血清sCD40L、sICAM-1水平檢測(cè)對(duì)2型糖尿病腎病的診斷價(jià)值

陳釗，田李芳，馬曉桃，馬芳霞，姚恬，賈利寧

(西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，西安710000)

2型糖尿病腎病(DN)屬于糖尿病最為常見的一種微血管并發(fā)癥，是導(dǎo)致腎功能衰竭的重要原因之一[1，2]。早期診斷并及時(shí)有效治療DN，可延緩甚至逆轉(zhuǎn)腎功能損傷，對(duì)改善患者生活質(zhì)量有重要意義。近年來，越來越多的學(xué)者發(fā)現(xiàn)高糖所引發(fā)的慢性炎癥反應(yīng)可能在DN發(fā)生、發(fā)展過程中起著至關(guān)重要的作用[3]。CD40及其配體CD40L均是機(jī)體炎癥反應(yīng)的重要成分，其中CD40L在活化后形成可溶性白細(xì)胞分化抗原CD40配體(sCD4L)，在炎癥反應(yīng)過程中可進(jìn)一步發(fā)揮重要作用[4]。另有研究顯示，可溶性細(xì)胞間黏附因子-1(sICAM-1)屬于免疫球蛋白超家族成員之一，參與免疫調(diào)節(jié)以及炎癥反應(yīng)的相關(guān)過程[5]。為此，本文通過研究DN患者血清sCD40L、sICAM-1水平變化，旨在為臨床DN的早期診斷、治療方案制定以及預(yù)后評(píng)估提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2016年4月～2018年4月西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院收治DN患者80例(觀察組)，男48例、女32例，年齡(49.65±10.74)歲，病程(10.75±3.01)年；BMI(25.03±2.76)kg/m2，收縮壓(127.32±10.88)mmHg，舒張壓(73.24±8.12)mmHg 。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合1999年世界衛(wèi)生組織制定的2型糖尿病(T2DM)診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中DN診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]為尿白蛋白/肌酐比值(UACR)30～200 mg/g；②年齡≥18周歲；③臨床病歷資料無缺失。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、肺等重要臟器存在病變者；②原發(fā)性或繼發(fā)性腎病者；③合并嚴(yán)重感染性疾病、全身免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤疾病者；④入院前6個(gè)月內(nèi)接受過糖皮質(zhì)激素或其他可能影響腎功能的藥物治療者；⑤正參與其他研究者；⑥無法正常交流溝通或存在精神疾病者。另取同期本院收治的單純T2DM患者80例(對(duì)照組)，男50例、女30例，年齡(49.80±10.80)歲，病程(4.66±1.85)年；BMI(24.87±2.59)kg/m2，收縮壓(127.45±10.92)mmHg，舒張壓(74.01±8.15)mmHg 。兩組性別、年齡、BMI、收縮壓、舒張壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。所有患者對(duì)本研究知情同意，且醫(yī)院倫理委員會(huì)予以批準(zhǔn)。

1.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè) 兩組患者入院后均采集清晨空腹靜脈血5 mL，3 500 r/min離心10 min，取上層血清置于-80 ℃條件下保存?zhèn)溆?。采用全自?dòng)生化分析儀檢測(cè)空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清sCD40L、sICAM-1水平，相關(guān)操作務(wù)必以試劑盒說明書為準(zhǔn)，相關(guān)試劑盒均購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。取晨尿3～4 mL，采用放射免疫法測(cè)定尿白蛋白，采用堿性苦味酸法測(cè)定肌酐，均在日立7600全自動(dòng)生化儀上進(jìn)行，計(jì)算UACR。根據(jù)適用于中國(guó)人群的腎臟疾病膳食改良公式估算腎小球?yàn)V過率(eGFR)[7]。

2 結(jié)果

2.1 兩組實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)項(xiàng)目比較 觀察組TC、TG、LDL-C、sCD40L、sICAM-1、UACR水平高于對(duì)照組，而eGFR水平低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)項(xiàng)目比較

2.2 DN發(fā)生的危險(xiǎn)因素 以DN狀態(tài)為因變量，賦值1=DN，0=否，建立多因素非條件Logistic分析模型?；貧w過程采用后退法以進(jìn)行自變量的選擇和剔除，設(shè)定α剔除=0.10，α入選=0.05。顯示糖尿病病程、TC、sCD40L、sICAM-1、UACR均是DN發(fā)生的危險(xiǎn)因素(P均<0.05)。見表2。

2.3 血清sCD40L、sICAM-1診斷DN的價(jià)值 ROC分析顯示，血清sCD40L、sICAM-1診斷DN的AUC較大，敏感性、特異性均較高；二者聯(lián)合較單獨(dú)檢測(cè)其敏感性和特異性均有明顯升高(P均<0.05)。見表3。

3 討論

DN是糖尿病常見且嚴(yán)重的并發(fā)癥，主要病理變化為腎小球硬化，是終末期腎病的重要病因[8]。

表2 DN發(fā)生危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析結(jié)果

表3 血清sCD40L、sICAM-1診斷DN的ROC分析結(jié)果

相關(guān)研究表明，早期DN腎臟病變可通過積極治療實(shí)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)，一旦進(jìn)展至臨床期則無法逆轉(zhuǎn)，最終會(huì)導(dǎo)致腎功能衰竭，嚴(yán)重威脅患者的健康及生命安全[9]。因此，積極尋找一種可早期診斷DN的手段顯得尤為重要。CD40L是一種炎癥介質(zhì)，其在活化后以sCD40L的形式介導(dǎo)機(jī)體免疫、炎癥、動(dòng)脈粥樣硬化以及血管內(nèi)皮損傷等多種病理生理過程[10]。在正常生理狀態(tài)下sCD40L表達(dá)不明顯，而在炎性反應(yīng)狀態(tài)下急劇升高[11]。目前，臨床上普遍認(rèn)為白細(xì)胞在炎癥組織浸潤(rùn)較大程度上是通過局部所產(chǎn)生的ICAM-1所介導(dǎo)，其中ICAM-1介導(dǎo)的白細(xì)胞和腎血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附則是DN腎小球硬化的重要原因之一。ICAM-1可自內(nèi)皮細(xì)胞表面脫落成為sICAM-1[12]，推測(cè)sICAM-1可能在DN的發(fā)生、發(fā)展過程中起著至關(guān)重要的作用。

本文結(jié)果表明，觀察組與對(duì)照組在性別、年齡、BMI、收縮壓、舒張壓水平方面差異均不明顯，但觀察組病程比對(duì)照組更長(zhǎng)，此與呂丹等[13]的研究報(bào)告一致。表明隨著T2DM患者病程的不斷延長(zhǎng)，腎臟長(zhǎng)期處于高糖狀態(tài)下遭受損傷日益加重，其發(fā)生DN的風(fēng)險(xiǎn)逐漸增加。此外，觀察組TC、TG、LDL-C、sCD40L、sICAM-1、UACR水平較對(duì)照組高，eGFR水平較對(duì)照組低，提示上述指標(biāo)可能與DN的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。筆者認(rèn)為TC、TG、LDL-C是臨床上所公認(rèn)的DN危險(xiǎn)因素。sCD40L主要是由CD40配體水解而來，可增強(qiáng)單核細(xì)胞產(chǎn)生活性氧的作用，從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成，進(jìn)一步增加了微血管病變的風(fēng)險(xiǎn)。在內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞中,sCD40L可促進(jìn)多種黏附分子的表達(dá)，繼而吸附單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞至受損的血管壁上，參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成[14]。sICAM-1可通過參與細(xì)胞間、細(xì)胞和基質(zhì)間的結(jié)合過程，從而介導(dǎo)血管新生、免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)以及細(xì)胞分化等；血清sICAM-1水平變化可有效反映血管內(nèi)皮功能障礙程度，和DN的發(fā)生密切相關(guān)[15]。多因素Logistic回歸分析顯示，隨著糖尿病病程延長(zhǎng)以及TC、sCD40L、sICAM-1、UACR水平的逐漸增加，DN的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，糖尿病病程、TC、sCD40L、sICAM-1、UACR均是DN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血清sCD40L、sICAM-1診斷DN的AUC較大，敏感性、特異性均較高。聯(lián)合檢測(cè)T2DM患者血清sCD40L、sICAM-1水平可早期診斷DN，及時(shí)制定干預(yù)措施，改善預(yù)后。