西格列汀對2型糖尿病患者胰島功能及細(xì)胞內(nèi)皮功能的影響

顏甘玲

海南省瓊海市中醫(yī)院藥劑科 571400

2型糖尿病(T2DM)患者多以胰島素抵抗為主要發(fā)病機(jī)制，但不容忽視的是發(fā)病初期也同時存在著胰島細(xì)胞功能受損，且隨著病情進(jìn)展，胰島細(xì)胞功能將進(jìn)一步惡化，直至衰竭。目前臨床上廣泛運(yùn)用的口服降糖藥，如雙胍類、噻唑烷二酮類、格列奈類以及磺脲類藥物均只能通過改善胰島素敏感性或延緩碳水化合物的吸收、促進(jìn)胰島素釋放等途徑，達(dá)到控制血糖的目的，而對于胰島功能衰竭無顯著作用。西格列汀為DDP-4抑制劑，可有效減少胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)滅活，提供其血清含量，促進(jìn)胰島素合成、抑制胰高血糖素生成，起到降糖作用，并能提高胰島β細(xì)胞含量，改善胰島功能[1]。本試驗(yàn)運(yùn)用西格列汀治療T2DM患者，探討西格列汀對于胰島功能及細(xì)胞內(nèi)皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文患者均來自2018年1—12月于我院糖尿病科住院及門診患者，均符合T2DM的臨床診斷，并簽署知情同意書，總數(shù)為120例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和試驗(yàn)組，各為60例。兩組患者在年齡、性別、病程、體重等對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)明確診斷為T2DM者[2]；(2)年齡在18～65歲之間；(3)依從性高，能按要求完成試驗(yàn)并固定回訪者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)血糖控制差，需多種降糖藥聯(lián)合運(yùn)用，或需要胰島素治療者；(2)合并有糖尿病各種急性并發(fā)癥者；(3)合并有心、肺、肝、腎功能不全者，或?qū)λ幬锊荒苣褪苷撸?4)妊娠、哺乳期婦女或計劃妊娠者。

1.3 治療方法 基礎(chǔ)治療：治療前，對兩組患者進(jìn)行飲食運(yùn)動健康宣教，并定期回訪，關(guān)注患者飲食、運(yùn)動狀況。合并癥處理：合并高血壓、高血脂者，予以對癥處理。試驗(yàn)方法：兩組均口服二甲雙胍緩釋片(國藥準(zhǔn)字：H20031104，生產(chǎn)企業(yè)：江蘇正大天晴藥業(yè)股份公司；規(guī)格：0.5g/片)，起始0.5g/次，2次/d，血糖仍高者，可增加至1g/次，2次/ d，餐時或餐后口服。對照組予以安慰劑口服，試驗(yàn)組加用西格列汀片(國藥準(zhǔn)字J20140095；進(jìn)口藥物注冊證號：H20140153；規(guī)格100mg/片，生產(chǎn)企業(yè)：Merck Sharp&Dohme Ltd)治療，100mg/次，1次/d。兩組均治療8周。

1.4 觀察指標(biāo) 均于治療前及治療后各測定1次。(1)血糖指標(biāo)：選取了空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPBG)以及糖化血紅蛋白(HbA1c)作為觀察指標(biāo)，抽取清晨空腹血清血進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)。(2)胰島細(xì)胞功能及細(xì)胞內(nèi)皮功能指標(biāo)：胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、血清一氧化氮(NO)和內(nèi)皮素(ET-1)水平。HOMA-IR=空腹血糖水平(mmol/L)×空腹胰島素水平(mIU/L)/22.5。均為抽取清晨空腹血清血進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、后血糖指標(biāo)變化 治療前，兩組各項血糖指標(biāo)均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療8周后，兩組FBG、2hPBG、HbA1c均較治療前下降，但試驗(yàn)組血糖改善情況優(yōu)于對照組，組間對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組治療前、后胰島功能及內(nèi)皮功能指標(biāo)變化 治療前，兩組HOMA-IR、NO、及ET-1水平對比，無統(tǒng)計學(xué)差異。治療8周后，兩組上述指標(biāo)均較治療明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。組間對比，試驗(yàn)組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)，提示西格列汀可提高胰島細(xì)胞功能以及改善細(xì)胞內(nèi)皮功能。見表2。

3 討論

胰島β細(xì)胞的凋亡直接影響到體內(nèi)胰島素的儲備及釋放，是糖尿病發(fā)生發(fā)展的重要關(guān)口，目前糖尿病治療靶向逐漸由單純控糖轉(zhuǎn)變?yōu)闅埓嬉葝u功能的保護(hù)，以利于患者長期預(yù)后及生活生存質(zhì)量。隨著糖尿病的研究進(jìn)一步深入，在傳統(tǒng)口服藥發(fā)展基礎(chǔ)上，DPP-4抑制劑正發(fā)揮著越來越大的作用。DPP-4有促進(jìn)胰島細(xì)胞凋亡作用，并能迅速降解體內(nèi)GLP-1，使其滅活，西格列汀為臨床首次運(yùn)用到的DPP-4抑制劑，在降糖的同時更能提高胰島β細(xì)胞含量、改善胰島細(xì)胞功能。研究發(fā)現(xiàn)[3]，西格列汀可上調(diào)糖尿病大鼠體內(nèi)PDX-1基因，而PDX-1基因參與了胰腺的發(fā)育、分化、再生以及胰島素的分泌，可明顯增加胰島素基因轉(zhuǎn)錄以及細(xì)胞分化再生的關(guān)鍵因子含量，促進(jìn)細(xì)胞增長。此外，在胰島素治療基礎(chǔ)上，加用西格列汀可改善頸動脈內(nèi)膜中層厚度，并能改善血管細(xì)胞內(nèi)皮舒張功能，達(dá)到抗動脈粥樣硬化作用，從而保護(hù)外周血管及心肌細(xì)胞[4-5]，提示該類藥物對糖尿病合并冠心病、動脈病變患者更為適宜。

表1 兩組治療前、后血糖指標(biāo)變化

表2 兩組治療前、后胰島功能及內(nèi)皮功能指標(biāo)變化

本試驗(yàn)中在二甲雙胍基礎(chǔ)治療上，加用西格列汀治療T2DM患者，對比安慰劑治療，能更為顯著改善患者血糖情況，改善FBG、2hPBG、HbA1c水平；同時能降低胰島素抵抗指數(shù)，改善胰島功能；另一方面，加用西格列汀后，血清中NO水平顯著提高，ET-1水平下降，提示其可有效改善細(xì)胞內(nèi)皮功能，與其他相關(guān)研究結(jié)論一致[6]。

綜上所述，西格列汀可有效改善胰島細(xì)胞功能以及細(xì)胞內(nèi)皮狀態(tài)，與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用效果更好，值得臨床進(jìn)一步推廣運(yùn)用。