重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

王卿，李崇鑫，何永梅，黃梅芳

(曲靖市第一人民醫(yī)院腫瘤科，云南 曲靖 655000)

肺癌是臨床常見疾病，在我國發(fā)病率較高，其中非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)約占80%以上[1]。NSCLC由于缺少有效篩查方法，多數(shù)患者一經(jīng)確診便已處于晚期，失去根治機(jī)會(huì)。臨床常采用化療減輕患者癥狀、延長生存時(shí)間，但效果有限，且化療對(duì)身體損害比較大，故尋找安全有效的NSCLC治療方法成為臨床研究的重點(diǎn)。腫瘤血管新生是腫瘤細(xì)胞生長、遷移的基礎(chǔ)，而抑制新生血管生成可有效抑制腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散[2]。研究顯示，重組人血管內(nèi)皮抑制素(商品名：恩度)可增強(qiáng)NSCLC患者化療的療效[3]。本研究探討重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合化療治療晚期NSCLC的臨床療效，報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2017年1月至2018年1月本院收治的晚期NSCLC患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合晚期NSCLC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)年齡40～70歲，預(yù)計(jì)生存期超過3個(gè)月；(3)至少有一個(gè)雙徑可進(jìn)行病灶測(cè)量。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)肝、腎、心功能嚴(yán)重障礙者；(2)患有精神疾病者；(3)過敏體質(zhì)、藥物禁忌者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意。

按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組與對(duì)照組，每組50例。觀察組男28例、女22例；年齡(55.0±6.6)歲。對(duì)照組男30例、女20例；年齡(56.2±7.0)歲。兩組患者年齡、性別等組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予常規(guī)化療治療。治療第1、8天，靜脈滴注25 mg/m2長春瑞濱[齊魯制藥(海南)有限公司]；第2、4天，靜脈滴注30 mg/m2順鉑(云南個(gè)舊生物藥業(yè)有限公司)?；熎陂g給予患者相應(yīng)的常規(guī)治療及止吐等對(duì)癥治療。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合治療，將重組人血管內(nèi)皮抑制素(山東先聲麥得津生物制藥有限公司)15 mg溶于500 mL生理鹽水中持續(xù)靜脈滴注3～4 h，每天1次，3周為一療程。兩組患者均連續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標(biāo)

進(jìn)行兩組患者的臨床療效評(píng)價(jià)，臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：(1)完全緩解(CR)：所有病灶消失，至少維持4周；(2)部分緩解(PR)：病灶消失大于50%，至少維持4周；(3)穩(wěn)定(SD)：病灶消失小于50%，增加在25%以內(nèi)；(4)進(jìn)展(PD)：病灶增加25%以上。計(jì)算治療總有效率，總有效率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。

抽取兩組患者空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)和基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)水平。記錄兩組患者的無進(jìn)展生存期(PFS)，使用卡氏評(píng)分表(KPS)評(píng)估治療后患者的生活質(zhì)量，比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

觀察組和對(duì)照組的治療總有效率分別為86.0%(43/50)和68.0%(34/50)，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.574，P<0.05)。見表1。

2.2 血管新生檢測(cè)指標(biāo)

與治療前比較，治療后兩組患者血清VEGF、bFGF、MMP-9水平均顯著下降；且治療后觀察組顯著低于對(duì)照組(均P<0.05)。見表2。

2.3 PFS、KPS及不良反應(yīng)

治療后觀察組PFS和KPS分別為(4.37±0.27)個(gè)月、(74.50±5.15)分，對(duì)照組分別為(3.83±0.29)個(gè)月、(68.65±2.17)分，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。觀察組惡心嘔吐、白細(xì)胞下降、腹瀉和脫發(fā)等不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表3。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比(例)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

表2 兩組血清新生血管檢測(cè)指標(biāo)對(duì)比

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討 論

晚期肺癌患者一般很難治愈，且患者機(jī)體耐受能力較差，臨床上多采取化療治療，以緩解癥狀、延長生存時(shí)間和改善腫瘤對(duì)日常生活的影響為主。臨床有多種用于治療NSCLC的化療藥物，如順鉑、長春瑞濱等，均有一定的治療效果。但由于同步化療時(shí)間長，常導(dǎo)致骨髓抑制和消化道不良反應(yīng)等，對(duì)患者生活質(zhì)量造成極大影響。研究證實(shí)腫瘤生長和轉(zhuǎn)移與新生血管密切相關(guān)，因此如何有效阻止腫瘤血管生長是臨床研究的重點(diǎn)。

重組人血管內(nèi)皮抑制素是一種內(nèi)源性糖蛋白，也是臨床用于治療腫瘤的一種新藥物，其治療腫瘤時(shí)通過阻止內(nèi)皮細(xì)胞遷移、誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡進(jìn)而抑制腫瘤擴(kuò)散。本研究顯示，重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合化療治療NSCL可明顯提高治療有效率，與張彧等[5]的報(bào)道一致。腫瘤生長分為血管前期和血管期，而腫瘤細(xì)胞生長所需的氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)來自新生血管，同時(shí)新生血管也可促進(jìn)代謝產(chǎn)物排泄，因此新生血管對(duì)于腫瘤細(xì)胞生長至關(guān)重要。VEGF可增加血管通透性、bFGF可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂，二者對(duì)于新生血管形成均有重要作用，MMP-9也可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移[6]。本研究顯示，重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合化療治療NSCLC可有效降低血管新生指標(biāo)，分析原因如下：重組人血管內(nèi)皮抑制素作為內(nèi)源性血管生成抑制劑可通過抑制VEGF、bFGF、MMP-9表達(dá)，阻礙新生血管形成、誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，從而抑制腫瘤細(xì)胞生長和遷移；同時(shí)重組人血管內(nèi)皮抑制素對(duì)于化療藥物進(jìn)入腫瘤內(nèi)部具有一定的促進(jìn)作用，可通過提高局部藥物濃度殺死腫瘤細(xì)胞[7]。本研究顯示重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合化療可有效延長PFS，改善患者的生活質(zhì)量(均P<0.05)；同時(shí)不良反應(yīng)較對(duì)照組也相對(duì)較少，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，考慮可能與患者例數(shù)不足及治療時(shí)間相對(duì)較短有關(guān)。

綜上述，重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合化療治療NSCLC療效較好，可延長患者生存時(shí)間、改善預(yù)后，值得在臨床進(jìn)一步推廣。