芪參益氣湯聯(lián)合比索洛爾對老年慢性心力衰竭病人BNP及心功能的影響

心力衰竭是老年人常見的基礎(chǔ)疾病之一，由于病人年齡普遍偏大，多種心、腦血管疾病并存，心功能呈衰退狀態(tài)，一旦急性期病情加重，心功能難以滿足機(jī)體組織、器官及系統(tǒng)的需求，對病人日常生活和身體健康造成影響[1]。目前心力衰竭的慢性期防治十分關(guān)鍵，臨床治療措施和用藥較多，可通過利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)、擴(kuò)血管藥物來維持心臟射血功能，提高治療效果。然而上述藥物的治療作用有限，部分病人經(jīng)常規(guī)治療后生存狀況仍沒有較大改善，遠(yuǎn)期預(yù)后較差[2]。隨著治療研究的進(jìn)展，β受體拮抗劑有助于改善慢性心力衰竭病人的心室重構(gòu)，其中比索洛爾具有選擇性高、療效確切、安全性高的優(yōu)勢，尤其適合老年病人。另外，近年來中醫(yī)學(xué)在心系疾病的治療方面占有重要地位，本病病位在心，與氣虛、瘀血、痰濕關(guān)系密切[3]，通過益氣活血中藥來作用于靶器官，有理想的心臟保護(hù)作用。有研究發(fā)現(xiàn)，采用益氣活血之法輔助治療老年慢性心力衰竭，心功能的改善程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于單純西藥治療[4]。本研究旨在探討芪參益氣湯聯(lián)合比索洛爾對老年慢性心力衰竭的治療作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年4月—2018年1月于我院診療的78例老年慢性心力衰竭病人，均符合入組標(biāo)準(zhǔn)且完成治療過程。男49例，女29例；年齡61～77(67.21±4.18)歲；病程3～12(6.64±2.27)年；紐約心臟病學(xué)會(NYHA)心功能分級Ⅲ～Ⅳ級。隨機(jī)分為對照組(39例)和觀察組(39例)，兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合心力衰竭的診斷，且年齡>60歲；簽署知情意向書；醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。排除標(biāo)準(zhǔn)：有肝、腎功能不全，電解質(zhì)嚴(yán)重紊亂；有急性心力衰竭、急性心肌梗死、蛛網(wǎng)膜下腔出血及其他危重疾病者；藥物過敏史，對治療藥物禁忌者；已參與過研究，或正在參與其他研究者；生存期限<2個月，失訪病人；有心臟或胸部手術(shù)史。

1.2 方法 病人取半臥位，注意休息，采用強(qiáng)心、利尿劑、改善微循環(huán)、營養(yǎng)心肌、ACEI或ARB藥物。根據(jù)病人的年齡、病情及基礎(chǔ)狀況，給予對癥處理。呼吸困難者，采用呼吸機(jī)輔助通氣；血糖不穩(wěn)定者，采用胰島素注射控制血糖；血脂高者，采用他汀類降脂治療。對照組采用比索洛爾治療，富馬酸比索洛爾片(生產(chǎn)企業(yè)：德國默克公司，批準(zhǔn)文號：H20160474，規(guī)格：每片5 mg)2.5 mg口服，每日1次，若病人可以耐受，可每2周增加2.5 mg，直至達(dá)到靶劑量10 mg。觀察組采用芪參益氣湯聯(lián)合比索洛爾治療，富馬酸比索洛爾片用法用量同對照組，芪參益氣湯方藥組成：黃芪30 g，紅參20 g，茯苓20 g，炒薏苡仁20 g，桂枝10 g，生白術(shù)15 g，丹參20 g，紅景天20 g，川芎15 g，炙甘草10 g。隨證加減：睡眠差者，加首烏藤、遠(yuǎn)志；痰濕重者，加法半夏、香櫞；心悸重者，加龍骨、牡蠣；五心煩熱者，加地骨皮；口渴、舌少苔者，加玉竹、麥冬。煎煮方法：所有藥物在我院煎藥室進(jìn)行煎煮，加入800 mL水大火煮沸，調(diào)至小火煮取400 mL，分早晚2次溫服，每次200 mL，每日1劑。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 治療8周后評價病人的治療效果，基本痊愈：病人臨床表現(xiàn)完全正常，心功能改善2級以上或恢復(fù)正常，血漿腦鈉肽(BNP)降低幅度≥75%；顯效：病人臨床表現(xiàn)基本恢復(fù)正?；蝻@著改善，心功能改善1級以上，BNP降低幅度在50%～75%；有效：臨床表現(xiàn)有所改善，心功能改善1級，BNP降低幅度在25%～<50%；無效：病人臨床表現(xiàn)無明顯變化，心功能改善無明顯變化，BNP降低幅度<25%[5]。

表1 兩組一般資料比較

1.3.2 心功能指標(biāo) 治療前和治療8周后分別評價兩組病人的心功能，包括左室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(left ventricular end systolic diameter，LVESD)和左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)等，操作步驟：在我院彩超室操作床上，病人取仰臥位，充分暴露胸前部位，采用GE公司多普勒超聲診斷儀(探頭頻率2.5 MHz)進(jìn)行測定，將探頭放置在胸骨左緣第3肋間或第4肋間，涂耦合劑后對心底-心尖部定點(diǎn)弧形掃查，連續(xù)測量3個心動周期，取平均值。

1.3.3 生化指標(biāo) 治療前和治療8周后分別檢測兩組病人的生化指標(biāo)，包括BNP、肌鈣蛋白I(cTnI)等。收集空腹肘靜脈血5 mL，抗凝管保存并充分離心及分離后，將上層清液(血清)和血漿分離，在我院檢驗(yàn)科上機(jī)檢測。采用酶聯(lián)免疫方法(ELISA)和生化分析儀測定血漿BNP含量，BNP ELISA試劑盒(南京建成生物科技研究所，產(chǎn)品規(guī)格：96T/Kit)；采用貝克爾曼全自動生化分析儀測定血漿cTnI含量，cTnI ELISA試劑盒(上海信裕生物科技有限公司生產(chǎn)，96T/Kit)，根據(jù)儀器和試劑盒說明進(jìn)行。

1.3.4 不良反應(yīng) 隨訪8周，記錄并比較不良反應(yīng)情況，包括胃腸道不適、過敏反應(yīng)、皮疹、發(fā)熱等，以評價藥物的安全性。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效 對照組總有效率為74.36%，低于觀察組的92.31%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較

注：兩組總有效率比較，χ2=4.523，P=0.033

2.2 心功能指標(biāo) 治療前兩組LVEDD、LVESD和LVEF比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較，治療后兩組LVEDD、LVESD降低，LVEF升高；與對照組比較，治療后觀察組LVEDD、LVESD降低，LVEF升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

2.3 生化指標(biāo) 治療前兩組血漿BNP、cTnI水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組血漿BNP、cTnI含量較治療前降低；觀察組血漿BNP、cTnI水平較對照組降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

組別例數(shù)時間LVEDD(mm)LVESD(mm)LVEF(%)對照組39治療前70.12±6.2160.23±5.3444.68±4.20治療后61.01±5.6454.96±5.1349.51±4.82t值6.7823.9894.718P0.0000.0000.000觀察組39治療前70.43±6.1059.58±5.2144.79±4.13治療后53.27±5.291)50.48±4.751)53.83±5.091)t值13.2728.0618.613P0.0000.0000.000

與對照組治療后比較，1)P<0.05

2.4 不良反應(yīng) 兩組病人均完成8周的治療隨訪，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.82%(5/39)，其中，胃腸道不適3例，皮疹1例，發(fā)熱1例；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為17.95%(7/39)，其中，胃腸道不適5例，過敏反應(yīng)2例，經(jīng)對癥處理后癥狀消失，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

組別例數(shù)時間BNP(pg/mL)cTnI(μg/L)對照組39治療前429.63±125.830.57±0.18治療后246.91±101.020.40±0.15t值7.0724.531P0.0000.000觀察組39治療前430.11±130.450.56±0.19治療后135.82±89.211)0.32±0.111)t值11.6296.827P0.0000.000

與對照組治療后比較，1)P<0.05

3 討 論

近年來，由于我國城鄉(xiāng)居民的飲食類型和生活習(xí)慣發(fā)生了很大的改變，高血糖、高血脂、高血壓等心血管病高危因素隨之增多，可逐漸累積引起心血管損害，當(dāng)多種器質(zhì)性心臟疾病發(fā)展至一定階段，心臟射血功能難以逆轉(zhuǎn)[6]。心力衰竭是多種心臟疾病的終末期，與非慢性心力衰竭病人相比，慢性心力衰竭病人的死亡風(fēng)險升高約6倍[7]。目前，心力衰竭的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，是多種因素共同作用的結(jié)果，與生活方式、飲食習(xí)慣、社會壓力關(guān)系密切，其中年齡是病人動脈硬化和心血管疾病多發(fā)的高危因素，且隨著年齡增大，慢性心力衰竭的發(fā)病率逐步升高[8]。據(jù)報道，我國普通人群中心力衰竭的發(fā)病率為1%～2%，70歲以上病人心力衰竭的發(fā)病率升高至10%以上[9]。雖然心力衰竭的診治有了很大進(jìn)展，但心力衰竭病人的死亡數(shù)仍不斷增加，由于病人年齡偏大，加重了治療難度，對于老年慢性心力衰竭的治療，目前臨床尚無統(tǒng)一方案[10]。β受體拮抗劑是慢性心力衰竭病人的首選藥物，代表藥物有比索洛爾，具有抗炎癥、改善內(nèi)皮功能、阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的作用機(jī)制，臨床應(yīng)用廣泛[11]。目前中醫(yī)藥由于副作用少，在心力衰竭的治療地位逐漸受到重視。

慢性心力衰竭是一個慢性進(jìn)行性發(fā)展的過程，病程普遍較長，中醫(yī)古籍中認(rèn)為其臨床表現(xiàn)及病變特點(diǎn)符合“水腫”“心悸”“喘證”等范疇，對于老年慢性心力衰竭病人來說，諸臟器虛衰，氣血陰陽不足，病情較年輕人更重，預(yù)后較差[12]。本病為本虛標(biāo)實(shí)之證，老年病人久病體虛或素體虛弱，“年四十而陰氣自半”，諸病相加則累及心，長此以往則心氣虧虛，瘀血、痰濕伴隨本病的發(fā)病始終[13]。歷代中醫(yī)醫(yī)家對本病進(jìn)行了深刻的論述，積累了豐富的治療經(jīng)驗(yàn)，雖然其臨床表現(xiàn)復(fù)雜，證候較多，但基本治療原則已達(dá)成共識，本病治療以補(bǔ)益心氣治其本，以活血化瘀治其標(biāo)，標(biāo)本兼治，臨床取得了顯著的效果[14]。芪參益氣湯中，黃芪補(bǔ)氣健脾、利水，紅參補(bǔ)益心氣，為君藥；茯苓、炒薏苡仁健脾滲濕，桂枝助陽行氣，生白術(shù)補(bǔ)氣健脾、滲濕，丹參、紅景天補(bǔ)心血活血，川芎行氣、活血化瘀，為臣藥；炙甘草調(diào)和諸藥，為佐藥，上述藥物合用，氣旺則血行，祛瘀則不傷正，攻補(bǔ)兼施，起到益氣活血之功。現(xiàn)代藥物學(xué)發(fā)現(xiàn)黃芪、丹參有助于改善慢性心力衰竭病人心功能，降低炎癥因子，預(yù)防心室重構(gòu)[15]。

超聲心動圖具有無創(chuàng)、操作方便的優(yōu)點(diǎn)，能有效地反映慢性心力衰竭病人心臟微結(jié)構(gòu)和心功能變化，其中LVEDD、LVESD和LVEF均為反映心功能的有效指標(biāo)[16]。心力衰竭的病變機(jī)制十分復(fù)雜，多種神經(jīng)-體液因子均可參與心血管系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，并在心肌和血管重塑中起重要作用[17]。近年來研究人員發(fā)現(xiàn)BNP、cTnI是心血管疾病中常用的檢測指標(biāo)，其與心力衰竭的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)，其檢測的有效性、特異性在大規(guī)模的基礎(chǔ)研究中得到證實(shí)[18]。王雨鋒[19]研究發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，老年慢性心力衰竭病人血漿BNP、cTnI表達(dá)水平呈升高趨勢，且隨著治療進(jìn)程的進(jìn)展而逐步降低。故本研究選用心功能和血漿BNP、cTnI作為評價老年慢性心力衰竭的生物標(biāo)志物，發(fā)現(xiàn)治療后兩組LVEDD、LVESD降低，LVEF升高，血漿BNP、cTnI降低，但觀察組的改善程度更明顯，且有效率高于對照組，提示芪參益氣湯聯(lián)合比索洛爾對老年慢性心力衰竭療效確切，有助于降低血漿BNP，改善心功能，且病人可以耐受。