抗心磷脂抗體與血管性認(rèn)知障礙的相關(guān)性研究

祝鴻雁 徐秀芝 魏成群 高展

腦梗死又稱為缺血性腦卒中，是由于各種原因引起的局部腦組織區(qū)域血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧性病變、壞死，且隨著病情的不斷發(fā)展產(chǎn)生相應(yīng)的神經(jīng)功能缺失表現(xiàn)[1-2]?？剐牧字贵w（anticardiolipin antibody，ACA）屬于是一種以血小板和內(nèi)皮細(xì)胞膜上帶負(fù)電荷的心磷脂作為抗原的自身抗體，常見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）等自身免疫系統(tǒng)疾病中，但是臨床上由ACA引起血栓形成機(jī)制尚未明確，且在腦梗死后血管性認(rèn)知功能障礙中的表達(dá)及相關(guān)性研究較少。臨床研究表明：ACA表達(dá)水平與腦梗死后血管性認(rèn)知功能障礙發(fā)生率存在緊密的聯(lián)系，但是對于其具體機(jī)制、關(guān)系缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。因此，本文以病例隨機(jī)對照展開，探討抗心磷脂抗體與腦梗死后血管性認(rèn)知障礙的相關(guān)性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2017年6月—2018年11月治療的腦梗死患者89例作為對象，男45例，女44例，年齡（46～78）歲，平均（57.94±3.59）歲；受教育年限（1～15）年，平均（6.78±1.04）年?；颊咧校鼰熓?2例，飲酒史9例，高血壓10例，糖尿病8例，高脂血癥11例。根據(jù)認(rèn)知功能評(píng)分分組為認(rèn)知功能障礙組和非認(rèn)知功能障礙組，認(rèn)知功能障礙組又分為可疑、輕、中、重組。認(rèn)知功能障礙組35例，男21例，女14例，年齡（45～79）歲，平均（58.22±3.62）歲；受教育年限（1～14）年，平均（6.84±1.08）年。非認(rèn)知功能障礙組54例，男24例，女30例，年齡（43～80）歲，平均（58.77±3.67）歲；受教育年限（1～16）年，平均（6.94±1.12）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合第四屆腦血管病會(huì)議修訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均經(jīng)CT、MRI檢查確診；（2）患者意識(shí)清楚，能配合醫(yī)生完成有關(guān)檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他心血管系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤或病理資料不全者；（2）近3個(gè)月使用其他方法治療或?qū)Ρ狙芯拷Y(jié)果產(chǎn)生影響者；（3）合并凝血功能異常、精神異?；虬橛凶陨砻庖呦到y(tǒng)疾病者。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，均對患者及家屬進(jìn)行常規(guī)宣教、簽署知情同意書，不同患者臨床資料均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

（1）標(biāo)本采集。各組入院后日次取空腹靜脈血3 mL，25 min離心，離心力1 835 g，血清分離后放置在-80℃冰箱中，備用。（2）檢測方法。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)完成抗心磷脂抗體水平測定；（3）認(rèn)知功能測定。所有患者均采用MOCA量表檢測患者的認(rèn)知功能，該量表總分30分，得分≥26分無認(rèn)知功能障礙，得分＜26分表示患者已經(jīng)出現(xiàn)認(rèn)知功能損害；應(yīng)用CDR量表對癡呆嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí)，根據(jù)患者評(píng)估得分分為正常、可疑、輕度、中度及重度5個(gè)不同的等級(jí)。

表1 認(rèn)知功能障礙組和非認(rèn)知功能障礙組抗心磷脂抗體水平比較（）

表1 認(rèn)知功能障礙組和非認(rèn)知功能障礙組抗心磷脂抗體水平比較（）

組別 例數(shù) 抗心磷脂抗體水平（mg/L）認(rèn)知功能障礙組 35 0.89±0.12非認(rèn)知功能障礙組 54 0.45±0.03 t 值 - 5.989 P 值 - 0.000

表2 不同認(rèn)知功能障礙程度抗心磷脂抗體水平比較（）

表2 不同認(rèn)知功能障礙程度抗心磷脂抗體水平比較（）

組別 例數(shù) 抗心磷脂抗體水平（mg/L）可疑組 8 0.32±0.07輕度組 10 0.63±0.12中度組 14 0.88±0.14重度組 3 0.97±0.15 F 值 - 6.981 P 值 - 0.031

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察認(rèn)知功能障礙組和非認(rèn)知功能障礙組抗心磷脂抗體水平；（2）觀察不同認(rèn)知功能障礙程度抗心磷脂抗體水平比較；（3）觀察心磷脂抗體與腦梗死后血管性認(rèn)知障礙相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS 18.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，采用[n（%）]表示，計(jì)量資料行t 檢驗(yàn)，采用（±s）表示，采用SPSS Pearson 相關(guān)性分析軟件對抗心磷脂抗體于腦梗死后血管性認(rèn)知障礙進(jìn)行相關(guān)性分析。P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 認(rèn)知功能障礙組和非認(rèn)知功能障礙組抗心磷脂抗體水平比較

入組89例患者均完成認(rèn)知功能評(píng)估，35例伴有不同認(rèn)知功能障礙，障礙率為39.33%。CDR分級(jí)可疑8例，輕度10例，中度14例，重度3例。認(rèn)知功能障礙組抗心磷脂抗體水平，高于非認(rèn)知功能障礙組（P＜0.05），見表1。

2.2 不同認(rèn)知功能障礙程度抗心磷脂抗體水平比較

可疑組、輕度組抗心磷脂抗體水平，均低于中度組與重度組（t可疑組=5.295、6.312和t輕度組=8.314、4.315，P=0.000）；中度組抗心磷脂抗體水平，低于重度組（t=4.325，P=0.000），見表2。

2.3 抗心磷脂抗體與腦梗死后血管性認(rèn)知障礙相關(guān)性分析

SPSS Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果表明[3]：腦梗死患者抗心磷脂抗體水平與腦梗死后血管性認(rèn)知障礙發(fā)生率呈正相關(guān)性（r=0.593，P＜0.05）。

3 討論

抗心磷脂抗體屬于是一種免疫球蛋白，能與磷脂相互結(jié)合，亦可抗磷脂抗體的主要組成部分。臨床研究表明[4-5]：抗心磷脂抗體與腦梗死有關(guān)，能參與疾病的發(fā)展。本研究中，入組89例患者均完成認(rèn)知功能評(píng)估，35例伴有不同認(rèn)知功能障礙，障礙率為39.33%。CDR分級(jí)可疑8例，輕度10例，中度14例，重度3例。認(rèn)知功能障礙組抗心磷脂抗體水平，高于非認(rèn)知功能障礙組（P＜0.05），說明抗心磷脂抗體在腦梗死患者中呈高表達(dá)，與認(rèn)知功能障礙之間存在相關(guān)性。國內(nèi)學(xué)者[6]對原發(fā)性抗磷脂抗體綜合征患者56例作為對象，所有患者均進(jìn)行5年追蹤、隨訪，結(jié)果表明：ACA IgG＞40 GPL是PAPS患者血栓形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。ACA是一種以血小板、內(nèi)皮細(xì)胞膜上帶負(fù)電荷的心磷脂靶抗原的自身抗體，主要有IgG、IgM及IgA三種不同的類型。目前，臨床上對于ACA引起血栓的機(jī)制尚未明確，普遍認(rèn)為是ACA通過直接或借助輔助因子B2、GP1與體內(nèi)的磷脂相互作用形成，能干擾凝血系統(tǒng)功能，促進(jìn)血栓形成，具體如下：（1）ACA能與血小板或血管內(nèi)皮細(xì)胞膜磷脂發(fā)生抗原、抗體反應(yīng)，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)胞合成，釋放前列環(huán)素；（2）當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損后，將會(huì)釋放纖溶酶原，降低纖溶活性，導(dǎo)致血栓形成；（3）對于內(nèi)皮細(xì)胞能產(chǎn)生直接免疫損傷，激活血小板黏附、聚集，激活凝血因子XII水平，能促進(jìn)血小板直接參與血小板形成；（4）能抑制血栓素水平，減少活化蛋白C表達(dá)水平，引起體內(nèi)凝血活性升高；（5）能與凝血酶原中磷脂競爭性的抑制因子，干擾PAP抗凝作用，能促進(jìn)血栓水平的升高。本研究中，可疑組、輕度組抗心磷脂抗體水平，均低于中度組與重度組（P＜0.05）；中度組抗心磷脂抗體水平，均低于重度組（P＜0.05），說明ACA能參與腦梗死后血管性認(rèn)知障礙的發(fā)生、發(fā)展，且患者疾病越嚴(yán)重，磷脂抗體水平越高[7-12]。為了進(jìn)一步分析磷脂抗體水平與腦梗死后血管性認(rèn)知障礙的關(guān)系，本研究中對二者進(jìn)行SPSS Pearson 相關(guān)性分析，結(jié)果表明：腦梗死患者抗心磷脂抗體水平與腦梗死后血管性認(rèn)知障礙發(fā)生率呈正相關(guān)性（r=0.593，P＜0.05），說明抗心磷脂抗體水平與血管性認(rèn)知障礙關(guān)系密切，加強(qiáng)抗心磷脂抗體水平測定能預(yù)測血管性認(rèn)知障礙發(fā)生率，能為患者治療、預(yù)防提供依據(jù)和參考。但是，由于每一位腦梗死患者病因、疾病嚴(yán)重程度不同，再加上部分患者伴有多種基礎(chǔ)疾病，治療時(shí)應(yīng)加強(qiáng)患者基礎(chǔ)疾病控制，避免對腦梗死治療效果產(chǎn)生影響，降低血管性認(rèn)知障礙發(fā)生率。

綜上所述，抗心磷脂抗體在腦梗死后血管性認(rèn)知障礙患者中呈高表達(dá)，且與患者認(rèn)知功能呈正相關(guān)性，加強(qiáng)抗心磷脂抗體水平測定能評(píng)估患者預(yù)后，指導(dǎo)臨床治療。