孕前和孕期巨細(xì)胞病毒感染對胎兒生長發(fā)育影響分析

王瑜孜 金心 劉怡

（1宜昌市婦幼保健院檢驗(yàn)科 湖北 宜昌 443000）

（2葛洲壩中心醫(yī)院檢驗(yàn)科 湖北 宜昌 443000）

人巨細(xì)胞病毒（human cytomegalovirus，HCMV）是影響孕產(chǎn)婦優(yōu)生優(yōu)育的主要病原體之一，研究表明越來越多的胎兒先天性疾病證明與HCMV巨細(xì)胞病毒感染有關(guān)[1]。宮內(nèi)巨細(xì)胞病毒HCMV感染可引起死胎、小腦畸形、運(yùn)動障礙、智力發(fā)育落后等，但也有許多巨細(xì)胞病毒HCMV感染的孕婦未見胎兒及新生兒異常[2]。

為此，本研究使用安圖公司生產(chǎn)的A2000化學(xué)發(fā)光定量測定儀器對來我院就診的懷孕前和懷孕期婦女進(jìn)行HCMV篩查，再對初篩巨細(xì)胞HCMV-IgM陽性的對象通過親和力實(shí)驗(yàn)和聚合酶鏈反應(yīng)（polymerase chain reaction，PCR）進(jìn)行確診。并分析研究HCMV感染對胎兒生長發(fā)育的影響和HCMV感染與宮內(nèi)感染的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

2016年1月—2018年1月來我院2102名已到育齡期且有生育意愿的女性和已懷孕的孕產(chǎn)婦行人巨細(xì)胞病毒IgM抗體血清學(xué)檢查作為本次統(tǒng)計分析的對象人群，年齡21～38歲，中位數(shù)27歲，孕期0～32周，其中65例具有異常妊娠史。對孕前和孕期做一般基線資料對比分析，孕前對象中位數(shù)年齡24歲，孕期對象中位數(shù)年齡27歲，經(jīng)過對受檢對象病史詢問，既往生育和生活環(huán)境等情況進(jìn)行分類，除孕前對象有1例和孕期對象有3例不明原因的流產(chǎn)史外，其他均未有明顯影響胎兒異常的環(huán)境因素和嚴(yán)重的遺傳性病史。故本次對孕前和孕期巨細(xì)胞病毒IgM陽性對胎兒影響具有比較統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方法

采取孕前婦女和孕期婦女靜脈血2ml，3000R/min離心10分鐘分離血清。使用安圖生物有限公司生產(chǎn)的A2000全自動化學(xué)發(fā)光定量儀器對巨細(xì)胞病毒做初篩檢查，對檢測巨細(xì)胞病毒IgM陽性的樣本再做親和力實(shí)驗(yàn)和聚合酶連反應(yīng)（PCR）以確證，試劑由鄭州安圖和廣州達(dá)安基因公司提供，同時嚴(yán)格按照操作說明書進(jìn)行操作。將所有受檢對象根據(jù)血清測定結(jié)果分為四個組，分別為一組：HCMV-IgG陰性和HCMV-IgM陽性；二組：HCMV-IgG和HCMV-IgM陽性；三組：HCMV-IgG陽性和HCMV-IgM陰性；四組：HCMV-IgG陰性和HCMV-IgM陰性。

1.3 觀察指標(biāo)

對巨細(xì)胞病毒感染一組和二組聯(lián)合產(chǎn)前B超檢查、MRI檢查和跟蹤隨訪等方式記錄研究結(jié)果，找出相關(guān)性。平行比較孕前檢查685人，孕期檢查1417人，從數(shù)據(jù)上看，孕前檢查巨細(xì)胞病毒抗體后懷孕風(fēng)險出現(xiàn)異常概率小的個人優(yōu)生優(yōu)育的意識還不夠，故做孕前和孕期分組比較從結(jié)果看具有顯著的差異。

表 孕前和孕期檢測巨細(xì)胞病毒IgM陽性對胎兒影響統(tǒng)計（例）

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)通過SPSS18.0進(jìn)行分析，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

孕前檢查685例中：一組32例，二組81例，三組482例，四組90例。孕期檢查1417例中：一組80例，二組108例，三組923例，四組298例。比較孕前和孕期巨細(xì)胞病毒感染情況，其中685例孕前檢查確證IgM感染113人，感染率16.5%，治療后異常妊娠3例，占確診感染的2.7%。1417例孕期檢查確證IgM感染188人，感染率13.3%，異常妊娠或出生后缺陷62例，占確診感染的33%。明顯高于孕前檢查感染治療后妊娠的2.7%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=36.56，P＜0.001），見表，對于三組和四組而言，當(dāng)HCMV-IgM檢測陰性時，無論HCMV-IgG檢測結(jié)果如何，本研究數(shù)據(jù)顯示均對胎兒無影響。故不在此表中進(jìn)行統(tǒng)計分類。孕前和孕期感染HCMV情況呈隨機(jī)分布，根據(jù)數(shù)據(jù)分類比較不具有統(tǒng)計學(xué)意義，故也不在此做統(tǒng)計分析。

3.討論

潛伏感染是巨細(xì)胞病毒感染的重要特征，當(dāng)巨細(xì)胞病毒進(jìn)入宿主機(jī)體后可終身潛伏，初次感染時為原發(fā)性感染，一旦免疫功能低下時，潛伏病毒可激活為復(fù)發(fā)感染[3]。嬰幼兒巨細(xì)胞病毒感染以肝炎、肺炎多見，48%～78%的嬰兒肝炎綜合癥有HCMV感染的證據(jù)，宮內(nèi)感染所造成的先天性感染的HCMV肝炎病死率可高達(dá)20%，對嬰兒HCMV肝炎的早期診斷和治療具有非常重要的臨床意義。中藥魚腥草治療孕產(chǎn)婦人巨細(xì)胞病毒感染療效明顯，提高了感染HCMV-IgM轉(zhuǎn)陰的概率，且魚腥草對孕婦及胎兒毒副作用小，其中有效成分槲皮素能明顯抑制人巨細(xì)胞病毒感染引起的典型的細(xì)胞病變效應(yīng)（cytopathic effects，CPE），呈典型的巨細(xì)胞病毒感染后的細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變，CPE抑制率隨著藥物濃度的增加而提高[4]。我院臨床實(shí)踐用藥數(shù)據(jù)證明，更昔洛韋在治療先天性嬰幼兒巨細(xì)胞病毒感染時療效確切且安全可靠。在孕期以對癥支持常規(guī)治療為基礎(chǔ)的干預(yù)措施下，加用抗病毒制劑更昔洛韋可改善HCMV宮內(nèi)感染患兒的概率，同時可抑制HCMV的復(fù)制[5]。越來越多的證據(jù)表明，造成孕婦宮內(nèi)感染最主要的病原體之一就有巨細(xì)胞病毒感染[6]，胎兒宮內(nèi)感染和先天的發(fā)育缺損等問題與婦女在妊娠早期是否受巨細(xì)胞病毒原發(fā)感染具有很大的相關(guān)性。我院巨細(xì)胞病毒的檢驗(yàn)結(jié)果與臨床指針聯(lián)合[7]研究發(fā)現(xiàn)，巨細(xì)胞病毒通過胎盤經(jīng)血流感染胎兒，造成胎兒宮內(nèi)感染，孕婦在妊娠早期原發(fā)感染巨細(xì)胞病毒并產(chǎn)生了病毒血癥癥狀，病毒主要進(jìn)入宮內(nèi)通過胎盤感染胎兒，早期原發(fā)感染比復(fù)發(fā)感染更易導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)的感染。在復(fù)發(fā)感染產(chǎn)生病毒血癥時，病毒的滴度較低，是否產(chǎn)生宮內(nèi)感染取決于進(jìn)入體內(nèi)的病毒量和體內(nèi)的巨細(xì)胞病毒抗體滴度[8]。由于巨細(xì)胞病毒隱匿感染的特點(diǎn)，臨床不易發(fā)現(xiàn)。近年來，隨著病毒定量檢測技術(shù)的快速發(fā)展，巨細(xì)胞病毒的檢測也變得越來越容易[9]。孕婦活動性CMV感染導(dǎo)致胎兒先天性CMV感染率較高，并且可導(dǎo)致胎兒及新生兒不良結(jié)局。建議孕前篩查CMV感染，活動性感染者延遲懷孕，可降低CMV感染對胎兒及新生兒的不良影響[10]。

綜上所述，孕期母體內(nèi)巨細(xì)胞病毒的感染，新近感染和復(fù)發(fā)感染是造成胎兒宮內(nèi)感染的重要原因，也是導(dǎo)致新生兒缺陷何發(fā)育不良的重要因素，故孕前檢查巨細(xì)胞病毒感染對于胎兒優(yōu)生優(yōu)育具有顯著的臨床意義。臨床應(yīng)做好相關(guān)檢測工作，早干預(yù)、早治療，盡最大可能減少缺陷新生兒的出生。