益生菌口服聯(lián)合康復(fù)新液保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎臨床效果的Meta分析

周 月，蔣運(yùn)蘭2，李玲銳，胡 月，張瓊月，蔣 川，周香德，曾洋洋

(1成都中醫(yī)藥大學(xué)護(hù)理學(xué)院，四川成都 610075；2成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院)

潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative Colitis，UC)的病因和發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，有研究表明其主要致病因素之一是腸道中的正常菌群發(fā)生紊亂[1]。益生菌可通過調(diào)節(jié)腸道菌群維持UC的持續(xù)緩解，改善炎性反應(yīng)狀態(tài)[2]。康復(fù)新液為治療UC的代表性藥物，能夠促進(jìn)肉芽組織生長、血管新生，改善胃腸黏膜創(chuàng)面的微循環(huán)以及具有抗菌消炎和增強(qiáng)免疫力的作用。近年來，益生菌聯(lián)合康復(fù)新液保留灌腸治療UC的臨床研究越來越多，但是研究樣本量少、地域差別大，且國內(nèi)外尚未有公開發(fā)表的相關(guān)Meta分析。為此，本研究運(yùn)用Meta分析對(duì)相關(guān)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行分析，旨在為臨床科學(xué)、有效用藥以及中西醫(yī)結(jié)合治療該病提供有力證據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入標(biāo)準(zhǔn)：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)；研究對(duì)象：根據(jù)2007年全國消化疾病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的《對(duì)我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見》、行胃腸鏡及組織病理檢查、經(jīng)臨床檢查明確診斷為UC等；疾病處于活動(dòng)期輕中度或非重度；其年齡，性別，病例來源不限。干預(yù)措施：治療組為口服益生菌聯(lián)合康復(fù)新液保留灌腸治療，對(duì)照組為口服益生菌，兩組均連續(xù)治療8周。排除標(biāo)準(zhǔn)：重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)；非中、英文文獻(xiàn)；分析所需數(shù)據(jù)不全或缺失，聯(lián)系原作者也無法獲得者；研究對(duì)象納入了非UC患者；采用口服康復(fù)新液治療的；對(duì)照組與試驗(yàn)組均連續(xù)治療時(shí)間未明確；文中納入病例數(shù)前后不一致的。

1.2評(píng)價(jià)指標(biāo) 總有效率；使用Rachmilewitz內(nèi)鏡評(píng)分系統(tǒng)評(píng)價(jià)治療后的結(jié)腸病變活動(dòng)。

1.3文獻(xiàn)檢索策略 英文檢索詞：UC or (Colitis, Ulcerative)、Kangfuxin Soiution or Kangfuxin(KFX) Liquid or extracts from the dried insect body of Periplaneta americana、probiotics；中文檢索詞：潰瘍性結(jié)腸炎(或結(jié)腸炎，潰瘍性)、康復(fù)新液或美洲大蠊干燥蟲體的乙醇提取物、益生菌或雙歧桿菌，在Cochrane library、PubMed、EMbase、CBM、CNKI、VIP、萬方數(shù)據(jù)庫(檢索時(shí)限均從建庫至2019年7月)中檢索是否有相關(guān)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)、Meta分析及原始研究，并對(duì)所查尋到的文章題目、摘要進(jìn)行分析，如題目和摘要初步符合納入標(biāo)準(zhǔn)，則進(jìn)一步查找并閱讀全文。

1.4文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)和資料提取 兩位評(píng)價(jià)者按 Cochranereviewer,s handbook5.1.0 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)選定的文獻(xiàn)進(jìn)行獨(dú)立評(píng)估并交叉核對(duì)。閱讀題目和摘要，剔除不符合標(biāo)準(zhǔn)的研究，然后再通讀全文，如符合標(biāo)準(zhǔn)則納入。如有分歧通過討論或由第三方協(xié)助討論解決。對(duì)納入的文獻(xiàn)從7個(gè)方面進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。提取資料內(nèi)容包括：第一作者姓名、發(fā)表時(shí)間、樣本量、干預(yù)措施、療程、觀察指標(biāo)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 RevMan5.3統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)納入文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析。二分類變量采用比值比(RR)作為效應(yīng)量，連續(xù)性變量采用均數(shù)差(MD)作為效應(yīng)指標(biāo)，兩者均以95%置信區(qū)間(CI)表示。采用Q檢驗(yàn)和I2統(tǒng)計(jì)量對(duì)納入研究結(jié)果進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)。若研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P>0.05，I2<50%)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析；反之，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。

2 結(jié)果

2.1檢索結(jié)果 初檢出102篇文獻(xiàn)。經(jīng)查重后得到64篇，閱讀題目、摘要后剔除27篇，閱讀全文剔除不符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的文章24篇，最后納入13篇。見表1。

表1 納入文獻(xiàn)的基本信息

2.2文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果 13項(xiàng)研究均為RCT。7項(xiàng)研究隨機(jī)分組方式明確，包括隨機(jī)數(shù)字表法、計(jì)算機(jī)隨機(jī)等，6項(xiàng)研究的隨機(jī)分組方法不清楚；13項(xiàng)研究是否采用了分配隱藏均不清楚；無法判斷納入的全部研究是否實(shí)施盲法；13項(xiàng)研究提及進(jìn)行了組間基線比較且報(bào)道基線相似度良好；所有研究均沒有報(bào)道退出、失訪病例；所納入的全部研究在資料與方法闡述時(shí)提到的觀察指標(biāo)在結(jié)果展示時(shí)能相互呼應(yīng)；是否有其他未知偏倚均不清楚。

2.3分析結(jié)果

2.3.1治療后的總有效率 13項(xiàng)研究均報(bào)道了治療后的總有效率，其中試驗(yàn)組有效480例，對(duì)照組有效384例。各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性 (P=0.96，I2<50%)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，詳見圖1。結(jié)果顯示：試驗(yàn)組患者治療后總有效率顯著高于對(duì)照組，合并效應(yīng)量有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 [RR=1.24，95%CI(1.18，1.30)，P<0.01]。

2.3.2結(jié)腸鏡病變活動(dòng)性評(píng)分 8項(xiàng)研究闡述了治療后的Rachmilewitz內(nèi)鏡評(píng)分，其異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果為(P=0.61，I2<50%)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果見圖2。顯示經(jīng)治療后試驗(yàn)組患者的Rachmilewitz內(nèi)鏡評(píng)分低于對(duì)照組[MD=-1.75，95%CI(-1.95，-1.55)，P<0.01]。

2.4敏感性分析 基于以上的Meta分析結(jié)果再逐一排除某項(xiàng)研究后重新進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，所得結(jié)果與排除前的結(jié)果比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說明益生菌聯(lián)合康復(fù)新液治療潰瘍性結(jié)腸炎效果的Meta分析結(jié)果穩(wěn)定、可靠。

2.5發(fā)表性偏倚 選用總有效率對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行漏斗圖分析，漏斗圖的圖形分布對(duì)稱性相對(duì)較好，提示本Meta分析受發(fā)表偏倚影響的可能性小。如圖3。

圖1 兩組總有效率比較的森林圖

圖2 兩組rachmilewitz內(nèi)鏡評(píng)分的森林圖

圖3 有效率(RR)影響的漏斗圖

3 討論

本文納入了13項(xiàng)試驗(yàn)，病例數(shù)共計(jì)992人，病人來源為多個(gè)地區(qū)。對(duì)納入的對(duì)象進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)歸類，最終將治療后總有效率以及結(jié)腸鏡病變活動(dòng)性評(píng)分納入并進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，益生菌口服聯(lián)合康復(fù)新液灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的總有效率明顯高于單純口服益生菌，試驗(yàn)組患者的Rachmilewitz內(nèi)鏡評(píng)分顯著低于對(duì)照組。從漏斗圖的圖形分布來看，本Meta分析受發(fā)表偏倚影響的可能性小。

本研究的局限性：① 納入研究中部分研究未詳細(xì)闡述隨機(jī)分組方法，分配隱藏和盲法，可能導(dǎo)致選擇、實(shí)施及測量性偏倚；②本文納入的研究均為國內(nèi)的研究，缺乏多中心、大樣本的協(xié)作研究，檢驗(yàn)效能可能不足。