膈下逐瘀湯加減聯(lián)合精準肝動脈化療栓塞術治療中晚期原發(fā)性肝癌臨床效果

黃如意

[摘要] 目的 探討中晚期原發(fā)性肝癌采用膈下逐瘀湯聯(lián)合精準肝動脈化療栓塞術治療效果。 方法 選擇我院2017年1月～2018年12月收治的中晚期原發(fā)性肝癌患者100例，隨機分組，對照組50例單用精準肝動脈化療栓塞術治療，觀察組50例加用膈下逐瘀湯治療。觀察兩組總有效率、實體瘤病情控制率、中醫(yī)證候積分、T細胞亞群指標水平、肝功能指標水平、不良反應率。 結果 兩組總有效率及實體瘤病情控制率無差異（P>0.05）;觀察組治療后，中醫(yī)證候積分低于對照組，T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+指標水平高于對照組，肝功能指標GGT、ALT檢測值低于對照組，均有統(tǒng)計學差異（P<0.05）;兩組均未見嚴重不良反應。 結論 中晚期原發(fā)性肝癌在精準肝動脈化療栓塞術治療基礎上，加用膈下逐瘀湯加減方案，可提高實體瘤病情控制和總有效率，改善免疫及肝功能，且具有較高的安全性和非常重要的應用價值。

[關鍵詞] 中晚期原發(fā)性肝癌;精準肝動脈化療栓塞術;膈下逐瘀湯;總有效率;癥候積分

[中圖分類號] R735.7? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）19-0036-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of Gexia Zhuyu decoction combined with precise hepatic arterial chemoembolization in the treatment of middle and advanced primary liver cancer. Methods 100 patients with middle and advanced primary liver cancer admitted in our hospital from January 2017 to December 2018 were randomly divided into groups. 50 patients in the control group were treated with precise hepatic arterial chemoembolization. 50 patients in the observation group were also treated with Gexia Zhuyu decoction. The total effective rate， solid tumor disease control rate， TCM syndrome score， T cell subset index level， liver function index level and adverse reaction rate of two groups were observed. Results There was no difference in the total effective rate and the control rate of solid tumors between the two groups（P>0.05）. After treatment， the TCM syndrome scores in the observation group were lower than those of the control group， the T cell subsets including CD3+， CD4+， CD8+ index levels in the observation group were higher than those of the control group. The GGT and ALT in liver function index was lower in the observation group than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. No serious adverse reactions were found in either group. Conclusion On the basis of accurate hepatic arterial chemoembolization in the treatment of middle and advanced hepatocellular carcinoma， the addition of Gexia Zhuyu decoction can increase the control and total effective rate of solid tumors， improve immunity and liver function， and have higher security， which has a very important application value.

[Key words] Middle and advanced primary liver cancer; Precise hepatic arterial chemoembolization; Gexia Zhuyu decoction; Total effective rate; Symptom score

臨床消化系統(tǒng)惡性腫瘤類型中，原發(fā)性肝癌占較高病發(fā)比例，是指于肝內膽管上皮細胞或肝細胞原發(fā)的惡性病變類型[1-2]。我國為本病高發(fā)區(qū)，其具有起病隱匿、惡性程度高、生活質量差、生存期限短等多項特征，如何科學、有效制定治療方案，是改善患者預后的關鍵。精準肝動脈化療栓塞術為現(xiàn)階段常用于本病的治療方案，可發(fā)揮使腫瘤縮小、改善癥狀的目的，但隨著治療次數(shù)的增多，對機體造血、免疫功能產(chǎn)生的損害程度也明顯加重，故單用作用有限[3-4]。中醫(yī)將本病歸屬于“黃疸”、“肝積”、“鼓脹”等范疇，認為其病機與脾虛血瘀相關，治宜健脾化瘀[5-6]。本研究選取相關病例，在精準肝動脈化療栓塞術基礎上，加用中藥膈下逐瘀湯加減方案，效果顯著，現(xiàn)總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2017年1月～2018年12月收治的中晚期原發(fā)性肝癌患者100例，符合《原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標準》相關診斷標準。將患者隨機分組，觀察組50例，男34例，女16例，年齡38～71歲，平均（50.9±7.4）歲;門脈癌栓12例，HBV感染者38例。對照組50例，男32例，女18例，年齡41～70歲，平均（50.7±7.5）歲;門脈癌栓15例，HBV感染35例，組間一般資料如性別、年齡、癌癥類型均衡可比（P>0.05）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）與上述診斷標準符合，并經(jīng)肝穿刺細胞學檢查、影像學檢查確診;（2）預計生存期>3個月;（3）患者對本次實驗知情同意，自愿簽署知情同意書，并報經(jīng)倫理學組織委員會批準。排除標準：（1）癌轉移者;（2）慢性感染急性期或急性感染。

1.3 方法

對照組：本組病例單行精準肝動脈化療栓塞術。即依據(jù)Seldinger法完成插管操作，先行腹腔動脈造影檢查，掌握病變大小、位置、供養(yǎng)血管門脈是否存在癌栓等情況。將導管插至肝左右動脈或肝固有動脈內，取栓塞劑或化療藥物緩慢灌注。栓塞劑：明膠海綿、碘油10～20 mL;化療藥物：洛鉑（海南長安國際制藥有限公司，國藥準字H20080359）35 mg/m2，雷替曲塞（南京正大天晴制藥有限公司，國藥準字H20090325）3 mg/m2，術后常規(guī)對癥支持治療。觀察組：本組病例取膈下逐瘀湯加減方案聯(lián)用。組方：香附6 g，靈芝10 g，延胡索6 g，川芎10 g，紅花15 g，牡丹皮10 g，桃仁15 g，赤芍10 g，當歸15 g，烏藥10 g，枳殼10 g，甘草10 g。辨證加減：伴有明顯黃疸者，取茵陳10 g加用;伴發(fā)熱者，取柴胡、薄荷各10 g加用;大量腹腔積液者，取澤蘭、豬苓各10g加用;肝區(qū)積塊疼痛者，取五靈脂、蒲黃各10g加用;有出血傾向者，取仙鶴草、白茅根各10 g加用。本處方在精準肝動脈化療栓塞術實施前1周服用，每日1劑，煎取汁液300 mL，早晚分服，共用5周。

1.4 觀察指標

（1）對比兩組實體瘤改善總有效率和病情控制率;（2）對比兩組治療前后中醫(yī)證候積分改善情況，依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》標準評定，共10項，單項采取4級評分制，以0～3分為評分范圍，分值越低，證候越輕;（3）對比兩組治療前后免疫功能指標，即T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平;（4）對比兩組治療前后肝功能指標，即谷氨酰轉肽酶（GGT）、谷丙轉氨酶（ALT）;（5）觀察兩組不良反應發(fā)生情況。

1.5 療效評定標準

依據(jù)WHO標準評定，完全緩解（CR）：可測病灶均消失，且時間>4周;部分緩解（PR）：最大徑與最大垂直徑乘積呈>1/2減少，且時間>4周，無新病灶出現(xiàn);穩(wěn)定（SD）或無變化（NC）：兩徑乘積縮小<1/2，或增大<1/4，未檢出新病灶;惡化（PD）：兩徑乘積呈>1/4增大，或有新病灶出現(xiàn)。CR+PR為有效例數(shù);CR+PR+SD為病情控制例數(shù)。

1.6 統(tǒng)計學方法

文中數(shù)據(jù)均在SPSS22.0進行統(tǒng)計學分析，總有效率、病情控制率即計數(shù)資料采用（%）表示，行χ2檢驗，中醫(yī)證候積分、免疫功能指標、肝功能指標即計量資料采用（x±s）表示，行t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組患者實體瘤改善總有效率為52%（26/50），病情控制率為98%（49/50），對照組分別為46%（23/50）、94%（47/50），對比無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。見表1。

2.2兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較

治療前兩組中醫(yī)證候積分無差異（P>0.05），治療后兩組評分低于治療前，且觀察組評分低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3兩組免疫功能指標比較

治療前兩組T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+指標水平無差異（P>0.05），治療后觀察組高于治療前（P<0.05），對照組與治療前比較無差異（P>0.05），且觀察組高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組肝功能指標比較

兩組治療前，肝功能指標GGT、ALT無明顯差異（P>0.05），治療后兩組指標均低于治療前，且觀察組各項指標檢測值低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5 不良反應

兩組均未見嚴重不良反應。

3 討論

現(xiàn)階段，臨床在對肝癌治療所采取的措施中，中醫(yī)藥為重要組成部分。其具有使患者耐受性好、副作用輕、效果理想、安全性高等多項優(yōu)勢，可兼顧病情與癥狀、局部與整體等多個方面，與精準動脈化療栓塞術聯(lián)用，效果明顯優(yōu)于此術式單用[7-8]。

肝癌具有較高發(fā)病率及致死率，依據(jù)中醫(yī)觀點，肝癌的發(fā)生與體內存在瘀毒和正氣不足相關。肝病者正氣不足，可引發(fā)肝脾虛損，誘導氣機阻滯、瘀血內停等不良狀況發(fā)生。中醫(yī)學認為，原發(fā)性肝癌為本虛標實之證，病因與虛、痰、毒、瘀相關，以肝膽為發(fā)病部位，可對脾胃構成累及?；颊卟捎镁珳矢蝿用}化療栓塞術治療后，正氣損傷，瘀毒互結，進一步加重了脾虛體征[9-10]。取中藥膈下逐瘀湯加用，可解毒散結、養(yǎng)肝補脾、化瘀活血、扶正驅邪，在促使預后改善方面作用顯著[11-12]。方中黨參可益氣健脾;桃仁、紅花或化瘀、消積、活血;川芎、當歸可化瘀、行血、養(yǎng)血;枳實可消積行氣;牡丹皮可涼血清熱;甘草對諸藥調和，共起健脾益氣、活血化瘀之效。藥理學研究也表明，此方可對血小板聚集產(chǎn)生抑制，使血液黏稠度改善，并可對微循環(huán)加以調節(jié)，使門靜脈壓力降低，進而促使肝功能得以恢復[13-15]。結合本次研究結果顯示，兩組總有效率及實體瘤病情控制率無差異（P>0.05）;觀察組治療后，中醫(yī)證候積分低于對照組，T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+指標水平高于對照組，肝功能指標GGT、ALT檢測值低于對照組，均具統(tǒng)計學差異（P<0.05）;兩組均未見嚴重不良反應。T細胞亞群可對細胞免疫介導，可用于原發(fā)性肝癌機體免疫狀態(tài)的臨視，是機體抗腫瘤中極具特色且重要的一組效應細胞。CD3+為重要的T細胞鑒定標記;CD4+具輔助調節(jié)功能，屬輔助性T細胞;CD8+可對T細胞抑制，在正常情況下，CD4+/CD8+比值恒定，但在免疫損傷時，有一定程度下降。本次觀察組治療各指標均有改善，提示中藥的加用，可增強機體免疫功能。

綜上，中晚期原發(fā)性肝癌在精準肝動脈化療栓塞術治療基礎上，加用膈下逐瘀湯加減方案，可提高實體瘤病情控制和總有效率，改善免疫及肝功能，且具有較高的安全性和非常重要的應用價值。

[參考文獻]

[1] 李海濤，陳超，張紅玉，等.健脾化瘀方聯(lián)合肝動脈化療栓塞術治療肝癌的效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2016，8（9A）：32-33.

[2] Yang JD，Altekruse SF，Nguyen MH，et al. Impact of country of birth on age at the time of diagnosis of hepatocellular carcinoma in the United States[J].Cancer，2016， 123（1）：81.

[3] 唐秋媛，韋艾凌，潘哲，等.癌痛消方聯(lián)合肝動脈栓塞化療治療中晚期肝癌患者的臨床療效觀察[J].時珍國醫(yī)國藥，2015，26（4）：906-908.

[4] 盧冬彥，葉小衛(wèi).血府逐瘀湯治療原發(fā)性肝癌TACE術后氣滯血瘀型疼痛30例[J].安徽中醫(yī)藥大學學報，2015， 35（1）：45-47.

[5] 趙海軍，李燕，趙魯鳴，等.加味膈下逐瘀湯對肝纖維化模型大鼠肝功能及肝纖維化指標的影響[J].山東中醫(yī)雜志，2017，36（5）：407-409.

[6] Arabzadeh A，Dupaul-Chicoine J，Breton V，et al. Carcinoembryonic antigen cell adhesion molecule 1 long isoform modulates malignancy of poorly differentiated colon cancer cells[J].Gut，2016，65（5）：821-829.

[7] Aryal B，Shimizu T，Kadono J，et al.A switch in the dynamics of intra-platelet VEGF-A from cancer to the later phase of liver regeneration after partial hepatectomy in humans[J].PLoS ONE，2016，11（3）：e0150446.

[8] 麻飛玲，謝冬梅，孫黎明，等.隔下逐瘀湯聯(lián)合恩替卡韋對瘀血阻絡型慢乙肝患者血清肝纖維化指標的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志，2015，45（2）：344-346.

[9] Parikh ND，Marshall VD，Singal AG，et al.Survival and cost-effectiveness of sorafenib therapy in advanced hepatocellular carcinoma：An analysis of the SEER-medicare database[J].Hepatology，2017，65（1）：122-123.

[10] 趙韜.膈下逐瘀湯聯(lián)合TACE術治療原發(fā)性肝癌90例臨床研究[J].中藥藥理與臨床，2015，31（6）：169-171.

[11] 王書杰.從中醫(yī)“陰陽”論探索癌痛水方及其拆方治療原發(fā)性肝癌療效機制的實驗研究[D].湖南中醫(yī)藥大學，2012.

[12] 夏正，陶小萍.隔下逐瘀湯加減治療氣滯血瘀型肝癌臨床分析[J].中藥材，2014，37（12）：2318-2320.

[13] 劉洋，李桂英，趙相軒，等.中藥結合介入手段治療肝癌的研究進展[J].臨床肝膽病雜志，2015，31（5）：118-122.

[14] 王書杰，張書琴，韋艾凌.淺論痰瘀在原發(fā)性肝癌發(fā)生、發(fā)展及轉移中的作用[J].中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志，2012， 18（9）：957-958，961.

[15] 馮妮，陳維.中藥聯(lián)合肝動脈栓塞治療原發(fā)性肝癌42例臨床觀察[J].中國民族民間醫(yī)藥雜志，2015，（5）：95-96.

（收稿日期：2019-02-26）