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    淺談生物反應(yīng)器

    2019-08-15 02:32:53李楠
    讀天下 2019年26期
    關(guān)鍵詞:反應(yīng)器生物細(xì)胞

    摘要:本文簡要地闡述了膜生物反應(yīng)器、動物反應(yīng)器、植物反應(yīng)器、微生物反應(yīng)器等,并且闡明了生物反應(yīng)器的相關(guān)技術(shù)以及面臨的問題。

    關(guān)鍵詞:細(xì)胞;生物;反應(yīng)器

    高中生物選修3——現(xiàn)代生物科技專題中《基因工程的應(yīng)用》中提到利用轉(zhuǎn)基因技術(shù),生長發(fā)育成轉(zhuǎn)基因動物。轉(zhuǎn)基因動物進(jìn)入泌乳期后,可以通過分泌的乳汁來生產(chǎn)所需要的藥品,因而稱為乳腺生物反應(yīng)器。

    一、 膜生物反應(yīng)器(Membrane Bio-Reactor,MBR)

    膜生物反應(yīng)器是一種傳統(tǒng)活性污泥法的改進(jìn)技術(shù),它應(yīng)用于給水和廢水處理的研究發(fā)展過程。按膜組件和生物反應(yīng)器的相對位置,膜分離生物反應(yīng)器又可以分為一體式膜生物反應(yīng)器,分置式膜生物反應(yīng)器,復(fù)合式膜生物反應(yīng)器3種。膜生物反應(yīng)器是由生物處理系統(tǒng)和膜分離組件組合而成的一種新型高效的污水處理與資源化工藝。生物處理系統(tǒng)和膜分離組件的有機結(jié)合,使它與傳統(tǒng)的廢水生物處理方法相比有很大的優(yōu)越性。

    二、 動物反應(yīng)器

    (一) 機械攪拌式反應(yīng)器

    攪拌式生物反應(yīng)器最大優(yōu)點是能培養(yǎng)各種類型的動物細(xì)胞,培養(yǎng)工藝容易放大,產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定,非常適應(yīng)于工業(yè)化生產(chǎn)。但機械攪拌會產(chǎn)生一定的剪切力,對細(xì)胞造成某種程度的損傷。

    (二) 氣升式生物反應(yīng)器

    在鼓泡式生物反應(yīng)器的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的,以氣體上升為動力、由導(dǎo)流裝置引導(dǎo)形成氣液混合的總體有序循環(huán)。自從利用此類反應(yīng)器首次成功培養(yǎng)動物細(xì)胞以來,氣升式生物反應(yīng)器在動物細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)中的應(yīng)用受到了生物工程領(lǐng)域的熱情關(guān)注。

    (三) 中空纖維生物反應(yīng)器

    中空纖維培養(yǎng)技術(shù)自創(chuàng)立以來,作為其核心裝置的中空纖維生物反應(yīng)器,因具有低剪切、高傳質(zhì)、營養(yǎng)成分選擇性滲入等優(yōu)點而廣泛應(yīng)用于動物細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)。

    (四) 填充床生物反應(yīng)器

    Yanagi等介紹了一種以網(wǎng)狀PVF樹脂為填料的填充床生物反應(yīng)器,利用此生物反應(yīng)器進(jìn)行肝細(xì)胞高密度培養(yǎng),為生物人工肝提供活性的肝細(xì)胞,并深入研究培養(yǎng)基中氧的濃度對細(xì)胞代謝活動的影響。

    (五) 血液生物反應(yīng)器

    血液生物反應(yīng)器比較適合生產(chǎn)人血紅蛋白、抗體和生產(chǎn)非生物學(xué)活性狀態(tài)的融合蛋白,而有活性的蛋白或多肽(如激素、細(xì)胞分裂素、組織血纖維溶酶因子等)由于進(jìn)入了動物血液循環(huán)系統(tǒng)而影響動物的健康。

    (六) 輸卵管生物反應(yīng)器

    因為蛋清蛋白質(zhì)在輸卵管細(xì)胞表達(dá)、含量比較高、蛋白質(zhì)修飾質(zhì)量好,所以采用蛋清蛋白質(zhì)基因的表達(dá)調(diào)控序列、啟動子、多肽分泌信號序列,構(gòu)建輸卵管細(xì)胞特異性表達(dá)外源蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)基因生物反應(yīng)器。

    三、 植物反應(yīng)器

    擬南芥、煙草等適合表達(dá)一些真核基因和某些原核基因,其應(yīng)用主要是摸索該基因在模式化植物中的作用,對農(nóng)業(yè)作物基因改良有積極的意義。

    四、 微生物反應(yīng)器

    大腸桿菌、畢赤酵母等適合表達(dá)原核蛋白和一些真核蛋白。優(yōu)點就是生長快,周期短,操作簡單,轉(zhuǎn)化效率高。缺點就是對于一些真核蛋白缺乏必要的蛋白修飾加工系統(tǒng),有可能造成該蛋白不表達(dá)或者表達(dá)無活性。

    五、 生物反應(yīng)器的相關(guān)技術(shù)

    (一) 灌注培養(yǎng)

    灌注培養(yǎng)的優(yōu)勢是可以長期高密度培養(yǎng)動物細(xì)胞,這對于以獲得細(xì)胞分泌物的實驗特別有利。

    (二) 增加細(xì)胞生長表面積

    培養(yǎng)細(xì)胞可以在多孔微球的表面積生長,也可以在多孔微球內(nèi)部生長,極大地增加了細(xì)胞的表面積。

    六、 生物反應(yīng)器面臨的問題

    (一)外源基因在動物體內(nèi)的位點整合問題。

    (二)轉(zhuǎn)基因表達(dá)產(chǎn)物的分離和純化問題。

    (三)倫理道德問題。

    (四)動物細(xì)胞由于沒有堅固的細(xì)胞壁,其機械強度低,對剪切作用十分敏感。

    (五)動物細(xì)胞培養(yǎng)過程中,隨著生物反應(yīng)的進(jìn)行,細(xì)胞本身的繁殖及其代謝產(chǎn)物的積累會引起培養(yǎng)液性質(zhì)的不斷改變,表現(xiàn)出復(fù)雜的流變特性。培養(yǎng)液流變特性的改變影響流體的流動特性,進(jìn)而影響各種傳質(zhì)過程與熱傳遞,最終將影響生物反應(yīng)和細(xì)胞的新陳代謝。

    七、 展望

    90年代初以來利用旋轉(zhuǎn)式生物反應(yīng)器產(chǎn)生微重力,環(huán)境的微重力組織工程,其技術(shù)核心是建立動物細(xì)胞三維培養(yǎng)體系,它不僅改善了細(xì)胞生長的微環(huán)境,加快了細(xì)胞的生長與分化,而且提高了組織生成效率。動物細(xì)胞培養(yǎng)生物反應(yīng)器技術(shù)朝著高密度培養(yǎng)動物細(xì)胞生產(chǎn)生物制品,比如一些療效顯著,但是價格高的蛋白質(zhì)類藥物。三維培養(yǎng)動物細(xì)胞再生組織或器官,利用生物反應(yīng)器大規(guī)模擴增干細(xì)胞種子。膜生物反應(yīng)器結(jié)合高效菌種的篩選與培育,MBR工藝在城市污水處理與回用、中水回用、生活污水以及高濃度有機廢水等處理,研究MBR的污泥產(chǎn)率與運行條件的關(guān)系,如:合理減少污泥產(chǎn)量,降低污泥處理費用。

    污水中污染物成分像無機物、有機物、膠體物質(zhì)等對膜過濾和膜污染過程的影響及機理,膜的有機和生物污染模型的建立和研究,膜生物反應(yīng)器工藝流程形式及運行條件的優(yōu)化。

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    作者簡介:

    李楠,黑龍江省哈爾濱市,大連工業(yè)大學(xué)。

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