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    680例胎兒臍血產(chǎn)前診斷結(jié)果分析

    2019-08-14 00:36:20郭曉輝
    中國醫(yī)藥科學(xué) 2019年14期
    關(guān)鍵詞:臍血核型指征

    周 俊 郭曉輝 周 莉

    深圳市人民醫(yī)院產(chǎn)科,廣東深圳 518000

    染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常是導(dǎo)致新生兒出生缺陷常見病因,目前尚無特異性的治療方法[1]。目前常用的有創(chuàng)性產(chǎn)前診斷方法有羊膜腔穿刺、絨毛穿刺等,但其具有培養(yǎng)時間長,成功率不高等缺點[2-3]。對于孕周較大的孕婦,臍帶穿刺已經(jīng)成為一種安全、有效的常用性產(chǎn)前診斷方法[4]。本研究總結(jié)了2017 年5 月~2018 年6 月本院行臍帶穿刺術(shù)臍血細(xì)胞培養(yǎng)以及染色體核型分析的680 例病例,闡述不同指征異常核型異常檢出情況,并比較正常新生兒與異常新生兒肝腎功能指標(biāo)差異,為臨床臍血穿刺產(chǎn)前診斷提供參考,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2017 年5 月~2018 年6 月本院產(chǎn)科進行產(chǎn)前檢查或遺傳咨詢孕婦680 例,年齡21 ~45歲,平均(28.6±3.5)歲;孕周17 ~39 周,平均(31.74±2.85)周;產(chǎn)前診斷指征為高齡36 例,超聲診斷胎兒畸形399 例,唐氏篩查高危88 例,不良孕產(chǎn)史36 例,羊水過多或過少83 例,夫妻雙方地貧26 例,其他12 例。680 例具有不同診斷指征的高危孕婦中共娩出新生兒579 例,其中正常新生兒230 例,納入正常新生兒組;異常新生兒349 例,包括早產(chǎn)109 例,過期新生兒85 例,合并各類新生兒疾病155 例,納入異常新生兒組。正常新生兒組包括男嬰112 例,女嬰118 例。異常新生兒組包括男嬰175 例,女嬰174 例。兩組新生兒性別比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P >0.05)。

    1.2 方法

    標(biāo)本采集:術(shù)前常規(guī)行B 超檢查,了解胎兒發(fā)育情況、胎心、胎盤和羊水等基本情況,臍帶定位,選擇穿刺點和角度,固定支架,在超聲引導(dǎo)下行臍帶管穿刺術(shù),取臍血4mL,置于肝素鈉抗凝的一次性取血管中送實驗室培養(yǎng);(2)細(xì)胞培養(yǎng)與染色體核型分析:將2mL 臍血接種于1640 培養(yǎng)基中37℃恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)68h,加10μg/mL 的秋水仙素90 ~100μL 繼續(xù)培養(yǎng)1.5h,常規(guī)收獲刺片,胰酶消化G 顯帶,鏡下觀察每例均經(jīng)分析計數(shù)20 ~ 30 個中期分裂相,配對分析5 個核型,如發(fā)現(xiàn)嵌合體則加大計數(shù)至50 ~100 個核型。(3)將抗凝處理后的臍血2mL 于高速冷凍離心機常溫下進行離心,轉(zhuǎn)速為3000r/min,離心10min,置于-20℃低溫保存,通過放射免疫法測定β2-MG 含量,常規(guī)血生化法測定尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)水平。

    1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

    采用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析,計數(shù)資料以(表示,兩組肝腎功能指標(biāo)比較采用t 檢驗,核型異常檢出率比較采用χ2檢驗,采用Logistic多因素回歸分析臍血功能指標(biāo)與新生兒預(yù)后之間的關(guān)系,P <0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 不同指征異常核型異常檢出情況

    680 例臍血染色體核型中,101 例核型異常,異常率為14.85%。高齡產(chǎn)婦36 例,超聲診斷胎兒畸形399 例,唐氏篩查高危88 例,不良孕產(chǎn)史36 例,羊水或絨毛染色體異常63 例,夫妻雙方地貧36 例,其他22 例,檢出率分別為11.11%、16.79%、5.68%、8.33%、31.74%、5.56%、0.00%,羊水或絨毛染色體異常核型異常檢出率高于其他指征,各類指征核型異常檢出率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P <0.05)。見表1。

    表1 不同指征異常核型異常檢出情況

    2.2 臍血染色體異常核型的類型及相應(yīng)指征分布情況

    101 例核型異常中,三體綜合癥共33 例,其中21-三體17 例,18-三體4 例,13-三體12 例,占總核型異常比例分別為16.83%、3.96%、11.88%;性染色體異常10 例,占總核型異常比例為9.90%;嵌合體22 例,占總核型異常比例為21.78%;倒位11 例,占總核型異常比例為10.89%;其他21 例,占總核型異常比例為20.79%。見表2。

    2.3 正常新生兒與異常新生兒臍血肝腎功能指標(biāo)比較

    680 例具有不同診斷指征的高危孕婦中共娩出新生兒579 例,異常新生兒組肝腎功能指標(biāo)β2-MG、BUN、Cr、ALT、AST、TBIL 含量均高于正常新生兒組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P <0.05)。見表3。

    表2 臍血染色體異常核型的類型及相應(yīng)指征分布情況

    表3 正常新生兒與異常新生兒臍血肝腎功能指標(biāo)比較()

    表3 正常新生兒與異常新生兒臍血肝腎功能指標(biāo)比較()

    組別 n β2-MG(μg/mL) BUN(mmol/L) Cr(μmol/L) ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(μmol/L)正常新生兒組 230 2.35±0.56 4.12±1.23 53.98±17.85 8.12±3.71 5.12±1.07 30.35±8.47異常新生兒組 349 3.28±1.08 4.39±1.27 70.79±16.83 9.87±4.85 5.98±1.41 37.65±9.12 t 12.034 2.535 11.479 4.648 7.845 9.693 P 0.000 0.012 0.000 0.000 0.000 0.000

    表4 臍血肝腎功能指標(biāo)與新生兒預(yù)后Logistic多因素回歸分析

    2.4 臍血肝腎功能指標(biāo)與新生兒預(yù)后Logistic回歸分析

    臍血肝腎功能指標(biāo)β2-MG、BUN、Cr、ALT、AST、TBIL 含量是影響新生兒預(yù)后的獨立危險因素。見表4。

    3 討論

    完善的產(chǎn)前診斷措施,為優(yōu)生優(yōu)育提供了有力保障,在孕中晚期,隨著胎兒的生長發(fā)育以及超聲影像技術(shù)的應(yīng)用,越來越多的胎兒畸形被發(fā)現(xiàn),當(dāng)孕周>25 周時,羊水細(xì)胞逐漸老化,胎脂增多,培養(yǎng)困難,培養(yǎng)周期較長,此時行臍帶血核型檢查對胎兒評估具有重要作用[5-6]。

    臍血的產(chǎn)前診斷應(yīng)用范圍廣泛,包括胎兒有無遺傳性疾病、宮內(nèi)感染以及血液系統(tǒng)疾病,因此,臍靜脈穿刺和染色體核型分析是孕中晚期重要的產(chǎn)前診斷技術(shù)和方法[7]。同時,臍血染色體核型分析亦可作為病因診斷的有效手段,產(chǎn)前臍血進行細(xì)胞遺傳學(xué)及肝腎代謝功能診斷,可為胎兒評估以及胎兒預(yù)后情況提供重要參考價值[8]。

    本研究中680 例臍血染色體核型中,101 例核型異常,異常率為14.85%,高于李素萍等[9]研究結(jié)果。本文中高齡孕產(chǎn)婦染色體異常檢出率達到11.11%,隨著年齡的增長,孕產(chǎn)婦卵細(xì)胞染色體紡錘體老化,導(dǎo)致染色體不分離的頻率較高,從而增加了染色體三體發(fā)生風(fēng)險,核型異常檢出率較高。本研究中羊水或絨毛染色體異常受檢人數(shù)為63 例,異常檢出率為31.74%,低于林秀華等[10]研究結(jié)果,絨毛及羊水細(xì)胞隨著孕周的增長逐漸老化,產(chǎn)前診斷時間受到限制,同時羊水細(xì)胞培養(yǎng)易出現(xiàn)假性嵌合體,造成誤診,臍血診斷不僅為孕中晚期胎兒染色體產(chǎn)前診斷提供了技術(shù)支持,還可進一步診斷核實羊水細(xì)胞診斷結(jié)果,彌補了絨毛和羊水檢測的缺陷。本研究中B 超異常受檢例數(shù)為399 例,占總例數(shù)的一半以上,為進行臍血檢查的主要指征,胎兒畸形與染色體關(guān)系密切,此組共檢出67 例異常,檢出率為16.79%,占異常核型的66.33%,與湯麗霞等[11]研究結(jié)果相近,因此當(dāng)B 超檢測表現(xiàn)出一些非特異性的超聲征象時,如腦室輕度擴張、胎兒水腫以及心臟強光點等,應(yīng)進行產(chǎn)前診斷,以排除染色體異常。唐氏篩查高危組受檢例數(shù)88 例,占總例數(shù)的12.94%,5 例核型異常,檢出率為5.68%,由此臍血染色體可用于排查各項高危指征產(chǎn)婦胎兒染色體異常情況,盧麗華等[12]研究結(jié)果支持本結(jié)論。

    染色體數(shù)目異常尤其是三體綜合癥,是嚴(yán)重出生缺陷的主要病因,表現(xiàn)為嚴(yán)重的生長發(fā)育障礙、智力低下、多發(fā)畸形等[13]。少部分21-三體綜合癥B 超顯示無明顯結(jié)構(gòu)畸形,只有通過核型診斷進行確診[14]。本研究中。本文中染色體數(shù)目異常共43例,其中三體綜合癥33 例,性染色體異常10 例,染色體三體為妊娠中晚期的主要異常核型,染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)的異常常涉及到多個基因數(shù)量的增減,因此常表現(xiàn)為胎兒器官結(jié)構(gòu)異常,且大部分三體胎兒為多發(fā)畸形,僅小部分21 三體表現(xiàn)為微小的器官結(jié)構(gòu)異常。染色體倒位,普遍認(rèn)為基因無缺失,一般臨床表現(xiàn)正常,屬于遺傳多態(tài),少數(shù)認(rèn)為有基因的位置效應(yīng),可增加流產(chǎn)率[15]。本文中染色體倒位共11 例,其中9 號倒位5 例,6 號倒位2 例,3 號倒位3 例,8 號倒位1 例。

    本研究中異常新生兒組臍血肝腎功能指標(biāo)檢測β2-MG、BUN、Cr、ALT、AST、TBIL 指標(biāo)含量均高于正常新生兒組,且通過Logistic 多因素回歸分析結(jié)果顯示各項肝腎功能指標(biāo)聯(lián)合檢測是影響斷新生兒預(yù)后的因素,臍動脈血為胎兒體內(nèi)代謝后的血液,可反映胎兒體內(nèi)代謝狀態(tài),高危因素對胎兒腎小球濾過功能造成不同程度的影響和損害,造成電解質(zhì)紊亂,腎血流量減少,影響腎小管的吸收,因此產(chǎn)前臍血肝腎功能指標(biāo)檢測,可為胎兒預(yù)后狀態(tài)提供參考價值,提前做好相應(yīng)預(yù)防措施,有利于保障產(chǎn)婦及胎兒生命安全。

    綜上所述,妊娠中晚期臍血穿刺產(chǎn)前診斷可有效減少先天缺陷兒的出生,落實優(yōu)生政策,為胎兒預(yù)后情況提供參考價值,有利于保障產(chǎn)婦與胎兒生命安全。

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