地佐辛超前鎮(zhèn)痛對(duì)腹腔鏡手術(shù)患者血清炎性因子和自由氧因子的影響

楊偉才 吳丹丹 莫海龍

【摘要】 目的：分析地佐辛對(duì)腹腔鏡手術(shù)患者的超前鎮(zhèn)痛作用及對(duì)血清炎性因子（TNF-α、IL-6）、自由氧因子（MDA、SOD）、術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的影響。方法：選取2016年6月-2018年5月本院84例行腹腔鏡手術(shù)患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀(guān)察組與對(duì)照組，每組各42例。觀(guān)察組予以地佐辛進(jìn)行超前鎮(zhèn)痛，對(duì)照組注射等量生理鹽水。比較兩組手術(shù)前后血清炎性因子和自由氧因子水平、術(shù)后鎮(zhèn)痛情況。結(jié)果：術(shù)后48 h，觀(guān)察組TNF-α、IL-6均低于對(duì)照組（P<0.05）;術(shù)后48 h，觀(guān)察組MDA低于對(duì)照組，SOD高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀(guān)察組術(shù)后2、12、24 h鎮(zhèn)痛評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：患者進(jìn)行腹腔鏡手術(shù)時(shí)，應(yīng)用地佐辛復(fù)超前鎮(zhèn)痛可以調(diào)節(jié)自由氧因子和血清炎癥因子水平，從而進(jìn)行超前鎮(zhèn)痛，且術(shù)后鎮(zhèn)痛效果較好。

【關(guān)鍵詞】 地佐辛; 腹腔鏡手術(shù); 超前鎮(zhèn)痛; 血清炎性因子; 自由氧因子

【Abstract】 Objective：To analyze the preemptive analgesic effect of Dezocine on patients undergoing laparoscopic surgery and its effects on serum inflammatory factors（TNF-α，IL-6），free oxygen factors（MDA，SOD）and postoperative analgesia.Method：A total of 84 patients undergoing laparoscopic surgery in our hospital from June 2016 to May 2018 were selected.According to the random number table method，they were divided into observation group and control group，42 cases in each group.The observation group was given preemptive analgesia with Dezocine，while control group was injected with the same amount of Normal Saline.The levels of serum inflammatory factors and free oxygen factors before and after operation，and postoperative analgesia between two groups were compared.Result：At 48 hours after operation，the TNF-α and IL-6 in observation group were lower than those of control group（P<0.05）.At 48 hours after operation，the MDA in observation group was lower than that of control group，SOD was higher than that of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The analgesic scores of observation group at 2，12 and 24 hours after operation were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：When patients undergoing laparoscopic surgery，preemptive analgesia with Dezocine can regulate the levels of free oxygen factors and serum inflammatory factors，so as to carry out preemptive analgesia，and the effect of postoperative analgesia is better.

【Key words】 Dezocine; Laparoscopic surgery; Preemptive analgesia; Serum inflammatory factor;Free oxygen factor

First-authors address：Lianjiang Peoples Hospital，Lianjiang 524400，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.16.014

腹腔鏡手術(shù)作為開(kāi)放性手術(shù)的取代方法，具有創(chuàng)口小、損傷小、住院天數(shù)短等優(yōu)點(diǎn)，但是手術(shù)仍會(huì)給患者帶來(lái)劇烈的疼痛的感覺(jué)[1-2]。超前鎮(zhèn)痛（preemptive analgesia）指在機(jī)體受到傷害性刺激作用之前就采取一些消除傷害性刺激作用傳入的措施，阻礙外周或中樞神經(jīng)敏化，減輕傷害引起的疼痛[3-5]。超前鎮(zhèn)痛的時(shí)程不僅包括手術(shù)前，手術(shù)中及手術(shù)后的早期階段也可為超前鎮(zhèn)痛的給藥時(shí)間[6-8]。地佐辛作為一種阿片受體激動(dòng)-拮抗劑，可應(yīng)用于腹腔鏡手術(shù)患者的超前麻醉，本院研究地佐辛的超前鎮(zhèn)痛作用及對(duì)血清炎性因子、自由氧因子及術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月-2018年5月本院84例行腹腔鏡手術(shù)患者。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：自愿配合研究中的觀(guān)察和隨訪(fǎng);經(jīng)心電圖診斷心功能正常者;無(wú)阿片類(lèi)藥物使用史;近期無(wú)進(jìn)行麻醉手術(shù)史者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重精神疾病者;對(duì)本研究使用的藥物過(guò)敏或不能使用阿片類(lèi)藥物者;有嚴(yán)重肝腎功能障礙者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀(guān)察組與對(duì)照組，每組各42例。入選患者均已簽署知情同意書(shū)并對(duì)研究相關(guān)事宜知情，本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)行。

1.2 方法 患者入手術(shù)室后予常規(guī)脈搏、呼吸、血氧飽和度、無(wú)創(chuàng)血壓檢測(cè)，建立外周靜脈通路后進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)：靜脈注射咪達(dá)唑侖0.05 mg/kg（生產(chǎn)廠(chǎng)家：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10980025，規(guī)格：2 mL︰10 mg），苯磺順阿曲庫(kù)銨0.1 mg/kg（生產(chǎn)廠(chǎng)家：東英藥業(yè)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20123332，規(guī)格：10 mg/瓶），舒芬太尼2 μg/kg（生產(chǎn)廠(chǎng)家：宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20054171，規(guī)格：1 mL︰50 μg），丙泊酚1.5 mg/kg（生產(chǎn)廠(chǎng)家：廣東嘉博制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20163406，規(guī)格：10 mL︰200 mg）;之后給予機(jī)械通氣：通氣頻率10～12次/min，潮氣量8～10 mL/kg，氧流量2 L/min;在術(shù)中進(jìn)行麻醉維持：持續(xù)靜脈輸注泵輸注苯磺順阿曲庫(kù)銨0.1 mg/（kg·h）、咪達(dá)唑侖0.1 mg/（kg·h），舒芬太尼6～10 μg/（kg·h），丙泊酚4～5 mg/（kg·h）。觀(guān)察組在誘導(dǎo)前10 min靜脈注射地佐辛0.1 mg/kg（生產(chǎn)廠(chǎng)家：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080329，規(guī)格：1 mL︰5 mg）進(jìn)行超前鎮(zhèn)痛，對(duì)照組注射等量生理鹽水。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）自由氧因子：血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）;（2）血清炎性因子：白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）;（3）術(shù)后鎮(zhèn)痛效果：術(shù)后2、12、24 h的鎮(zhèn)痛評(píng)價(jià)采用VAS法，無(wú)痛為0分，劇痛為10分，6分以上予以鎮(zhèn)痛藥。其中血清炎性因子和自由氧因子于術(shù)前1 d及術(shù)后48 h抽取入選患者靜脈血10 mL，靜置幾分鐘后在EP管收集離心后上清于-20 ℃冰箱待檢。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)錄入選用Excel，使用SPSS 21.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線(xiàn)資料比較 對(duì)照組女24例、男18例，平均年齡（53.49±6.37）歲，平均體重（64.52±6.21）kg，ASA：Ⅰ級(jí)20例、Ⅱ級(jí)22例。觀(guān)察組女17例，男25例;平均年齡（54.27±3.75）歲，平均體重（66.32±5.98）kg，ASA：Ⅰ級(jí)19例、Ⅱ級(jí)23例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血清炎性因子指標(biāo)比較 術(shù)前，兩組血清TNF-α、IL-6水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;術(shù)后48 h，兩組TNF-α、IL-6均高于術(shù)前，但觀(guān)察組TNF-α、IL-6均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組自由氧因子指標(biāo)比較 術(shù)前，兩組血清MDA、SOD水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;術(shù)后48 h，兩組MDA均高于術(shù)前，SOD均低于術(shù)前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但觀(guān)察組MDA低于對(duì)照組，SOD高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組術(shù)后鎮(zhèn)痛評(píng)分比較 觀(guān)察組術(shù)后2、12、24 h鎮(zhèn)痛評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

阿片類(lèi)藥物對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制作用機(jī)制復(fù)雜，有研究表明其作用機(jī)制為抑制突觸前遞質(zhì)的釋放，并超極化脊髓背角的神經(jīng)元突觸后膜，進(jìn)而阻礙脊髓背角神經(jīng)元傳入所引起的去極化-中樞敏化，不同的阿片類(lèi)藥物對(duì)免疫功能有不同的抑制程度[9-10]。地佐辛對(duì)阿片κ受體起激動(dòng)劑的作用，對(duì)阿片μ受體起激動(dòng)抑制劑作用，其鎮(zhèn)痛效果機(jī)制和嗎啡相似，可以起到有效的超前鎮(zhèn)痛[11-12]。TNF-α、IL-6是急性期炎癥指標(biāo)的重要標(biāo)志，與手術(shù)創(chuàng)傷大小有密切關(guān)系[13-14]。MDA是細(xì)胞膜內(nèi)不飽和脂肪酸與氧自由基作用的產(chǎn)物，可以用來(lái)反映機(jī)體氧化應(yīng)激水平和組織損傷程度[15-17]。SOD可以清除體內(nèi)超氧自由基，保持機(jī)體氧化水平的平衡，使組織免受損傷[18-20]。

本研究結(jié)果顯示，術(shù)后48 h兩組TNF-α、IL-6均高于術(shù)前，但觀(guān)察組TNF-α、IL-6均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明術(shù)后患者均會(huì)產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，但應(yīng)用地佐辛超前鎮(zhèn)痛后，觀(guān)察組炎癥反應(yīng)比對(duì)照組輕。對(duì)自由氧因子研究中，術(shù)后48 h，兩組MDA均高于術(shù)前，SOD均低于術(shù)前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但觀(guān)察組MDA低于對(duì)照組，SOD高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這表明，地佐辛超前鎮(zhèn)痛對(duì)術(shù)后氧化應(yīng)激程度有很好的抑制作用。觀(guān)察組術(shù)后2、12、24 h鎮(zhèn)痛評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示觀(guān)察組鎮(zhèn)痛效果更好。

綜上所述，應(yīng)用地佐辛超前鎮(zhèn)痛將有助于減小血清炎性因子TNF-α、IL-6的相對(duì)表達(dá)強(qiáng)度，降低自由氧因子MDA的含量，促進(jìn)SOD的表達(dá)，可以有效地進(jìn)行術(shù)后鎮(zhèn)痛，有一定臨床價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1]馬婕妤，宋瓊.氟比洛芬酯聯(lián)合地佐辛超前鎮(zhèn)痛對(duì)宮頸癌患者術(shù)后疼痛及免疫功能的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2018，38（13）：3143-3146.