劉 勤 ,張學(xué)軍 ,岳 超 ,3
(1.天津醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系,天津300070;2.天津市第五中心醫(yī)院檢驗科,天津300450;3.天津市第五中心醫(yī)院輸血科,天津300450)
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種以滑膜關(guān)節(jié)病變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)的系統(tǒng)性自身免疫疾病。其特征是小關(guān)節(jié)的多關(guān)節(jié)、對稱性、侵襲性關(guān)節(jié)炎癥,可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形及功能喪失,給患者生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重影響[1-2]。在診斷治療RA時,客觀指標(biāo)顯得尤為重要。目前,國內(nèi)已將超敏C反應(yīng)蛋白(CRP)和血沉(ESR)作為炎性生物標(biāo)志物納入RA評估指標(biāo)中。而近期,國外研究將中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)作為一種新興的炎性標(biāo)志物,廣泛用于惡性腫瘤、心血管系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病領(lǐng)域[3-5],被看作是判斷以上疾病與預(yù)后的良好指標(biāo)。但NLR在系統(tǒng)性自身免疫疾病方向研究報道較少,本文通過統(tǒng)計分析類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者NLR數(shù)值及與其他相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系,旨在探討NLR在RA診斷中的臨床價值。
1.1 一般資料 選取2017年8月-2018年8月經(jīng)我院感染免疫科確診的RA患者148例,其中男9例,女139例,年齡(55±13)歲;非RA風(fēng)濕病患者135例(結(jié)締組織病54例、強直性脊柱炎21例、骨關(guān)節(jié)炎30例、系統(tǒng)性紅斑狼瘡12例、干燥綜合征18例),其中男 36例,女 99例,年齡(47±17)歲。在我院同期健康體檢者138例,其中男36例,女102例,年齡(48±14)歲。RA組和非RA組患者均按照《實用內(nèi)科學(xué)13版》的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診,且排除其他疾病干擾。通過χ2檢驗比較分析,RA組、非RA組以及健康對照組3組研究對象之間年齡、性別比例差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。
表1 3組納入對象資料比較表Tab 1 Comparison among three groups of subjects
1.2 儀器、試劑與方法 血細(xì)胞分類計數(shù)與CRP測定儀器為貝克曼DXH800;血沉測定儀器為亞坤電子EHK-40,檢測原理為改良魏氏法;類風(fēng)濕六項中 (ASO、ACCP、RA33-IgG、RF-IgA、RF-IgG、RFIgM)測定儀器為深圳亞輝龍UNION-C,檢測原理為間接酶聯(lián)免疫法,試劑由深圳亞輝龍生物科技有限公司提供;RF測定儀器為美國貝克曼Beckman IMMAGE800,檢測原理為免疫投射比濁法,試劑由貝克曼庫爾特商貿(mào)有限公司提供。
1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS20.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析,正態(tài)分布計量數(shù)據(jù)采用±s表示,采用χ2檢驗比較分析;采用Spearman秩相關(guān)分析和多元逐步回歸分析檢測NLR與其他指標(biāo)的關(guān)系;采用Pearson相關(guān)分析對兩變量進(jìn)行分析比較。采用ROC曲線分析對不同指標(biāo)性能進(jìn)行比較。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 RA組、非RA組、健康對照組3組WBC、NC、LC、NLR、RDW、CRP、ESR 數(shù)據(jù)比較分析 與健康對照組相比,RA 組與非 RA 組 WBC、NC、NLR、CRP、ESR數(shù)值均顯著升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),LC、RDW數(shù)值相差不大,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);與非RA組相比,RA組WBC、NC、LC、NLR、CRP、RDW數(shù)值較小,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),ESR數(shù)值顯著升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。
表2 3組間檢測指標(biāo)比較表Tab 2 Comparison of test indicators between three groups
2.2 RA 患者 NLR 與 WBC、NC、LC、RDW、CRP、ESR相關(guān)分析 通過Spearman相關(guān)分析,RA患者NLR與WBC、NC、CRP呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為0.058、0.565、0.678(P≤0.01);與 LC 呈負(fù)相關(guān),相關(guān)系數(shù)為-0.611(P<0.01)。P值在 0.01 級別,顯示 RA患者 NLR 與 WBC、NC、LC、RDW、CRP 相關(guān)性顯著。見表3。
表3 RA患者NLR與WBC、NC、LC、RDW、CRP、ESR相關(guān)分析表Tab 3 Correlation Analysis of NLR and WBC,NC,LC,RDW,CRP and ESR in RA patients
2.3 RA 患者 NLR 與 WBC、NC、LC、RDW、CRP、ESR的回歸分析 通過多元線性回歸分析,RA患者NLR與WBC、NC、CRP呈正相關(guān),標(biāo)準(zhǔn)化系數(shù)分別為 0.693、0.110、0.216(P<0.05);與 LC 呈負(fù)相關(guān),標(biāo)準(zhǔn)化系數(shù)為-0.767(P<0.05)?;貧w方程決定系數(shù)(R2)為 0.861。見表 4。
表4 RA患者NLR與WBC、NC、LC、RDW、CRP、ESR多元線性回歸分析表Tab 4 Multiple linear regression analysis of NLR and WBC,NC,LC,RDW,CRP and ESR in RA patients
2.4 NLR診斷RA的ROC曲線及性能分析 以健康體檢者為對照組,RA患者為實驗組,繪制NLR診斷RA的ROC曲線。經(jīng)ROC曲線分析結(jié)果顯示,AUC為0.741,其值介于0.7~0.9之間,說明NLR對RA 具有中等診斷價值(P<0.05),同時約登指數(shù)(YI)為0.484,臨界值為2.68,敏感度為61.4%,特異度為87.0%,見圖 1。
圖1 NLR診斷RA的ROC曲線圖Fig 1 ROC diagram of NLR diagnosing RA
2.5 NLR 與 NC、LC、CRP、ESR、RF、ACCP 的 ROC曲線分析比較 通過ROC曲線分析結(jié)果顯示,NC、LC 診斷 RA 的P值分別為 0.166、0.212(P>0.05),不具有統(tǒng)計學(xué)意義。ACCP是診斷RA的最佳血清學(xué)指標(biāo),其AUC、約登指數(shù)、敏感度、特異度均優(yōu)于NLR、CRP、ESR、RF。而NLR 與ACCP相比,其敏感度與特異度較ACCP稍差,見表5。
表5 NLR、CRP、ESR、RF、ACCP診斷RA性能比較Tab 5 NLR,CRP,ESR,RF,ACCP diagnostic RA performance
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)作為一種慢性自身免疫性疾病,可導(dǎo)致不同程度的關(guān)節(jié)與全身炎癥,在制約病人活動的同時也會導(dǎo)致中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)的改變,甚至國外有研究表明RA患者患有抑郁癥的概率為32.4%[6]。因此,RA患者的早期診斷與治療顯得尤為重要,同時,RA的診斷與治療技術(shù)也亟待不斷深入研究與創(chuàng)新。經(jīng)國外研究表明,IL-6、IL-37、IL-18、TNF-α等[7-8]炎性細(xì)胞因子在RA患者T細(xì)胞中含量顯著升高,對RA的診治有一定的價值,但是日常中以上細(xì)胞因子檢測操作復(fù)雜,價格昂貴,受到一定的制約。而中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞作為炎性細(xì)胞,其檢測已在臨床中廣泛應(yīng)用。其中,中性粒細(xì)胞已被認(rèn)為是RA發(fā)病與發(fā)展的重要參與者,Cecchi等[9]對中性粒細(xì)胞在RA中的作用機制做了詳細(xì)闡述,并認(rèn)為它可作為RA未來治療的新靶點。但是,諸如脫水狀態(tài)或者運動狀態(tài)等不同生理條件下,中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的絕對值會不準(zhǔn)確。鑒于此,近年來中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)同樣作為炎性指標(biāo),不受生理條件變化的影響,且取值方便,已被廣泛用于各種疾病炎癥發(fā)生與發(fā)展的研究中。在RA方面,國內(nèi)外對于NLR與RA疾病關(guān)系的研究報道較少,因此,本文旨在通過一系列數(shù)據(jù)分析來探索NLR與RA之間的關(guān)系,對以后RA的診斷與治療會有一定的幫助。
本研究發(fā)現(xiàn)RA患者NLR水平較健康者顯著增高,中性粒細(xì)胞作為炎性細(xì)胞,CRP以及ESR作為炎性指標(biāo),以上三者的水平也顯著增高,且均具有統(tǒng)計學(xué)意義。因此,NLR作為一個炎性指標(biāo),與中性粒細(xì)胞、CRP、ESR比較,也能夠很好地區(qū)分RA患者與健康者。而對于RA患者與非RA風(fēng)濕病患者的比較,NLR與中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、RDW、CRP一起均數(shù)值相差不大,僅ESR數(shù)值相差較大,具有統(tǒng)計學(xué)意義。因此,NLR不能用來區(qū)分RA患者與非RA風(fēng)濕病患者。這與國內(nèi)彭婉禪等[10]關(guān)于RA患者NLR水平顯著高于非RA自身免疫疾病患者與健康對照者的結(jié)論有些許偏差。通過Spearman相關(guān)分析與多元線性回歸分析結(jié)果顯示,RA患者NLR與NC、CRP呈正相關(guān),與LC呈負(fù)相關(guān),且都相關(guān)性顯著,這與國外的有關(guān)報道研究相吻合[11-12],表明NLR可作為新的炎性指標(biāo),在RA的診斷與預(yù)測中具有重要的價值。同時發(fā)現(xiàn),NLR與ESR無相關(guān)性,基于ESR的反應(yīng)原理,這可能是由于ESR受血漿和紅細(xì)胞等多方面因素影響所致(例如:血漿纖維蛋白原數(shù)量變化、血液中某些免疫物質(zhì)的出現(xiàn)、A/G比值的變化等)。通過ROC曲線進(jìn)一步探索NLR對RA的診斷性能,結(jié)果顯示AUC為0.741,其值介于0.7~0.9之間,說明NLR對RA具有中等診斷價值(P<0.05),敏感度為73.0%,特異度為65.2%。血常規(guī)(包括NC、LC炎性細(xì)胞)、CRP、ESR、RF、ACCP作為診斷RA的血清學(xué)常規(guī)指標(biāo),通過ROC曲線分析以上診斷指標(biāo)對RA的診斷性能,并將NLR與上述指標(biāo)的診斷性能結(jié)果進(jìn)行比較,進(jìn)而評價NLR對RA的診斷性能。其對比結(jié)果顯示,ACCP的敏感度與特異度均最高,為診斷RA的最佳血清學(xué)指標(biāo)。NLR的AUC、敏感度、特異度與ACCP和RF相比稍差,與CRP相差不大,但同樣屬于中等診斷價值,因此均可用來診斷RA。
綜上所述,NLR可被作為診斷RA的一種新的炎癥指標(biāo),對區(qū)分RA患者與健康人及評估RA患者的炎癥程度有一定的預(yù)測價值。由于本實驗所選取樣本量相對較少,且未對RA患者分型作細(xì)致研究,需要日后積累相當(dāng)量的RA患者標(biāo)本做更廣泛細(xì)致研究來正式確立NLR對RA的病情評估價值。