血漿轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1水平與心房顫動(dòng)導(dǎo)管射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系

張穎

【摘要】 目的：探討血漿轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）水平與心房顫動(dòng)導(dǎo)管射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系。方法：選取2016年5月-2017年5月本院接受導(dǎo)管射頻消融術(shù)治療的房顫患者60例，根據(jù)房顫持續(xù)時(shí)間分為陣發(fā)性房顫36例、持續(xù)性房顫24例?；颊咝g(shù)前均進(jìn)行血漿TGF-β1水平、超聲心動(dòng)圖等檢測(cè)，術(shù)后隨訪(fǎng)1年，統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)情況，分析復(fù)發(fā)的影響因素。結(jié)果：患者均完成1年隨訪(fǎng)，復(fù)發(fā)18例（陣發(fā)性房顫7例，持續(xù)性房顫11例）;復(fù)發(fā)組陣發(fā)性及持續(xù)性房顫患者的TGF-β1水平均高于未復(fù)發(fā)組（P<0.05），且復(fù)發(fā)、未復(fù)發(fā)組持續(xù)性房顫的TGF-β1水平均高于陣發(fā)性房顫（P<0.05）;多因素分析顯示，術(shù)前TGF-β1水平是陣發(fā)性與持續(xù)性房顫復(fù)發(fā)的影響因素（P<0.05）。結(jié)論：術(shù)前血漿TGF-β1水平是心房顫動(dòng)導(dǎo)管射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)的影響因素，臨床治療中應(yīng)根據(jù)血漿TGF-β1水平進(jìn)行術(shù)后評(píng)估，從而做好預(yù)防措施，以減少?gòu)?fù)發(fā)率。

【關(guān)鍵詞】 血漿轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1水平; 心房顫動(dòng); 導(dǎo)管射頻消融術(shù); 復(fù)發(fā)

【Abstract】 Objective：To investigate the relationship between plasma transforming growth factor-β1（TGF-β1）level and recurrence of atrial fibrillation after catheter radiofrequency ablation.Method：A total of 60 patients with atrial fibrillation treated by catheter radiofrequency ablation in our hospital from May 2016 to May 2017 were selected.According to the duration of atrial fibrillation，they were divided into 36 cases of paroxysmal atrial fibrillation and 24 cases of persistent atrial fibrillation.The levels of plasma TGF-β1 and echocardiography were measured before operation，they were followed up for 1 year，the recurrence was counted and the influencing factors were analyzed.Result：All patients were followed up for 1 year and 18 cases recurred（7 cases of paroxysmal atrial fibrillation and 11 cases of persistent atrial fibrillation）.The level of TGF-β1 in recurrent group with paroxysmal and persistent atrial fibrillation were higher than those of non-recurrent group（P<0.05）.The levels of TGF-β1 in recurrent and non-recurrent patients with persistent atrial fibrillation were higher than those of paroxysmal atrial fibrillation（P<0.05）.Multivariate analysis showed that preoperative level of TGF-β1 was the influencing factors of recurrent paroxysmal and persistent atrial fibrillation（P<0.05）.Conclusion：Preoperative plasma TGF-β1 level is the influencing factor of recurrence of atrial fibrillation after catheter ablation，in clinical treatment，the level of plasma TGF-β1 should be evaluated postoperatively so as to take preventive measures to reduce recurrence rate.

【Key words】 Plasma transforming growth factor β1 level; Atrial fibrillation; Catheter radiofrequency ablation; Recurrence

First-authors address：Jiamusi Central Hospital，Jiamusi 154003，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.17.029

心房顫動(dòng)是心內(nèi)科常見(jiàn)癥狀之一，好發(fā)于中老年患者[1]。相關(guān)研究表明，其與患者的年齡及基礎(chǔ)疾病密切相關(guān)[2]。房顫患者并發(fā)栓塞性疾病的風(fēng)險(xiǎn)大大增加，其死亡率明顯高于無(wú)房顫者?，F(xiàn)有研究證實(shí)，對(duì)心房顫動(dòng)患者行肺靜脈隔離效果較好，經(jīng)導(dǎo)管射頻消融是治療房顫的主要方案之一[3]。然而，臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，房顫患者行經(jīng)導(dǎo)管射頻消融后容易復(fù)發(fā)，長(zhǎng)期效果并不理想。如此一來(lái)，如何減少術(shù)后患者復(fù)發(fā)成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)問(wèn)題。隨著進(jìn)一步探究，現(xiàn)已證實(shí)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（transforming growth factor β1，TGF-β1）與心房顫動(dòng)的發(fā)生密切相關(guān)[4]，且有研究認(rèn)為轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子的水平可作為評(píng)估行迷宮術(shù)后的風(fēng)濕性心臟病患者房顫復(fù)發(fā)指標(biāo)之一，但其與行房顫導(dǎo)管射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)關(guān)系鮮有報(bào)道。為探究血漿TGF-βl水平與心房顫動(dòng)導(dǎo)管射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)性，本文選取2016年5月-2017年5月本院接受導(dǎo)管射頻消融術(shù)治療的房顫患者60例進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年5月-2017年5月本院接受導(dǎo)管消融術(shù)治療的房顫患者60例為研究對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均滿(mǎn)足經(jīng)導(dǎo)管消融心房顫動(dòng)中國(guó)專(zhuān)家共識(shí);②18歲<年齡<70歲;③心房顫動(dòng)分型：若明顯心房顫動(dòng)表現(xiàn)持續(xù)時(shí)間超過(guò)1周則為持續(xù)性房顫，若不超過(guò)1周則為陣發(fā)性房顫;④患者均無(wú)器質(zhì)性心臟病，且心動(dòng)超聲圖檢查顯示其左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）不低于55%。（2）排出標(biāo)準(zhǔn)：①患者除心房顫動(dòng)外還伴有心、腦、腎等嚴(yán)重的器質(zhì)性病變;②處于哺乳期和妊娠期婦女;③患有嚴(yán)重精神疾病者;④依從性較差者;⑤存在左心耳血栓或血管畸形。其中男32例，女28例;年齡31～68歲，平均（50.2±4.8）歲;陣發(fā)性房顫36例，持續(xù)性房顫24例?；颊呔橥獗狙芯?，同時(shí)經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 （1）術(shù)前：患者均簽署經(jīng)導(dǎo)管射頻消融手術(shù)知情同意書(shū)，持續(xù)性房顫患者術(shù)前1個(gè)月常規(guī)使用華法林鈉片（生產(chǎn)廠(chǎng)家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H37021314）抗凝治療，以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)比值（INR）做監(jiān)控，將INR范圍控制在2.0～3.0[5-6]，術(shù)前4 d將華法林鈉片換為低分子肝素（生產(chǎn)廠(chǎng)家：意大利阿爾法韋士曼制藥公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20140281）;陣發(fā)性房顫患者術(shù)前4 d口服低分子肝素抗凝，術(shù)前12 h禁用。所有患者在術(shù)前1 d均進(jìn)行食管超聲心動(dòng)圖檢查，并對(duì)左心房、肺靜脈進(jìn)行CT掃描，同時(shí)對(duì)患者血漿TGF-β1水平進(jìn)行檢測(cè)，抽取患者靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定，所用試劑盒購(gòu)于promega公司，操作過(guò)程嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。（2）經(jīng)導(dǎo)管射頻消融術(shù)具體操作如下：選擇右側(cè)股靜脈為穿刺點(diǎn)，并將穿刺針?biāo)椭罶wartz鞘，并進(jìn)行房間隔穿刺，隨后以Swartz鞘為注射點(diǎn)注入肝素（5 000 U），隨后每小時(shí)加注1 000 U。以左心房與肺靜脈口為檢測(cè)點(diǎn)，用三維標(biāo)測(cè)系統(tǒng)專(zhuān)用標(biāo)測(cè)消融導(dǎo)管進(jìn)行檢測(cè)，隨后進(jìn)行三維重建。在不同體位下對(duì)患者肺靜脈進(jìn)行造影從而測(cè)定肺靜脈開(kāi)口的準(zhǔn)確位置。消融后若肺靜脈電位完全消失，則可認(rèn)為手術(shù)成功。（3）術(shù)后：患者術(shù)后均隨訪(fǎng)1年，術(shù)后1個(gè)月內(nèi)每周于門(mén)診進(jìn)行12導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查，術(shù)后2～5個(gè)月，每2周進(jìn)行一次心電圖檢查，術(shù)后6～12個(gè)月每3個(gè)月行一次門(mén)診24 h心電圖檢查，若患者有明顯的心房顫動(dòng)癥狀或有明顯乏力、煩躁等不適感，可隨時(shí)在門(mén)診行24 h心電圖檢測(cè)。術(shù)后患者房顫是否復(fù)發(fā)的診斷標(biāo)準(zhǔn)按照美國(guó)心律學(xué)會(huì)、歐洲心律學(xué)會(huì)、歐洲心律失常學(xué)會(huì)（HRS/EHRA/ECAS）在2007年制定的導(dǎo)管及外科消融治療房顫共識(shí)中關(guān)于術(shù)后房顫復(fù)發(fā)描述進(jìn)行，即若患者行導(dǎo)管射頻消融術(shù)后，常有心房撲動(dòng)、心房顫動(dòng)或常常感覺(jué)房性心動(dòng)過(guò)速，24 h心電圖顯示上述癥狀發(fā)病時(shí)間超過(guò)30 s，則認(rèn)為術(shù)后復(fù)發(fā)[7]。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 統(tǒng)計(jì)兩組臨床特征、血漿TGF-β1水平、隨訪(fǎng)1年的復(fù)發(fā)情況，分析房顫導(dǎo)管射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)的影響因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);影響因素采用logistics回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床特征及TGF-β1水平對(duì)比 患者均完成1年隨訪(fǎng)，復(fù)發(fā)18例，其中陣發(fā)性房顫7例，持續(xù)性房顫11例;復(fù)發(fā)組陣發(fā)性及持續(xù)性房顫患者的TGF-β1水平均高于未復(fù)發(fā)組（P<0.05），且復(fù)發(fā)、未復(fù)發(fā)組持續(xù)性房顫的TGF-β1水平均高于陣發(fā)性房顫（t=5.531、5.093，P=0.000、0.000），復(fù)發(fā)組持續(xù)性房顫患者左心房?jī)?nèi)徑（LAD）高于未復(fù)發(fā)組（P<0.05），兩組性別、年齡、LVEF比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1、2。

2.2 各類(lèi)型房顫導(dǎo)管射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)的影響因素分析 多因素分析顯示，術(shù)前TGF-β1水平是陣發(fā)性與持續(xù)性房顫復(fù)發(fā)的影響因素（P<0.05），見(jiàn)表3、4。

3 討論

目前治療房顫的主要方案為藥物、房顫導(dǎo)管射頻消融，其中部分患者癥狀嚴(yán)重，僅靠藥物難以控制。已有研究證明房顫導(dǎo)管射頻消融術(shù)后治療有效率可高達(dá)90%[8]。但亦有研究表明，行導(dǎo)管射頻消融術(shù)后其復(fù)發(fā)率可以高達(dá)50%[9]。曾有學(xué)者對(duì)房顫導(dǎo)管射頻消融術(shù)后患者進(jìn)行為期5年的隨訪(fǎng)，并對(duì)復(fù)發(fā)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果顯示，陣發(fā)性房顫患者經(jīng)導(dǎo)管射頻消融術(shù)治療后，5年成功率僅為48.5%，而持續(xù)性房顫患者更低，約為30.2%[10]。究其原因，可能不只由肺靜脈電傳導(dǎo)恢復(fù)決定，也可能受心房結(jié)構(gòu)變化與電重構(gòu)的影響[11]。因此，探究一種無(wú)創(chuàng)、便捷、可預(yù)測(cè)房顫患者行導(dǎo)管射頻消融術(shù)預(yù)后情況的指標(biāo)就顯得尤為重要。同時(shí)，臨床上導(dǎo)管射頻消融術(shù)的選擇上，應(yīng)選擇有手術(shù)指征的患者，不僅可以提高手術(shù)的成功率，亦可以降低復(fù)發(fā)率，減少消融并發(fā)癥的產(chǎn)生。以往研究房顫患者術(shù)后復(fù)發(fā)率多集中在患者是否有房顫病史、心房直徑大小等問(wèn)題上，而現(xiàn)已證明血漿TGF-β1與心房纖維化發(fā)生密切相關(guān)，而心房纖維化又是房顫發(fā)生的病理基礎(chǔ)之一[11]。本研究將血漿TGF-β1納入研究范圍，主要探究血漿TGF-β1水平與心房顫動(dòng)導(dǎo)管射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系。

心房纖維化常常會(huì)導(dǎo)致心房電傳導(dǎo)異常，不僅使向異性增加，亦造成多部位有效不應(yīng)期的離散，從而導(dǎo)致折返子、大折返環(huán)的形成，導(dǎo)致房顫的發(fā)生及加重[12]。因此，可假設(shè)相比于心房肌纖維化較輕者，其導(dǎo)管射頻消融術(shù)的成功率應(yīng)高于嚴(yán)重者，其術(shù)后復(fù)發(fā)率應(yīng)低于嚴(yán)重者。目前評(píng)價(jià)心肌纖維化的指標(biāo)有很多，例如Ⅲ型前膠原末端肽、Ⅳ型前膠原末端肽、透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子，其中血漿TGF-β1在心房肌纖維化過(guò)程中起著關(guān)鍵性調(diào)控作用[13]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，通過(guò)轉(zhuǎn)基因技術(shù)，TGF-β1基因高表達(dá)的小鼠，房顫誘發(fā)率明顯高于正常表達(dá)組，且其心房切片顯示心房纖維化更為嚴(yán)重[14]。由此可見(jiàn)，心房纖維化與TGF-β1水平呈正相關(guān)[15-16]。本研究結(jié)果顯示，患者均完成1年隨訪(fǎng)，復(fù)發(fā)18例，其中陣發(fā)性房顫7例，持續(xù)性房顫11例;復(fù)發(fā)組陣發(fā)性及持續(xù)性房顫患者的TGF-β1水平均高于未復(fù)發(fā)組（P<0.05），且復(fù)發(fā)、未復(fù)發(fā)組持續(xù)性房顫的TGF-β1水平均高于陣發(fā)性房顫（P<0.05），復(fù)發(fā)組持續(xù)性房顫患者LAD高于未復(fù)發(fā)組（P<0.05），這與上述研究結(jié)果基本一致，持續(xù)性房顫患者體內(nèi)TGF-β1水平略高于陣發(fā)性房顫患者，其復(fù)發(fā)率也略高于陣發(fā)性患者。而且本研究多因素分析顯示，術(shù)前TGF-β1水平是陣發(fā)性與持續(xù)性房顫復(fù)發(fā)的影響因素（P<0.05）。表明術(shù)前TGF-β1水平越高，患者心肌纖維化越嚴(yán)重，導(dǎo)管射頻消融后復(fù)發(fā)率較高[17]。因此術(shù)前應(yīng)對(duì)患者TGF-β1水平進(jìn)行檢測(cè)，隨后評(píng)估患者術(shù)后復(fù)發(fā)的可能性，若其可能性較大，則不應(yīng)進(jìn)行手術(shù)治療[18-19]。另外，本研究隨訪(fǎng)時(shí)間短、樣本量少，后續(xù)需要進(jìn)一步進(jìn)行多中心、大樣本研究。

綜上所述，術(shù)前血漿TGF-β1水平是心房顫動(dòng)導(dǎo)管射頻消融后復(fù)發(fā)的影響因素，因此，臨床治療中應(yīng)根據(jù)血漿TGF-β1水平進(jìn)行術(shù)后評(píng)估，從而做好預(yù)防措施，以降低復(fù)發(fā)率。

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（收稿日期：2018-08-07） （本文編輯：董悅）