通絡(luò)開痹片聯(lián)合來氟米特片治療類風濕關(guān)節(jié)炎臨床觀察

周曉莉 劉 芳

類風濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid Arthritis，RA)以對稱性多關(guān)節(jié)腫痛為主要表現(xiàn)[1]，可累及全身關(guān)節(jié)，侵及多系統(tǒng)，最終關(guān)節(jié)畸形、功能喪失[2]。流行病學研究表明，RA的全球發(fā)病率為0.5%～1%[3]，中國的患病人數(shù)高達500萬之多。本研究觀察了通絡(luò)開痹片治療36例RA患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入組患者為2017年10月—2018年10月山西省中醫(yī)院就診的RA患者72例，按隨機數(shù)字表法分為中西藥組和西藥組各36例。中西藥組男6例，女30例；年齡18～63歲，平均(44.21±19.79)歲；病程0.6～12年，平均(6.34±4.30)年；DAS28評分3.23～5.13分，平均(4.18±0.95)分。西藥組男6例，女30例；年齡20～65歲，平均(51.33±13.67)歲；病程0.4～11年，平均(6.17±4.83)年；DAS28評分3.2～5.1分，平均(4.15±0.95)分。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 參照1987年美國風濕病學學會(ACR)制定的RA分類標準[4]。

1.2.2 中醫(yī)證候診斷標準 參考1993年《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]寒熱錯雜兼瘀血阻絡(luò)型診斷標準。

1.3 納入標準 1)符合上述西醫(yī)診斷標準及中醫(yī)證型標準；2)年齡18～65歲；3)疾病活動性評分(DAS28評分)大于3.2分但小于5.1分；4)近一月內(nèi)未使用過治療RA的中藥、西藥(非甾體抗炎藥、激素類藥、免疫抑制劑、生物制劑)；若口服來氟米特，劑量維持在10 mg/日；若口服激素，劑量穩(wěn)定至少維持使用1月；5)雙手X線分級為I～II級；6)患者知情同意。

1.4 排除標準 1)不符合上述納入標準者；2)合并有心腦血管、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)及造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病者及精神病患者；3)重疊其他風濕免疫疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、嚴重的膝骨關(guān)節(jié)炎等患者；4)雙手X線分級為III級以上者；5)妊娠期、哺乳期婦女；6)過敏體質(zhì)者。

1.5 剔除標準 1)受試者用藥依從性差，未按規(guī)定服用藥物或中途自行停藥換藥或加用其他藥物，影響療效或安全性判斷者；2)觀察中自然脫落、失訪，以致臨床資料不全等影響療效和安全性判定者；3)在臨床試驗過程中發(fā)生嚴重不良事件或并發(fā)癥，而不能繼續(xù)接受臨床研究者。

1.6 方法

1.6.1 治療方法 西藥組給予口服來氟米特片 (大連美羅大藥廠生產(chǎn)，國藥準字H20000550，規(guī)格：10 mg/片)，每次10 mg，每日1次。中西藥組予口服來氟米特片(劑量同上)、通絡(luò)開痹片(河北通絡(luò)藥業(yè)有限公司，國藥準字Z19990061，規(guī)格：0.31 g/片)，每次1片，每日3次。2組均服用3個月。

1.6.2 觀察指標 1)臨床指標：觀察治療前后關(guān)節(jié)晨僵時間、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)，記錄疼痛視覺模擬 (VAS)評分、DAS28評分[6]。2)實驗室指標：觀察治療前后紅細胞沉降率(Erythrocyte Sedimentation Rate，ESR)、類風濕因子(Rheumatoid factor，RF)、C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、免疫球蛋白G(Immunoglobulin G，IgG)。3)安全性指標：觀察治療前后血細胞分析、尿常規(guī)、肝功能、腎功能；記錄治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)事件，包括不良反應(yīng)的癥狀、出現(xiàn)時間、持續(xù)時間和轉(zhuǎn)歸。

1.6.3 療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]類風濕關(guān)節(jié)炎疾病療效判定標準。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療3個月后，中西藥組與西藥組總有效率分別為91.7%和88.9%，2組療效等級的構(gòu)成比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，中西藥組優(yōu)于西藥組。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 2組患者治療前后臨床指標比較 治療前，2組的關(guān)節(jié)晨僵時間、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、VAS評分、DAS28評分比較無顯著性差異(P>0.05)。治療后2組晨僵時間顯著減少，腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)明顯減少，VAS評分、DAS28評分顯著下降(P<0.01)；治療后與西藥組比較，中西藥組晨僵時間、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、VAS評分、DAS28評分有顯著性差異，中西藥組優(yōu)于西藥組(P<0.05)。見表2。

2.3 2組患者治療前后各實驗室指標比較 治療后2組患者ESR、CRP、RF、IgG水平均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，且中西藥組與西藥組比較有顯著性差異，中西藥組改善程度均優(yōu)于西藥組 (P<0.05)。見表3。

2.4 不良反應(yīng) 中西藥組有1例出現(xiàn)輕微腹瀉，未作處理，1周后自行緩解。西藥組有1例輕度皮疹、瘙癢，予抗過敏治療后緩解，5天后消失，后未再發(fā)；2例出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高(正常值的2倍以內(nèi))，觀察治療后復查指標下降，未予特殊處理。不良反應(yīng)例數(shù)有限，2組比較無統(tǒng)計學意義。

表2 2組患者治療前后主要癥狀和體征比較 (例，

注: 與本組治療前比較，1)P<0.05；與西藥組治療后比較，2)P<0.05

表3 2組患者治療前后實驗室指標比較 (例，

注：與本組治療前比較，1)P<0.05；與西藥組治療后比較，2)P<0.05

3 討論

類風濕關(guān)節(jié)炎屬中醫(yī)學“尪痹”“痹證”范疇。《黃帝內(nèi)經(jīng)》云：“風雨寒熱不得虛，邪不能獨傷人，卒然逢疾風暴雨而不病者，蓋無虛，故邪不獨傷人，此必因虛邪之風，與其身形，兩虛相得，乃客其形。”尪痹的發(fā)生主要是由于機體稟賦不足，體虛氣弱，衛(wèi)外不固，風、寒、濕、熱諸邪乘虛侵襲人體，致氣血不暢，血停則瘀，濕聚成痰，痰瘀互結(jié)，經(jīng)脈閉阻，不通則痛；日久深入骨骼，終至關(guān)節(jié)腫脹、僵硬畸形、屈伸不利、筋脈攣急、肌肉瘦削。

通絡(luò)開痹片以馬錢子為君藥，味苦、性溫，有大毒，歸肝、脾經(jīng)，功擅通絡(luò)止痛，消腫散結(jié)，主要用于治療風濕頑痹等?！夺t(yī)學衷中參西錄》謂之可以開通經(jīng)絡(luò)，透達關(guān)節(jié)?，F(xiàn)代藥理學認為馬錢子主要化學成份中的番木鱉堿及馬錢子堿等生物堿，鎮(zhèn)痛作用顯著。全蝎祛風濕通經(jīng)絡(luò)而止痛，與馬錢子合用加強攻毒散結(jié)、祛風止痛之功。荊芥、防風祛風勝濕，散寒止痛；當歸、紅花、川牛膝、木瓜活血化瘀，辛散溫通，補益肝腎，通血脈而利關(guān)節(jié)。綜觀全方，共奏祛風通絡(luò)止痛，活血消腫散結(jié)之功。結(jié)果表明：中西藥組RA患者治療后ESR、CRP明顯降低， RF、IgG水平明顯降低，通絡(luò)開痹片聯(lián)合來氟米特治療方案在降低炎癥指標和改善病情方面優(yōu)于單純來氟米特治療效果(P<0.05)。來氟米特片可有效減輕癥狀，但足量應(yīng)用后易發(fā)生皮疹、腹瀉、肝損傷等不良作用。本研究中，來氟米特劑量為常用量的半量，減少了不良作用的發(fā)生；聯(lián)合通絡(luò)開痹片，可以顯著縮短患者晨僵時間，減輕關(guān)節(jié)腫脹、疼痛，明顯降低VAS評分、DAS28評分 (P<0.01)；優(yōu)于單用來氟米特的治療(P<0.05)。在安全性方面，不良反應(yīng)的發(fā)生率低，安全性好。

綜上所述，通絡(luò)開痹片聯(lián)合來氟米特片治療類風濕關(guān)節(jié)炎寒熱錯雜兼瘀血阻絡(luò)證患者療效顯著，可有效縮短關(guān)節(jié)晨僵時間，減輕關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)壓痛等臨床癥狀，降低VAS評分、DAS28評分，降低ESR、CRP、RF、IgG等實驗室指標水平，有效、快速地止痛消腫，提高生活質(zhì)量，且比單純來氟米特治療不良反應(yīng)發(fā)生率更低，安全性更高，值得臨床進一步推廣應(yīng)用。