寧泌泰膠囊聯(lián)合地奧司明、左氧氟沙星對(duì)老年慢性前列腺炎患者血清及前列腺液內(nèi)免疫介導(dǎo)因子的影響及臨床療效研究

毛可人 張 波 徐仁芳

(蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院 常州市第一人民醫(yī)院中醫(yī)科，常州213000)

慢性前列腺炎是成年男性常見的疾病，主要表現(xiàn)為骨盆區(qū)域疼痛或不適，可伴有不同程度尿刺激癥狀和性功能障礙，患病率約占男性的50%[1]。慢性前列腺炎的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，目前多認(rèn)為其發(fā)病是炎癥感染、盆底肌功能損傷、免疫功能下降、神經(jīng)病變、神經(jīng)行為失常等多種因素綜合作用的結(jié)果，免疫功能降低在慢性前列腺炎的發(fā)病中發(fā)揮重要作用[2]。目前針對(duì)慢性前列腺炎尚缺乏特效方法，患者病情反復(fù)，難以根治，久治不愈可導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降，嚴(yán)重影響患者的身心健康[3]。地奧司明是毛細(xì)血管穩(wěn)定和血管保護(hù)劑，可抑制前列腺組織的炎性反應(yīng)改善局部組織病理?yè)p傷，增強(qiáng)慢性前列腺炎的治療效果，提高患者生活質(zhì)量[4]。我國(guó)中醫(yī)根據(jù)其臨床表現(xiàn)和體征歸為“勞淋”范疇，認(rèn)為勞傷過度、性交不潔、濕氣侵犯引起血行不暢、濕熱瘀阻為此病發(fā)生根本，中醫(yī)辨證治療從整體論治具有一定療效。寧泌泰膠囊為中醫(yī)辨證中成藥物，具有清熱解毒、利濕通淋之功效，可降低血管通透性，抑制肉芽組織增生，提高機(jī)體免疫力，常用于濕熱蘊(yùn)結(jié)所致慢性前列腺炎[5]。鑒于慢性前列腺炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，本研究將寧泌泰膠囊和地奧司明聯(lián)合應(yīng)用，取得良好效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選擇2016年1月至2017年6月在我院就診的老年慢性前列腺炎患者238例和健康體檢者30例作為研究對(duì)象?；颊呒{入標(biāo)準(zhǔn):①有不同程度的排尿障礙和長(zhǎng)期反復(fù)的骨盆區(qū)域疼痛或不適，伴或不伴有性功能障礙，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查符合慢性前列腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②符合濕熱蘊(yùn)結(jié)的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)[7]；③年齡60～75歲；④病程>3個(gè)月；⑤入組前2周內(nèi)未應(yīng)用治療藥物；⑥患者對(duì)研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并前列腺增生、前列腺癌、膀胱炎、膀胱腫瘤、尿道狹窄等疾病者；②合并尿道、腎盂腎炎、精囊炎、慢性附睪炎等疾病者；③急性前列腺炎患者；④對(duì)所用藥物過敏者；⑤精神疾病或認(rèn)知障礙，不能正確理解研究?jī)?nèi)容者；⑥擬或已納入其他臨床研究者。

采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組各119例?？瞻捉M30例，年齡60～75歲，平均年齡(68.63±4.12)歲；體質(zhì)量指數(shù)(22.52±2.55)kg/m2。對(duì)照組119例，年齡60～75歲，平均年齡(68.14±3.76)歲；體質(zhì)量指數(shù)(22.67±2.35)kg/m2；病程3.1～9.4個(gè)月，平均(6.24±1.85)個(gè)月；前列腺液中白細(xì)胞水平(22.63±10.45)個(gè)/HP；卵磷脂小體(+)58例，卵磷脂小體(++)61例。觀察組119例，年齡60～75歲，平均年齡(68.74±3.61)歲；體質(zhì)量指數(shù)(22.96±2.42)kg/m2；病程3.4～10.1個(gè)月，平均(6.68±2.01)個(gè)月；前列腺液中白細(xì)胞水平(22.94±12.64)個(gè)/HP；卵磷脂小體(+)59例，卵磷脂小體(++)60例。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、病程、前列腺液白細(xì)胞水平等一般資料相比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1分組及治療方法 空白組患者不做任何干預(yù)。對(duì)照組均行健康教育、心理和行為輔導(dǎo)，建議患者戒煙酒，忌食辛辣刺激食物，避免憋尿、久坐，注意保暖，加強(qiáng)體育鍛煉，給予坐浴和理療，每周進(jìn)行1次前列腺按摩引流炎性分泌物，給予左氧氟沙星片200 mg/次，3次/d，地奧司明片500 mg/次，2次/d，療程8周。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予寧泌泰膠囊治療4?？诜?，3次/d，療程8周。

1.2.2觀察指標(biāo) ①治療前后采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院慢性前列腺炎癥狀指數(shù)(NIH-CPSI)[8]，評(píng)價(jià)患者治療前后疼痛不適、排尿異常、生活質(zhì)量評(píng)分，得分越高說明癥狀越嚴(yán)重。②治療前后收集患者血液和前列腺液，進(jìn)行白細(xì)胞計(jì)數(shù)并采用雙抗體夾心法檢測(cè)血清和前列腺液巨噬細(xì)胞炎性蛋白-1β(MIP-1β)、巨噬細(xì)胞炎性蛋白-2(MIP-2)、血管細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)水平、白細(xì)胞介素2(IL-2)和白細(xì)胞介素10(IL-10)水平。③臨床療效觀察：痊愈:NIH-CPSI評(píng)分減少≥90%，前列腺液鏡檢正常，卵磷脂小體增至75%以上；顯效:NIH-CPSI評(píng)分減少不足90%，但≥60%，前列腺液鏡檢基本恢復(fù)正常，卵磷脂小體有所增加；有效:NIH-CPSI評(píng)分減少不足60%，但≥30%，前列腺液鏡檢卵磷脂小體有所增加；無(wú)效:未達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)，痊愈+顯效+有效患者所占百分比為有效率[9]。

2 結(jié)果

2.1治療前后NIH-CPSI比較 觀察組與對(duì)照組治療前后疼痛或不適、排尿異常、生活質(zhì)量與空白組相比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；觀察組與對(duì)照組治療前疼痛或不適、排尿異常、生活質(zhì)量相比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組與對(duì)照組治療后疼痛或不適、排尿異常、生活質(zhì)量與治療前相比較均顯著降低(P<0.05)，且觀察組與同期對(duì)照組相比較均顯著降低(P<0.05)。見表1。

2.2兩組治療前后血清免疫因子相比較 觀察組與對(duì)照組治療前后血清MIP-1α、MIP-2和VCAM-1水平與空白組相比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；觀察組與對(duì)照組治療前血清MIP-1α、MIP-2和VCAM-1水平相比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組與對(duì)照組治療后血清MIP-1α、MIP-2和VCAM-1水平與治療前相比較均顯著降低(P<0.05)，且觀察組與同期對(duì)照組相比較均顯著降低(P<0.05)。見表2。

2.3兩組患者前列腺液中免疫因子水平相比較 觀察組與對(duì)照組治療前后前列腺液中MIP-1α、MIP-2和VCAM-1水平與空白組相比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；觀察組與對(duì)照組治療前前列腺液中MIP-1α、MIP-2和VCAM-1水平相比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組與對(duì)照組治療后前列腺液中MIP-1α、MIP-2和VCAM-1水平與治療前相比較均顯著降低(P<0.05)，且觀察組與同期對(duì)照組相比較均顯著降低(P<0.05)。見表3。

2.4治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)和血清炎性因子水平變化比較 觀察組與對(duì)照組治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、IL-2、IL-10水平與空白組相比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；觀察組與對(duì)照組治療前白細(xì)胞計(jì)數(shù)、IL-2、IL-10水平相比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組與對(duì)照組治療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、IL-2、IL-10水平與治療前相比較均顯著降低(P<0.05)，且觀察組與同期對(duì)照組相比較均顯著降低(P<0.05)。見表4。

表1 兩組治療前后NIH-CPSI指數(shù)比較

Tab.1 Comparison of NIH-CPSI index before and after treatment in both groups

GroupsnPain or discomfortBefore treatmentAfter treatmentAbnormal urinationBefore treatmentAfter treatmentQuality of lifeBefore treatmentAfter treatmentBlank group301.32±0.451.30±0.5014.35±2.461)5.62±1.461)2)14.71±2.931)3.85±1.631)2)3)Control group1191.24±0.351.21±0.256.42±1.381)3.46±1.181)2)6.62±1.541)2.41±1.051)2)3)Observation group1191.11±0.251.12±0.207.24±1.581)3.83±1.231)2)7.46±1.621)2.43±1.121)2)3)

Note：Compared with the blank group in the same period，1)P<0.05；compared with pre-treatment，2)P<0.05;compared with the control group，3)P<0.05.

表2 兩組治療前后血清免疫因子相比較

Tab.2 Comparison of serum immune factors before and after treatment in both groups

GroupsnMIP-1α(pg/ml)Before treatmentAfter treatmentMIP-2(ng/ml)Before treatmentAfter treatmentVCAM-1(pg/ml)Before treatmentAfter treatmentBlank group308.62±2.178.48±1.9748.67±9.081)19.63±3.241)2)49.40±9.431)14.14±2.961)2)3)Control group1199.76±2.099.54±1.9663.52±8.791)31.49±4.631)2)64.24±9.161)23.91±4.541)2)3)Observation group119226.46±32.10229.52±31.86409.47±93.251)334.34±82.061)2)417.50±87.621)264.45±62.871)2)3)

Note：Compared with the blank group in the same period，1)P<0.05；compared with pre-treatment，2)P<0.05;compared with the control group，3)P<0.05.

表3 兩組治療前后前列腺液免疫因子相比較

Tab.3 Comparison of prostatic fluid immune factors before and after treatment in both groups

GroupsnMIP-1α(pg/ml)Before treatmentAfter treatmentMIP-2(ng/ml)Before treatmentAfter treatmentVCAM-1(pg/ml)Before treatmentAfter treatmentBlank group306.32±2.026.08±1.82154.82±23.791)125.46±15.831)2) 157.23±26.181)101.36±12.491)2)3) Control group1197.56±1.197.34±1.2711.37±1.891)5.85±0.931)2)11.73±2.391)3.94±1.011)2)3)Observation group11936.46±7.1037.52±6.86 94.52±26.041)63.16±19.451)2) 97.24±23.511)41.92±18.231)2)3)

Note：Compared with the blank group in the same period，1)P<0.05；compared with pre-treatment，2)P<0.05;compared with the control group，3)P<0.05.

表4 治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)和血清炎性因子水平變化比較

Tab.4 Comparison of white blood cell count and serum inflammatory factor levels before and after treatment

GroupsnWhite blood cell count(109 L-1)Before treatmentAfter treatmentIL-2(ng/L)Before treatmentAfter treatmentIL-10(ng/L)Before treatmentAfter treatmentBlank group307.46±2.127.57±2.2539.44±11.3722.39±7.261)42.07±12.1612.63±4.381)2) Control group11912.47±2.5111.52±2.3787.36±23.76 43.69±17.271)92.63±22.7631.73±12.581)2)Observation group1192.93±0.923.02±0.9710.56±2.42 7.36±1.24 11.04±2.31 5.12±1.07

表5 兩組臨床治療效果相比較[n=119,n(%)]

Tab.5 Comparison of clinical treatment effects between the two groups[n=119,n(%)]

GroupsGetwellSignificanteffectEffectiveInvalidEfficientControl group15(12.61)52(43.70)24(20.17)28(23.53)91(76.47)Observation group27(22.69)62(52.10)21(17.65)9(7.56)110(92.44)1)

Note：Compared with pre-treatment，1)P<0.05.

2.5兩組臨床治療效果相比較 觀察組臨床有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

3 討論

慢性前列腺炎是常見的男科疾病，臨床表現(xiàn)為慢性盆腔疼痛、尿急、尿痛、排尿不盡感、排尿困難等尿道刺激或梗阻癥狀，患者發(fā)病后伴有免疫功能的改變，體內(nèi)腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素、趨化因子等均有不同程度的變化，是導(dǎo)致病情遷延和反復(fù)發(fā)作的主要因素[10]。IL-2、IL-10為白細(xì)胞介素中的重要成員，與慢性前列腺炎的發(fā)生具有密切的關(guān)系。MIP-1α和MIP-2為趨化因子，可誘導(dǎo)、趨化中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等向炎癥部位聚集，參與免疫反應(yīng)，MIP-1α和MIP-2與多種自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，阻斷MIP-1α和MIP-2在炎癥性疾病中表達(dá)有利于減輕炎癥反應(yīng)[11，12]?；A(chǔ)研究和臨床研究均顯示慢性前列腺炎患者前列腺液和血清中MIP-1α水平升高[13，14]。王云鵬等[15]研究則顯示，慢性前列腺炎患者前列腺炎中MIP-2水平顯著高于非前列腺炎患者，且與前列腺炎分型有一定關(guān)聯(lián)。VCAM-1又稱為CD106是免疫球蛋白超家族成員，與其他黏附因子引導(dǎo)淋巴細(xì)胞或白細(xì)胞，穿越血管壁進(jìn)入組織，在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用，在前列腺炎患者前列腺液和血清顯著升高[16]。

左氧氟沙星是治療慢性前列腺炎的有效藥，但臨床治療時(shí)間較長(zhǎng)，單獨(dú)用藥難以取得良好效果，臨床多采用聯(lián)合用藥[17]。地奧司明是天然黃酮類衍生物，可使毛細(xì)血管的高通透性正?；驮黾用?xì)血管抗性，促進(jìn)淋巴循環(huán)，降低局部炎癥引起的充血性水腫，可有效改善慢性非細(xì)菌性前列腺炎疼痛、排尿困難等癥狀，降低前列腺液中炎癥細(xì)胞含量，提升生活質(zhì)量[18]。本研究對(duì)照組以地奧司明和左氧氟沙星為基礎(chǔ)用藥，結(jié)果顯示，治療后NIH-CPSI指數(shù)及血清和前列腺液中MIP-1α、MIP-2和VCAM-1水平降低，并且白細(xì)胞計(jì)數(shù)和IL-2、IL-10水平均降低，但仍高于空白對(duì)照和觀察組患者。結(jié)果提示，地奧司明和左氧氟沙星為基礎(chǔ)的常規(guī)方式治療慢性前列腺炎可取得一定療效，但本研究結(jié)果同時(shí)顯示，對(duì)照組有效率僅為76.47%，結(jié)果提示地奧司明聯(lián)合左氧氟沙星治療慢性前列腺炎的療效尚有待進(jìn)一步提升。

中醫(yī)無(wú)慢性前列腺炎之病名，多根據(jù)臨床癥狀歸于“勞淋”范疇，認(rèn)為勞傷過度，或久臥濕度，或不潔性交，或居處卑濕之地，滋生濕熱，濕熱下犯，侵淫腺體，致濕熱郁阻，血行不暢，發(fā)而為本病[19]。寧泌泰膠囊源自貴州苗族民間驗(yàn)方，由四季紅、白茅根、大風(fēng)藤、三棵針、仙鶴草、芙蓉葉、連翹等組成，方中芙蓉葉清熱解毒、消腫排瘀，連翹清熱解毒、通利五淋，白茅根清熱利尿、涼血止血，三棵針清熱燥濕、瀉火解毒，仙鶴草收斂止血、解毒殺蟲，四季紅清熱利濕、活血止痛，大風(fēng)藤利濕活血，全方共奏清熱解毒、利濕通淋之功效[20]。研究顯示，寧泌泰膠囊可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬水平和提高患者免疫力，具有較強(qiáng)的抗炎和抗菌效果[5]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后疼痛或不適、排尿異常、生活質(zhì)量評(píng)分、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、MIP-1α、MIP-2、VCAM-1、IL-2、IL-10水平均低于對(duì)照組，臨床有效率高于對(duì)照組，結(jié)果提示，寧泌泰膠囊聯(lián)合地奧司明可阻斷患者免疫介導(dǎo)作用，減輕炎癥反應(yīng)，改善臨床癥狀，提高臨床效果。因慢性前列腺炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，本研究結(jié)果尚不能完全闡明寧泌泰膠囊聯(lián)合地奧司明治療慢性前列腺炎的作用機(jī)制，其發(fā)揮作用的分子和基因機(jī)制尚有待進(jìn)一步研究探討。