新發(fā)糖尿病與胰腺癌的相關(guān)臨床研究

董文珠,于海濤,王群英,田字彬

董文珠,于海濤,王群英,解放軍第971醫(yī)院消化科 山東省青島市266071

田字彬,青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化科 山東省青島市 266003

核心提要： 胰腺癌(pancreatic carcinoma,PCa)對糖尿病(diabetes mellitus,DM)是病因還是結(jié)果一直存在爭議.本研究通過對PCa患者DM的發(fā)病年齡及病程等的研究,發(fā)現(xiàn)長期的DM狀態(tài)與PCa的發(fā)病密切相關(guān); 而且血糖升高也可能是PCa的早期表現(xiàn)之一,尤其是對于2年內(nèi)新發(fā)診斷DM或短時間血糖波動較大的老年患者要高度警惕PCa患病的可能性.

0 引言

在20世紀(jì)早期,人們就認(rèn)識到了胰腺癌(pancreatic carcinoma,PCa)和糖尿病(diabetes mellitus,DM)的相互關(guān)系,發(fā)現(xiàn)PCa中合并DM的患者高達(dá)40%,且其中以新發(fā)DM尤為多見,提示PCa可能導(dǎo)致DM[1-3].本研究從發(fā)病年齡、發(fā)病性別、DM病程及發(fā)病率等方面入手,擬闡述PCa與新發(fā)DM的關(guān)系.

1 材料和方法

1.1 材料 收集1990-01/2018-12間青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、解放軍401醫(yī)院收治的463例PCa,男279例,女184例,平均年齡62.85±15.67歲.(統(tǒng)計過程中,PCa臨床診斷資料不全和血糖數(shù)值及病程資料記述不全病例,均予以剔除)由同期非消化系統(tǒng)、非腫瘤及非激素代謝異常類的658例病例組成對照組,且性別年齡與病例組相匹配,病種包括腰椎病、泌尿系結(jié)石、靜脈曲張、外傷性骨折、手外傷等,其中男398例,女260例,平均年齡63.57歲±13.02歲.兩組年齡、性別及吸煙史、肥胖因素等基線值因素均具有可比性.

1.2 方法

1.2.1 PCa組診斷標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理(手術(shù)或穿刺)學(xué)證實(167例)或依據(jù)臨床表現(xiàn)、體征和影像學(xué)檢查(腹部彩超、CT、內(nèi)鏡超聲等)及隨訪確診(296例).

1.2.2 DM診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2010年美國DM協(xié)會診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)HbA1C≥6.5%*.或(2)空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L.空腹的定義是至少8 h未攝入熱量*.或(3)口服糖耐量試驗時2 h血糖≥11.1 mmol/L*.或(4)在伴有典型的高血糖或高血糖危象的患者,隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L.*如無明確的高血糖癥狀,結(jié)果應(yīng)重復(fù)檢測來證實標(biāo)準(zhǔn)1-3.

1.2.3 PCa組DM病程計算：自確診DM起至確診PCa止,入院時初次發(fā)現(xiàn)DM者均記為病程小于2年.

統(tǒng)計學(xué)處理所有數(shù)據(jù)均輸入SPSS 13.0軟件包,計算各組DM比例及相對危險度(relative risk,RR),并進(jìn)行卡方檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義.

2 結(jié)果

2.1 PCa組內(nèi)有和無DM患者發(fā)病年齡及性別比 PCa患者合并DM者平均患病年齡64.54歲(95%CI：63.64-64.54),無DM患者平均患病年齡62.88歲(95%CI：61.80-63.96),兩者間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05).男性患者中DM比例(92/279,32.97%)略低于女性(65/184,35.33%),但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05); PCa組中新發(fā)DM患者平均患病年齡70.09歲(95%CI：69.00-71.18),2型DM患者平均患病年齡58.68歲(95%CI：57.84-59.53),差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01).

2.2 PCa組與對照組DM發(fā)病率的比較 病例組中DM患者160例,發(fā)病率34.56%(160/463); 對照組中DM患者69例,發(fā)病率10.49%(69/658),兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=107.96,P＜0.01,RR = 3.29).

將DM按病程分為＞10年、10-5年、5-4年、4-3年、3-2年、2-1年、＜1年七組.病例組DM病程＜1年、2-1年及＞10年者比例顯著高于對照組(19.87%比1.52%,6.48%比1.67%,2.16%比0.91%).病程＜1年者兩組間比較χ2= 115.62,P＜0.01,RR = 13.07.病程2-1年者兩組比較χ2= 6.31,P＜0.05,RR = 3.88.病程3-2年者兩組比較χ2= 2.78,P＞0.05,RR = 1.26.病程4-3年者兩組比較χ2=3.16,P＞0.05,RR = 0.99.病程5-4年者兩組比較χ2= 2.59,P＞0.05,RR = 0.86.病程10-5年者兩組比較χ2= 2.85,P＞0.05,RR = 0.76.病程＞10年者兩組間比較χ2= 4.56,P＜0.05,RR = 2.37.見表1.

3 討論

PCa是消化道常見的惡性腫瘤之一,起病隱匿,病情進(jìn)展快,近20年來其發(fā)病率不斷上升.PCa的早期臨床癥狀常不典型,且缺乏特異的檢查手段,發(fā)現(xiàn)時大多已喪失手術(shù)機(jī)會[4],5年生存率很低.因此早期診斷對提高患者生存率具有重要的臨床意義.對于PCa與DM的相互關(guān)系,目前有兩種觀點：(1)DM可能是PCa的早期臨床表現(xiàn)之一[5],是PCa引起的; (2)DM是PCa的危險因素之一[6].故對于DM與PCa相關(guān)性的研究對于PCa的早期發(fā)現(xiàn)也具有極其重要的臨床意義[7].

我們的研究結(jié)果提示：PCa組DM的發(fā)病率高達(dá)34.56%,遠(yuǎn)高于對照組,其中大多數(shù)DM發(fā)生在PCa診斷前的2年之內(nèi),提示DM可能是PCa的早期臨床表現(xiàn)之一.Chari等[5]進(jìn)行的一項回顧性研究中,發(fā)現(xiàn)新發(fā)DM可能是PCa的早期表現(xiàn),DM可能不是PCa的原因而是其結(jié)果.新發(fā)DM(New-onset diabetes),即大部分DM發(fā)生在癌癥診斷前2年內(nèi),發(fā)病年齡大于55歲,非肥胖,盡管藥物嚴(yán)格控制,DM病情仍然惡化,體重下降[1].新發(fā)DM的發(fā)生,可能與PCa引起的胰島素抵抗,以及PCa發(fā)生部位及周邊β細(xì)胞數(shù)量減少、功能障礙,腫瘤細(xì)胞釋放過多的胰淀素有關(guān)[3-5].

多數(shù)研究認(rèn)為,DM既是PCa的臨床表現(xiàn),又是危險因素[8,9].本研究中,病例組病程＞10年的DM患者PCa發(fā)病率明顯高于對照組.我們的研究結(jié)果認(rèn)為,DM可能是PCa的早期臨床癥狀之一,長期的DM也可能是PCa的危險因素,臨床上對于50歲以上新發(fā)DM或病程10年以上的DM患者需警惕PCa的可能.

本研究結(jié)果提示：PCa引發(fā)的新發(fā)DM發(fā)病年齡明顯高于2型DM的發(fā)病年齡.這一結(jié)果與Sharma等[10]的研究一致,提示了新發(fā)DM可能是PCa早期癥狀之一.對于年齡超過50歲的中老年人,如果出現(xiàn)新發(fā)DM,并在一、兩年內(nèi)血糖迅速惡化; 或原本血糖控制平穩(wěn)的DM患者,血糖出現(xiàn)長時間控制不佳,要高度警惕PCa的可能[11,12],應(yīng)及時進(jìn)行腹部B超、超聲內(nèi)鏡、CT、磁共振等影像學(xué)檢查,聯(lián)合CA19-9、癌胚抗原等腫瘤標(biāo)志物檢測,并定期隨訪,有可能早期發(fā)現(xiàn)PCa,盡早手術(shù),從而提高PCa患者的生存率.新發(fā)DM的發(fā)現(xiàn),為PCa的早期診斷帶來希望,但是它的一系列檢測還存在著許多困難[13-15],相信這些困難將隨著研究的不斷深入慢慢會得到解決[16].

文章亮點

實驗背景

胰腺癌(pancreatic carcinoma,PCa)是發(fā)生于胰腺外分泌腺的惡性腫瘤,預(yù)后較差.大量研究表明糖尿病(diabetes mellitus,DM)與PCa密切相關(guān),但兩者因果關(guān)系不甚明了.

實驗動機(jī)

本文回顧性研究PCa患者DM的發(fā)病年齡及病程,分析探討PCa與DM的可能關(guān)系.

實驗?zāi)繕?biāo)

探討PCa組和對照組DM的發(fā)病年齡、發(fā)病率、DM發(fā)病的性別差異及病程,旨在從發(fā)病特征上分析PCa與DM的關(guān)系.

實驗方法

以463例PCa患者為PCa組,以同期非腫瘤、非消化系統(tǒng)、非激素代謝異常相關(guān)疾病的658例患者作為對照組,分析比較PCa組與對照組患者DM的發(fā)病年齡、發(fā)病率和病程等.

表1 兩組糖尿病按病程分層比較,n (%)

實驗結(jié)果

本文研究目的已經(jīng)達(dá)到：PCa組新發(fā)DM患者平均患病年齡70.09歲(95%CI：69.00-71.18),2型DM患者平均患病年齡58.68歲(95%CI：57.84-59.53),差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01).PCa組DM病程＜1年及＞10年者DM的患病率顯著高于對照組(19.87%比1.52%,P＜0.01)(2.16%比0.91%,P＜0.05).

實驗結(jié)論

新發(fā)DM可能是PCa早期診斷的線索.臨床醫(yī)生對于2年內(nèi)新發(fā)診斷DM或短時間血糖波動較大的老年患者要高度警惕PCa患病的可能性.

展望前景

本文研究創(chuàng)新性在于從發(fā)病病程及發(fā)病年齡這個角度,分析了新發(fā)DM的特點,提出了PCa早期發(fā)現(xiàn)的診斷思路,為提高PCa的早期診斷帶來希望.