選擇慢性乙型病毒肝炎未達到抗病毒治療標準但出現(xiàn)肝功能異常的患者為研究對象，觀察治療前、后各組外周血中的ALT、AST、TBIL水平，臨床癥狀改善等變化，擬從臨床角度，揭示棒柄花葉清肝膠囊主治范圍，并進一步明確棒柄花葉清肝膠囊臨床療效。本項目的完成，對完善壯醫(yī)藥“解毒補虛”理論，促進臨床發(fā)展，探索新的慢乙肝治療手段具有積極的意義。