艾拉莫德聯(lián)合羥氯喹治療干燥綜合征患者的療效及對B細胞表面分子表達的影響

吉健華, 成 潔

(陜西省西安市第五醫(yī)院, 1. 風濕免疫科; 2. 風濕免疫骨質(zhì)疏松科病區(qū), 陜西 西安, 710082)

干燥綜合征是指在多種因素共同作用下致使B細胞活化、免疫功能紊亂、自身抗體大量產(chǎn)生而引起的一種以外分泌腺淋巴細胞受到浸潤為主要特征的炎性、慢性、自身免疫性疾病。該病患者主訴為眼內(nèi)干澀、淚少、口腔干燥等外分泌腺體功能受損癥狀，對患者正常生活影響大，不及時控制會使機體腎臟、肺、神經(jīng)、皮膚黏膜等多個系統(tǒng)、臟器受累，引發(fā)腎功能不全、肺間質(zhì)纖維化及肺動脈高壓等嚴重并發(fā)癥，危及患者生命安全。B細胞活化、異常增殖、失控、凋亡是結(jié)締組織病的主要病理基礎(chǔ)[1]。有研究[2]表明，艾拉莫德在類風濕關(guān)節(jié)炎的治療中取得較顯著的療效，對B細胞、關(guān)節(jié)滑膜炎癥具有直接抑制作用。本研究給予干燥綜合征患者羥氯喹、艾拉莫德聯(lián)合治療，探討其對機體B細胞表面分子表達的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月—2019年2月本院風濕免疫科門診、住院部收治的82例干燥綜合征患者。本研究經(jīng)過倫理委員會審核并批準。納入標準: 均符合2002年干燥綜合征國際分類標準[3]; 均結(jié)合患者臨床表現(xiàn)、相關(guān)功能檢查結(jié)果明確診斷; 干燥綜合征報告及疾病活動指數(shù)分別大于5、8分; 患者均清楚試驗內(nèi)容并簽署知情同意書。排除標準: 合并紅斑狼瘡、風濕性關(guān)節(jié)炎等免疫系統(tǒng)疾病者; 合并嚴重臟器及系統(tǒng)疾病者; 存在頭頸部放射治療病史者; 近半年內(nèi)接受影響效果評判的藥物者; 對研究用藥過敏者、禁忌者。研究組41例，男6例，女35例; 年齡32～64歲，平均(43.70±5.00)歲; 平均病程(3.20±0.90)年。對照組41例，男4例，女37例; 年齡30～65歲，平均(44.30±5.60)歲; 平均病程(3.00±1.00)年。2組患者基線資料對比無顯著差異(P>0.05)。

1.2 治療方法

對照組給予羥氯喹治療。給予患者200 mg硫酸羥氯喹片(國藥準字H19990263, 生產(chǎn)廠家為上海上藥中西制藥有限公司)口服, 2次/d; 晨起給予8 mg甲潑尼龍片(國藥準字H20020224, 生產(chǎn)廠家天津天藥藥業(yè)股份有限公司)頓服，可根據(jù)患者病情適當調(diào)整用藥劑量。連續(xù)用藥12周。

研究組在對照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合艾拉莫德治療。硫酸羥氯喹片、甲潑尼龍片用法及用量同對照組。再給予25 mg艾拉莫德(國藥準字H20010084, 生產(chǎn)廠家為江蘇先聲藥業(yè)有限公司), 2次/d。連續(xù)用藥12周。

1.3 觀察指標

觀察指標: ① 治療前后癥狀改善程度、疾病活動情況。采用干燥綜合征自我感受(ESSPRI)評分對患者肢體疼痛、疲乏、干燥3項癥狀的主觀感受改善情況進行評估，范圍為0～10分，分值與患者癥狀嚴重程度呈正相關(guān)性。采用干燥綜合征疾病活動度(ESSDAI)評分對患者各臟器及系統(tǒng)功能病變進行評估，了解患者疾病進展，分為輕度(0～4分)、中度(5～13分)、重度(14分及以上)。② 實驗室指標: 免疫球蛋白G、血沉、血小板計數(shù)、類風濕因子變化，分別采用速率散射比濁法、魏氏法、全自動血液分析儀、免疫比濁法進行測定; B細胞[人B細胞活化因子受體(BAFF-R)、CD38-IgD]陽性表達率采用流式細胞儀進行測定。③ 淚液分泌試驗(SⅠT)值、唾液流率、治療總有效率。

1.4 療效評價標準[4]

顯效: 患者關(guān)節(jié)疼痛、口眼干燥等癥狀基本消失，經(jīng)檢查顯示各項實驗室指標趨于正常; 有效: 癥狀明顯減輕，各項檢驗指標均有所好轉(zhuǎn)，改善25%以上; 無效: 患者癥狀、各項檢驗指標較治療前無明顯改善。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié) 果

2.1 2組總有效率比較

研究組、對照組治療總有效率分別為90.24%、68.29%, 差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療總有效率對比[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

2.2 2組實驗室指標比較

治療后，研究組免疫球蛋白G、血沉、類風濕因子等實驗室指標低于對照組，血小板計數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組實驗室檢查相關(guān)指標變化對比

與治療前對比, *P<0.05; 與對照組對比, #P<0.05。

2.3 2組B細胞表達率、Schirmer試驗值、唾液

流率比較

治療后，研究組、對照組BAFF-R、CD38-IgD的B細胞表達率較治療前顯著下降, Schirmer試驗值、唾液流率顯著升高(P<0.05); 研究組BAFF-R、CD38-IgD的 B細胞表達率顯著低于對照組, Schirmer試驗值、唾液流率顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組B細胞表達率、Schirmer試驗值、唾液流率比較

BAFF-R: 人B細胞活化因子受體。與治療前對比, *P<0.05; 與對照組對比, #P<0.05。

2.4 2組ESSPRI、ESSDAI評分比較

治療后，研究組ESSPRI、ESSDAI評分較治療前顯著下降，且顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組ESSPRI、ESSDAI評分對比 分

ESSPRI: 干燥綜合征自我感受量表; ESSDAI: 干燥綜合征疾病

活動度量表。與對照組比較, *P<0.05

3 討 論

干燥綜合征是發(fā)病率較高的一種結(jié)締組織病，多導致機體多個臟器、系統(tǒng)受累，對人體身心健康危害大[5]。臨床上尚未發(fā)現(xiàn)治療該疾病的特異性藥物，多以局部治療(人工淚液、口腔濕潤劑)、系統(tǒng)治療(免疫制劑、糖皮質(zhì)激素、抗瘧藥)為主，治療目標為減輕患者臨床癥狀、控制及延緩疾病進展。硫酸羥氯喹是臨床使用率較高的一種抗風濕藥，能抑制乙酰膽堿酯酶活性、調(diào)節(jié)免疫球蛋白G水平，有效緩解患者關(guān)節(jié)及肌肉疼痛、干燥癥狀，但病情常反復發(fā)作，且對于合并血小板減少、干眼癥等較頑固并發(fā)癥的患者治療效果不明顯，臨床應用存在局限[6]。

B細胞是一種多能干細胞，在受到抗原刺激后可分化成漿細胞，合成、分泌抗體而發(fā)揮其體液免疫功能。B細胞異常增殖、免疫球蛋白積聚、B細胞驅(qū)動T淋巴細胞作用與干燥綜合征的發(fā)生、發(fā)展進程具有密切的聯(lián)系[7]。大量數(shù)據(jù)顯示，干燥綜合征患者中表達BAFF-R、Bm2陽性的B細胞數(shù)量高于正常人群。因此，控制B細胞活性、防止免疫球蛋白大量產(chǎn)生并積聚、減緩相關(guān)臟器及系統(tǒng)損傷是治療該疾病的關(guān)鍵。

本研究對干燥綜合征患者給予羥氯喹、艾拉莫德聯(lián)合治療的效果顯著，采用艾拉莫德聯(lián)合治療的總有效率高達90.24%，顯著高于羥氯喹單藥治療(P<0.05); 羥氯喹、艾拉莫德聯(lián)合治療的患者的免疫球蛋白G、血沉、類風濕因子等實驗室指標、BAFF-R、CD38-IgD的 B細胞表達率、ESSPRI、ESSDAI評分均顯著低于對照組(P<0.05); 血小板計數(shù)、Schirmer試驗值、唾液流率顯著高于對照組(P<0.05)。提示艾拉莫德聯(lián)合用藥可作為治療干燥綜合征的有效手段，與相關(guān)文獻[8]得出結(jié)果一致。分析其作用機制為: ① 艾拉莫德對IL-6、IL-8等細胞因子的生成具有抑制作用，可減輕機體炎性反應，改善患者關(guān)節(jié)、肌肉疼痛等癥狀，降低患者ESSPRI、ESSDAI評分[9]。② 艾拉莫德可直接作用于B細胞，主要通過抑制活化期間B細胞的活性起到抑制B細胞分化、減少免疫球蛋白的生成、分泌的作用，從而減弱其對外分泌腺體及其他臟器與系統(tǒng)的浸潤作用，并改善患者癥狀、促進各項指標恢復正常、延緩疾病進展[10]。

綜上所述，對干燥綜合征患者給予羥氯喹、艾拉莫德聯(lián)合治療的療效顯著，對抑制B細胞活性、防止免疫球蛋白積聚、減輕機體炎性反應具有重要意義，可有效促進患者外分泌腺體功能恢復，緩解其關(guān)節(jié)疼痛、眼干、口干等癥狀，延緩疾病進展，且聯(lián)合用藥不會增加藥物不良反應，有效性及安全性較高。