天灸治療精神分裂癥患者血脂異常的臨床觀察

張堪寶　楊月花　鄭冬冬

【摘要】 目的：觀察天灸治療精神分裂癥患者血脂異常的臨床療效。方法：本試驗的100例患者均為本院住院的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者，隨機分為試驗組和對照組，每組各50例。試驗組給予天灸治療，對照組給予辛伐他汀口服治療，兩組療程均為60 d。試驗前后測定血脂四項（TC、TG、VDL-C、HDL-C）、肝功能（ALT、AST）、腎功能（Cr、Urea）、磷酸肌酸激酶（CK）及試驗中出現(xiàn)肌痛、皮膚過敏情況及中醫(yī)癥候積分。結(jié)果：試驗后兩組TC、TG、LDL-C均較治療前均有明顯降低，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）;對照組降低的幅度更大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。試驗后試驗組的HDL-C較試驗前有明顯的提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;對照組HDL-C升高不明顯，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組試驗后HDL-C比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。試驗組癥候療效總有效率為87.23%，對照組為58.69%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。試驗組僅出現(xiàn)皮膚局部過敏的一般不良反應(yīng)，而對照組出現(xiàn)肝臟、肌肉毒性的不良反應(yīng)，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：天灸治療精神分裂癥患者血脂異常在全面改善血脂及緩解臨床癥狀方面有肯定的作用，且安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 精神分裂癥; 血脂異常; 天灸; 辛伐他汀

【Abstract】 Objective：To explore the clinical efficacy of moxibustion in the treatment on dyslipidemia in patients with schizophrenia.Method：One hundred patients eligible for inclusion and meeting certain criterion were selected and randomly divided into two groups，experimental group and control group，50 cases in each group.The experimental group was treated with medicinal vesiculation，while the control group was treated with Simvastatin，both groups were treated of 60 d.Four items of blood lipid（TC，TG，VDL-C，HDL-C），liver function（ALT，AST），renal function（Cr，Urea），creatine phosphate kinase（CK），myalgia，skin allergy and scores of TCM were measured before and after the experiment.Result：After experiment，the levels of TC，TG and LDL-C in the two groups were significantly lower than those before treatment，the differences were statistically significant（P<0.01）;the decrease in the control group was more significant（P<0.05）.After experiment，the level of HDL-C in experimental group was significantly higher than that before the experiment（P<0.05），the level of HDL-C in the control group was not significantly increased，there was no significant difference（P>0.05）;after experiment，the levels of HDL-C in the two groups had significant difference（P<0.05）.The total effective rate was 87.23% in the experimental group and 58.69% in the control group，the differences were statistically significant（P<0.01）.There were only general adverse reactions of local skin allergy in the experimental group，while there were adverse reactions of hepatotoxicity and muscular toxicity in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Medicinal vesiculation has a positive effect on improving blood lipid and alleviating clinical symptoms in schizophrenia patients with dyslipidemia.It is safe and worthy of further clinical application.

【Key words】 Schizophrenia; Dyslipidemia; Medicinal vesiculation; Simvastatin

First-authors address：Mental Hospital of Guangzhou Municipal Civil Affairs，Guangzhou 510430，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.01.019

精神分裂癥是常見的呈現(xiàn)高度遺傳傾向的慢性精神性疾病，其發(fā)病隱匿、預(yù)后差，抗精神病藥的長期應(yīng)用常導(dǎo)致肥胖、血脂及血糖異常等，增加心腦血管病的風(fēng)險，威脅患者的健康。同時精神分裂癥患者的治療不但存在治療周期長及費用高的問題，而且治療依從性極差。他汀類降脂藥降脂效果肯定，但存在肝毒性及肌毒性等副反應(yīng)及費用高等問題。中醫(yī)中藥治療血脂異常有獨特的優(yōu)勢。本研究采用患者易于接受、操作簡單、經(jīng)濟價廉的天灸療法治療精神分裂癥患者血脂異常，其在調(diào)脂、改善癥狀方面均有較好的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年9月-2018年3月于本院住院停用各種調(diào)脂藥1個月后符合試驗納入標(biāo)準(zhǔn)的患者100例，按照隨機數(shù)字表法分為試驗組與對照組，每組各50例。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）符合精神分裂癥（ICD-10）診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）血脂異常標(biāo)準(zhǔn)：符合2007年《中國成人血脂異常防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即至少符合下列條件中的1項：①血清總膽固醇（TC）>5.18 mmol/L;②甘油三酯（TG）>1.70 mmol/L;③低密度脂蛋白膽固醇（VDL-C）>3.37 mmol/L;④高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）<1.04 mmol。（3）試驗前一個月停用各種調(diào)脂藥。（4）30歲≤年齡≤65歲。（5）精神癥狀穩(wěn)定、愿意接受天灸治療者。（6）獲得家屬的知情同意并簽同意書。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合衛(wèi)生部《中藥新藥治療高脂血癥的臨床研究指導(dǎo)原則》高脂血癥的痰瘀互結(jié)型辨證標(biāo)準(zhǔn)：主癥為肥胖、眩暈、頭重如裹、胸悶、嘔吐痰涎、肢麻沉重、心前區(qū)刺痛;次癥為頭痛、心悸、失眠、口淡食少，心煩不安、舌胖、邊有瘀斑點、苔滑膩、脈弦滑或沉澀。凡具備任意兩條或以上主癥和任意一條或以上次癥者即符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）腎病綜合征、糖尿病、甲狀腺功能低下;（2）肝功能、腎功能及磷酸肌酸激酶（CK）異常者;（3）曾發(fā)生腦出血、腦梗死、嚴(yán)重創(chuàng)傷手術(shù)者;（4）肝內(nèi)外膽管疾病者;（5）有嚴(yán)重的心肺疾病者;（6）合用抗凝血藥、煙酸類、維拉帕米、胺碘酮、抗真菌藥、紅霉素和克拉霉素藥物者;（7）有過敏體質(zhì)者。

1.4 剔除標(biāo)準(zhǔn) （1）精神癥狀加重者;（2）合并軀體疾病需中途停止者;（3）治療過程中自行退出者;（4）資料記錄不全、影響療效判定者。

1.2 方法

1.2.1 試驗組

1.2.1.1 天灸制作方法 按比例把精心選好的藥物（制附子、白芥子、細(xì)辛、肉桂、吳茱萸的比例為2︰2︰1︰1︰1）共研細(xì)粉，過100目篩備用。取上述藥粉倒入大杯中，加入適量的生姜汁，攪勻為泥糊狀或糊膏狀，以易成形為度。將藥泥放在膠片上，壓成長方形，厚度2～3 mm。切成約1 cm×1 cm。把制作好的藥餅放在已經(jīng)剪好的約5 cm×5 cm防敏膠布上。

1.2.1.2 貼敷穴位的選擇 第一組：脾俞（雙側(cè)）、命門、足三里（雙側(cè)）、關(guān)元、期門（雙側(cè)）;第二組：腎俞（雙側(cè)）、肝俞（雙側(cè)）、三陰交（雙側(cè)）、氣海。兩組穴位輪替使用。

1.2.1.3 貼敷方法 將貼敷部位用75%乙醇常規(guī)消毒，然后取制備好的藥餅貼于穴位上，醫(yī)用消毒紗布覆蓋，外加膠布固定。10 d貼藥一次，療程為60 d。

1.2.1.4 貼敷時間及水泡的處理 貼敷時間為2～4 h/次，直徑小于0.5 cm的水泡用消毒藥水輕輕地在皮膚表面擦拭，然后貼上消毒紗布，讓其自然吸收。直徑大于0.5 cm的水泡，用75%乙醇消毒，再用消毒針頭挑破其底部，令其流盡黃水，然后以消炎軟膏外涂，外敷無菌紗布，嚴(yán)重者予外科處理。

1.2.1.5 注意事項 （1）天灸貼敷后的2～4 h內(nèi)患者集中管理，以防患者撕掉天灸帖，或?qū)⑻炀乃幬镂廴炯皳p傷眼睛等。（2）天灸治療期間戒生冷、煙酒、辛辣、海鮮及冷水浴。

1.2.2 對照組 口服辛伐他汀片（山東魯抗醫(yī)藥集團賽特有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20083840），晚上20 mg/d頓服，療程為60 d。試驗期間除對照組用辛伐他丁治療外，禁用其他降脂藥。精神疾病的治療維持原有的有效抗精神病藥。

1.3 安全性指標(biāo) 檢測試驗前后的肝功能（ALT、AST）、腎功能（Cr、Urea）、磷酸肌酸激酶（CK）及觀察試驗過程中出現(xiàn)的肌痛、皮膚過敏的病例數(shù)。

1.4 療效指標(biāo) 檢測試驗前后膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及試驗前后中醫(yī)癥候積分。

1.5 中醫(yī)癥候療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對眩暈、頭重如裹、胸悶、嘔吐痰涎、肢麻沉重、頭痛、心悸、失眠、口淡食少，心煩不安癥候按嚴(yán)重程度分為輕、中、重3級，分別記2、4、6分。顯效：癥狀明顯改善，治療后癥狀積分減少≥70%;有效：癥狀好轉(zhuǎn)，癥狀積分減少≥30%。無效：癥狀無明顯改善，甚至加重，治療后癥狀積分減少不足30%。計算方法（尼莫地平法）：（治療前積分-治療后積分）÷治療前積分×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 22.0軟件對試驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 試驗組中男35例，女15例;年齡31～64歲，平均（55.0±4.2）歲;病程5～21年，平均（9.43±1.83）年。對照組男34例，女16例;年齡30～63歲，平均（56.0±5.3）歲;病程6～22年，平均（10.03±1.78）年。兩組在性別、年齡、病程方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 試驗病例脫落情況 100例試驗患者中因精神癥狀加重、依從性、出院等問題有7例患者退出試驗，其中試驗組3例，對照組4例。

2.3 兩組試驗前后血脂的比較 兩組試驗前TC、TG、LDL-C、HDL-C比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組試驗后TC、TG、LDL-C較試驗前均有明顯降低，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）;對照組降低幅度更大，兩組試驗后比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。試驗后，試驗組HDL-C較試驗前有明顯升高，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;試驗后對照組HDL-C較試驗前雖稍提高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組試驗后HDL-C比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.4 兩組中醫(yī)癥候療效比較 試驗組總有效率為87.23%，對照組為58.69%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=9.63，P=0.00），見表2。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況 試驗組出現(xiàn)皮膚局部過敏反應(yīng)3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.38%。對照組出現(xiàn)肝功能異常4例，肌痛2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.04%。兩者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=1.18，P=0.27）。

3 討論

精神分裂癥是一種患病率、復(fù)發(fā)率、致殘率、自殺率高的慢性遷延性疾病。WHO調(diào)查結(jié)果顯示全球精神分裂癥的終身患病率為3.8%～8.4%。我國現(xiàn)有精神分裂癥約800萬，且日漸增多。以傷殘調(diào)整生命年（DALY）計算，神經(jīng)精神疾病的負(fù)擔(dān)位于我國疾病的首位，約占疾病總負(fù)擔(dān)的20%，給社會和家庭均帶來沉重的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)[1-2]，成為我國嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。精神分裂癥在治療上要終生服藥治療，一方面存在治療依從性差的問題[3]，導(dǎo)致治療困難，癥狀復(fù)發(fā);另一方面，抗精神病藥的長期應(yīng)用，常導(dǎo)致血脂異常等副作用（肥胖、血糖異常）的發(fā)生[4-5]，大大增加心腦血管病的風(fēng)險，威脅患者的健康[6-8]。臨床研究表明他汀類調(diào)脂藥治療血脂異常的療效肯定，在心腦血管病的一、二級預(yù)防中具有重要意義[9-10]。然而，他汀類藥物能引發(fā)諸多不良反應(yīng)，如胃腸道紊亂，肝毒性、肌毒性等[11-12]。尋找一種費用低、安全、療效佳、精神分裂癥患者易于接受的治療方法是臨床上亟待解決的難題。中醫(yī)中藥、針灸治療血脂異常有獨特的優(yōu)勢，療效肯定，安全[13-16]，但中藥味苦、針灸疼痛患者難以接受，且費用不低。天灸療法是一種操作簡單、經(jīng)濟價廉、使用方便、療效顯著，安全可靠、患者易于接受的一種中藥貼敷療法[17]。但目前關(guān)于天灸治療血脂異常的報道甚少，也未見天灸治療精神分裂癥的相關(guān)報道。

血脂異常是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)名詞，根據(jù)其臨床表現(xiàn)歸屬于中醫(yī)“眩暈”“中風(fēng)”“胸痹”“痰濕”“血瘀”等疾病范疇。其成因不外乎內(nèi)因、外因兩方面，外因為嗜食肥甘、膏粱厚味，過逸少勞，脂質(zhì)轉(zhuǎn)化利用不及;內(nèi)因多責(zé)之于脾腎輸布失調(diào)，肝疏泄失司，津液運化失常，釀成痰濁，久而成瘀，痰瘀積于脈道，損及內(nèi)臟，發(fā)生病變。其病位主要在肝、脾、腎三臟，以脾臟為重。本病是本虛標(biāo)實之證，痰濁瘀血為標(biāo)，痰瘀互結(jié)是高脂血癥發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸和預(yù)后的基本病理特征[15]。痰濁、瘀血，既是病理產(chǎn)物，又是病理因素，因痰致瘀，瘀為痰之漸。痰和瘀之間存在因果關(guān)系，貫穿于高脂血癥病程的始終，中老年患者表現(xiàn)尤為突出。追溯其本，痰來自津，瘀本乎血。津血本為同源，此處之痰瘀實為同根異物。有臨床研究提示，高脂血癥痰瘀互結(jié)證多見。張仲景在《金匱要略·痰飲咳嗽病脈證并治》中提出“病痰飲者，當(dāng)以溫藥和之”以及“血得熱則行，得寒則凝”，故本病癥當(dāng)以溫法治療，非溫不足以化。從治本角度來講，若肝脾腎之得運，陰霾自散，溫助脈行血亦行，達到痰瘀盡消，氣通血和之效。

天灸，又名冷灸或者發(fā)泡灸，是采用對皮膚有較強刺激作用的中藥貼敷于穴位或患處，使局部發(fā)熱、充血，甚至發(fā)泡，從而達到治病的一種非火熱灸法。天灸以溫通理論為基礎(chǔ)，通過局部組織的刺激，經(jīng)絡(luò)穴位的傳導(dǎo)和調(diào)衡，藥物本身的藥理作用，貼藥起泡之“黃水”（無菌性）可持續(xù)不斷地刺激穴位，進而溝通內(nèi)外，聯(lián)絡(luò)肢體，運行氣血[18]，達到溫通經(jīng)絡(luò)、健脾和胃、活血祛風(fēng)、利水消腫、溫肺祛痰等功效。天灸療法是融經(jīng)絡(luò)、穴位、藥物為一體的復(fù)合性治療方法，是幾種治療因素之間相互影響、相互作用和相互補充，共同發(fā)揮的整體疊加治療作用，形成了該療法的獨特優(yōu)勢。本研究緊扣肝脾腎失調(diào)之病機取穴脾俞（雙側(cè)）、命門、足三里（雙側(cè)）、關(guān)元;腎俞（雙側(cè)）、肝俞（雙側(cè)）、三陰交（雙側(cè)）、氣海。藥物選取具有發(fā)泡及溫通特效之作用的白芥子、細(xì)辛、吳茱萸、生姜汁、制附子、肉桂制成藥餅。具有操作簡單、使用方便、經(jīng)濟價廉、取材容易、適應(yīng)證廣、療效顯著、安全可靠、毒副作用小等優(yōu)點[17]。

本試驗結(jié)果顯示試驗組試驗后TC、TG、LDL-C明顯降低，HDL-C有明顯的升高，試驗前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P

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（收稿日期：2018-09-18） （本文編輯：周亞杰）